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Zanidatamab (ZW25) 与 Evorpacept (ALX148) 在晚期 HER2 表达癌症患者中的研究

2024年4月25日 更新者：Jazz Pharmaceuticals

评估 Zanidatamab 联合 ALX148 在晚期 HER2 表达癌症中的安全性和抗肿瘤活性的 1b/2 期、2 部分开放标签研究

正在进行这项研究，以确定 zanidatamab 与 evorpacept (ALX148) 一起使用时是否安全，并且可以治疗晚期（局部晚期 [无法手术] 和/或转移性）表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的癌症患者。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该研究的第 1 部分将首先评估安全性和耐受性，并确定 zanidatamab 与 evorpacept (ALX148) 联合使用的推荐剂量 (RD)。 该研究的第 2 部分将评估 zanidatamab 加 evorpacept (ALX148) 组合在适应症特定扩展队列中的 RD 水平的抗肿瘤活性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

52

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Department of Medicine Hematology/Oncology
      • Orange、California、美国、92868
        • UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Florida Cancer Specialists
    • New Jersey
      • East Brunswick、New Jersey、美国、08816
        • Astera Cancer Care
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin - Madison

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 基于本地或中心实验室测试结果的局部晚期（无法手术）和/或转移性 HER2 表达癌症如下：

    • 第 1 部分和第 2 部分：根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 指南定义的 HER2 阳性乳腺癌
    • 第 1 部分和第 2 部分：HER2-low 乳腺癌（定义为免疫组织化学 [IHC] 1+ 或 IHC 2+；根据 ASCO/CAP 指南，目前不是也从来没有 HER2 阳性）
    • 第 2 部分：根据 ASCO/CAP 胃癌特定指南定义的 HER2 阳性胃食管腺癌；或其他 HER2 过表达的非乳腺癌（定义为 IHC 3+；或 IHC 2+ 和原位杂交 [ISH]+），符合 ASCO/CAP 乳腺癌指南

  • 在最近的晚期癌症全身治疗方案之后或期间出现进展。 对于第 1 部分和第 2 部分，先前的治疗必须包含已知可带来临床益处的已批准药物。

    • 由于医学禁忌症而未接受曲妥珠单抗或帕妥珠单抗治疗的 HER2 阳性乳腺癌受试者将不符合本研究的资格
    • 既往接受过 HER2 靶向治疗（曲妥珠单抗 deruxtecan 除外，允许但非必需）的 HER2-low 乳腺癌受试者将不符合本研究的资格
  • 符合实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的可测量疾病
  • 愿意接受新的活组织检查以提供肿瘤组织，用于中心实验室分别通过 IHC 和 ISH 分析检测 HER2 蛋白表达和基因扩增
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 足够的器官功能
  • 足够的心脏左心室功能，定义为左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%，通过超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 在研究治疗首次给药前 4 周内获得

排除标准：

  • 既往同种异体干细胞移植
  • 先前使用任何抗 CD47 或抗信号调节蛋白α (SIRPα) 药物治疗
  • 既往或并发侵袭性恶性肿瘤，研究者或医疗监督员认为其自然病程或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估
  • 在开始研究治疗后 4 周内接受全身抗癌治疗（丝裂霉素 C 或亚硝基脲类药物为 6 周）。 在第一次服用 zanidatamab/evorpacept (ALX148) 后 2 周内接受过放疗
  • 未经治疗的脑转移，有症状的脑转移；或研究治疗开始后 2 周内针对脑转移的放射治疗（立体定向放射外科和全脑放射）
  • 已知的软脑膜疾病
  • 活动性肝炎
  • 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 HIV-2。 （例外：HIV 控制良好的受试者 [例如，CD4 > 350/mm3 和检测不到病毒载量] 符合条件。）
  • QTc 弗里德里西亚 (QTcF) > 470 毫秒
  • 入组前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史，肌钙蛋白水平与心肌梗塞一致，或有临床意义的心脏病，例如需要治疗的室性心律失常、未控制的高血压或任何有症状的充血性心力衰竭病史
  • 急性或慢性不受控制的胰腺炎或 Child-Pugh C 级肝病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Zanidatamab 加 evorpacept (ALX148)
药品：扎尼达单抗
静脉内给药 (IV)
其他名称：
  • ZW25
  • JZP598
药品：进化概念
管理 IV
其他名称：
  • ALX148

