Исследование занидатамаба (ZW25) с эворпацептом (ALX148) у пациентов с прогрессирующим раком, экспрессирующим HER2

Критерии включения:

• Местно-распространенный (неоперабельный) и/или метастатический рак, экспрессирующий HER2, на основании результатов местных или центральных лабораторных исследований:

  • Части 1 и 2: HER2-положительный рак молочной железы в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологоанатомов (CAP).
  • Части 1 и 2: HER2-низкий рак молочной железы (определяется как иммуногистохимический [IHC] 1+ или IHC 2+; И в настоящее время не является и никогда не был HER2-положительным в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP)
  • Часть 2: HER2-положительная гастроэзофагеальная аденокарцинома, как определено в рекомендациях ASCO/CAP по раку желудка; или другой рак молочной железы со сверхэкспрессией HER2 (определяемый как IHC 3+; или IHC 2+ и гибридизация in situ [ISH]+) в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP для рака молочной железы

• Прогрессирование после или во время самого последнего системного режима лечения распространенного рака. Как для Части 1, так и для Части 2 предыдущая терапия должна включать одобренные агенты, которые, как известно, приносят клиническую пользу.

  • Субъекты с HER2-положительным раком молочной железы, которые не получали трастузумаб или пертузумаб из-за медицинских противопоказаний, не будут допущены к участию в этом исследовании.
  • Субъекты с HER2-низким раком молочной железы, которые ранее получали HER2-таргетную терапию (кроме трастузумаба дерукстекана, который разрешен, но не обязателен), не будут допущены к участию в этом исследовании.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
• Готовность пройти новую биопсию для получения опухолевой ткани для центральных лабораторных испытаний экспрессии белка HER2 и амплификации генов с помощью анализов IHC и ISH соответственно.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватные функции органов
• Адекватная сердечная функция левого желудочка, определяемая фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, как определено либо эхокардиограммой, либо сканированием с множественным стробированием (MUGA), полученным в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Предшествующее лечение любым средством против CD47 или против сигнального регуляторного белка альфа (SIRPα)
• Предыдущее или сопутствующее инвазивное злокачественное новообразование, естественное течение или лечение которого, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима
• Получал системную противораковую терапию в течение 4 недель после начала исследуемого лечения (6 недель для митомицина С или нитрозомочевины). Получил лучевую терапию в течение 2 недель после первой дозы занидатамаба/эворпацепта (ALX148)
• Нелеченные метастазы в головной мозг, симптоматические метастазы в головной мозг; или лучевая терапия (стереотаксическая радиохирургия и облучение всего головного мозга) при метастазах в головной мозг в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
• Известное лептоменингеальное заболевание
• Активный гепатит
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2. (Исключение: подходят субъекты с хорошо контролируемым ВИЧ [например, CD4 > 350/мм3 и неопределяемая вирусная нагрузка].)
• QTc Fridericia (QTcF) > 470 мс
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, уровни тропонина, соответствующие инфаркту миокарда, или клинически значимое сердечное заболевание, такое как желудочковая аритмия, требующая терапии, неконтролируемая артериальная гипертензия или любая история симптоматической застойной сердечной недостаточности
• Острый или хронический неконтролируемый панкреатит или болезнь печени класса C по Чайлд-Пью