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性的发生率（DLT；第 1 部分）
大体时间：长达 4 周
经历过 DLT 的患者人数。 DLT 包括被认为与 zanidatamab 或 evorpacept (ALX148) 相关的具体定义的不良事件 (AE)，包括 zanidatamab 与 evorpacept (ALX148) 的组合
长达 4 周
AE 的发生率（第 1 部分）
大体时间：长达 7 个月
经历过 AE、严重不良事件 (SAE) 或特殊关注的不良事件 (AESI) 的患者人数
长达 7 个月
临床实验室异常的发生率（第 1 部分）
大体时间：长达 7 个月
经历 3 级或更高基线后实验室异常（包括血液学或化学）的患者人数。 使用国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版定义等级
长达 7 个月
确认的客观缓解率 (ORR)（第 2 部分）
大体时间：长达 2 年
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，在治疗期间获得确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的患者人数
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病控制率（DCR）（第二部分）
大体时间：长达 2 年
根据 RECIST 1.1 在治疗期间达到 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 最佳反应的患者人数
长达 2 年
临床受益率 (CBR)（第 2 部分）
大体时间：长达 2 年
根据 RECIST 1.1 在治疗期间达到 SD ≥ 24 周或确认 BOR 为 CR 或 PR 的患者人数
长达 2 年
缓解持续时间 (DOR)（第 2 部分）
大体时间：长达 2 年
从第一次客观反应（CR 或 PR）到根据 RECIST 1.1 记录的进展性疾病、临床进展或任何原因的最后一剂研究药物（zanidatamab 和/或 evorpacept [ALX148]）30 天内死亡的时间
长达 2 年
无进展生存期 (PFS)（第 2 部分）
大体时间：长达 2 年
从第一次接受研究治疗到记录到疾病进展（根据 RECIST 1.1）、临床进展或任何原因死亡的日期的时间
长达 2 年
无进展生存期 6 (PFS6)（第 2 部分）
大体时间：长达 6 个月
PFS 时间≥ 24 周的患者人数
长达 6 个月
总生存期 (OS)（第 2 部分）
大体时间：长达 2 年
从首次接受研究治疗药物到因任何原因死亡的时间
长达 2 年
AE 的发生率（第 2 部分）
大体时间：长达 7 个月
经历过 AE、SAE 或 AESI 的患者人数
长达 7 个月
临床实验室异常的发生率（第 2 部分）
大体时间：长达 7 个月
经历最严重程度为 3 级或更高级别的基线后实验室异常（包括血液学或化学）的患者人数。 使用 NCI-CTCAE 5.0 版定义等级
长达 7 个月
Zanidatamab 和 evorpacept (ALX148) 的最大血清浓度（第 2 部分）
大体时间：长达 7 个月
长达 7 个月
Zanidatamab 和 evorpacept (ALX148) 的谷浓度（第 2 部分）
大体时间：长达 7 个月
最低观察到的血清浓度（谷值）
长达 7 个月
抗药物抗体 (ADA) 的发生率（第 2 部分）
大体时间：长达 7 个月
发生 ADA 的患者人数
长达 7 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jazz Pharmaceuticals

合作者

ALX Oncology Inc.

调查人员

  • 研究主任：Phoebe Harvey, MD、Zymeworks BC Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月15日

初级完成 (估计的)

2024年10月31日

研究完成 (估计的)

2025年4月30日

研究注册日期

首次提交

2021年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月23日

首次发布 (实际的)

2021年8月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年4月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月25日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • ZWI-ZW25-204

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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