DYNAMICKÉ hodnocení dysfunkce na úrovni více orgánů u pacientů zotavujících se z Covid-19 (DYNAMOCovid-19)

Účel a design Covid-19 se projevuje jako spektrum multiorgánového poškození a dysfunkce. Ubývání kosterního svalstva a ztráta síly v důsledku zvýšené zánětlivé zátěže a imobilizace v nemocnici, spolu s vaskulární dysfunkcí a poškozením plic, se spojí, aby vytvořily hlubokou újmu vedoucí k těžké dekondici a dlouhotrvajícím funkčním nedostatkům. Kvůli multiorgánové povaze této urážky pravděpodobně převládají výrazné fyziologické deficity, chybí však jasné pochopení šíře a rozsahu.

I když existují citlivé skupiny, mezi pacienty, kteří přežili toto kritické onemocnění, patří také ti, kteří byli dříve fit a zdraví, mnozí v mladším a produktivním věku, ale jednotícím rysem je neschopnost vytvořit dynamickou fyziologickou reakci na jednoduché každodenní činnosti, jako je chůze. . Větší úsilí o řešení multiorgánové povahy tohoto nedostatku fyziologické odolnosti je naléhavě opodstatněné, je nezbytné porozumět relativnímu regionálnímu příspěvku onemocnění k patofyziologii a křehkosti. Pochopení dynamické odezvy mezi orgány bude dále zásadní při vývoji optimálních intervencí k usnadnění zotavení.

Tento projekt spojí nejmodernější, ověřené techniky a výzkumné expertizy v oblasti lidské fyziologie, MRI/MRS a klinické medicíny, aby poskytl nový pohled na dopad Covid-19 na fyziologickou odolnost na úrovni mnoha orgánů (zde, svaly, srdce a mozek související s únavou/fyzickou aktivitou), využívající cvičení jako stresor. To poskytne jedinečnou klinicky hodnotnou perspektivu dysfunkce celého těla, která bude základem globálních rehabilitačních programů navržených tak, aby maximalizovaly zotavení a funkčnost pacienta.

Naléhavá priorita definovat multiorgánové poškození Covid-19 a optimalizovat rehabilitační balíček podporuje rychlost této výzvy.

Po Covid-19 existují další projekty multiorgánové magnetické rezonance (například covercan a C-More), které vezmou kohorty pacientů. DYNAMO se liší tím, že bylo vyvinuto speciálně pro mechanické studium příčin přetrvávajících symptomů, jako je únava, atrofie, zhoršená tolerance cvičení, špatné vaskulární a metabolické zdraví a kognitivní poškození, a vytyčení cílů pro rehabilitaci. Detailní celotělová a orgánová metabolická a fyziologická hodnocení budou shromažďována pomocí dynamického zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a MR spektroskopie, se cvičením jako stresorem, pouze při stresu se projeví některé nedostatky. To je velmi nové a poskytne bezprecedentní pohled na mechanismy, které řídí přetrvávající příznaky. DYNAMO doplní další projekty a cíle a podrobné fyziologické fenotypování popsané v DYNAMO nejsou zahrnuty jinde v jiných financovaných zobrazovacích studiích. DYNAMO navíc poskytne důležitý základ pro optimalizaci budoucí rehabilitace založený na důkazech.

Vyšetřovatelé naberou 30 pacientů, kteří se zotavili z Covid-19, 5–7 měsíců od propuštění z jejich místní nemocnice Trust, ve srovnání s 10 zdravými kontrolními dobrovolníky s odpovídajícím věkem, pohlavím, indexem tělesné hmotnosti (BMI) a etnickým původem. Pacienti také podstoupí sérii 6měsíčních následných návštěv, aby se zjistilo, zda nedošlo k nějaké změně v jejich fyziologické a metabolické funkci.

Nábor Potenciálně způsobilé pacienty, kteří navštěvují zavedenou ambulanci po Covid-19 v Nottingham University Hospitals Trust v rámci následné péče po přijetí do nemocnice, bude oslovovat stávající člen jejich týmu klinické péče (hlavní zkoušející (CI) tvoří součást tohoto týmu). Podobně probíhá aktivní sledování v dalších blízkých trustech akutních nemocnic v East Midlands, které spolupracují, odkud lze získávat pacienty. Kromě toho byla potvrzena spolupráce s PHOSP-Covid na tomto projektu a účastníci, kteří byli zapojeni do PHOSP-Covid, mohou být přijati jako studie úrovně 3.

Dobrovolníci dostanou informační list pro účastníka, aby si mohli přečíst o této studii, a bude jim sděleno, že s jejich ústním souhlasem mohou být jejich kontaktní údaje předány výzkumnému týmu, který je může kontaktovat za účelem další diskuse o studii a zodpovězení jakýchkoliv otázek, které mohou mít. . V případě potřeby budou k dispozici obvyklé nemocniční tlumočnické a překladatelské služby, které pomohou s diskusí o studii, informačních listech pro účastníky a formulářích souhlasu, ale formuláře souhlasu a informační listy nebudou k dispozici vytištěné v jiných jazycích. Potenciální účastníci budou mít alespoň 48 hodin na to, aby se rozhodli, zda se chtějí studie zúčastnit.

Potenciální účastníky lze rovněž oslovit prostřednictvím zvacího dopisu, který jim zašle jejich lékař nebo člen výzkumného týmu a který je vyzývá, aby zvážili účast. K tomuto dopisu bude rovněž přiložen informační list pro účastníky. Pacienti identifikovaní prostřednictvím svých záznamů CI, kteří jsou zároveň jejich klinickým lékařem, budou kontaktováni jedním z klinického týmu, který zkontroluje/potvrdí, že obdrželi dopis, a dále prodiskutuje studii, zodpoví případné dotazy a zjistí, zda je zajímá. účastnit se. Mohou se také obrátit na studijní tým, pokud mají zájem se zúčastnit, nebo zanechat své kontaktní údaje, aby je pak výzkumná sestra mohla kontaktovat a prodiskutovat studii a/nebo si domluvit schůzku na studijní návštěvu.

Vyšetřovatelé budou také oslovovat účastníky přijaté po přijetí do nemocnice související s Covid-19 do trustu univerzitních nemocnic v Nottinghamu, ačkoli tito pacienti budou muset počkat 5–7 měsíců po propuštění, než se začnou účastnit studie.

Každému pacientovi, který se rozhodne zúčastnit se studie, bude dána schůzka ke studijní návštěvě; na začátku, kdy výzkumný pracovník (lék), plně vyškolený ve studijních postupech a informovaném souhlasu, vezme souhlas, účastníci budou mít příležitost hovořit s lékařsky vyškoleným lékařem, pokud si to přejí.

Za účelem náboru dobrovolníků, kteří neuzavřeli smlouvu s Covidem, využijí vyšetřovatelé náš studijní leták s relevantními kontaktními údaji a budou inzerovat v univerzitních nemocnicích Nottingham a univerzitních kampusech University of Nottingham, v místním tisku, v příspěvcích oddělení na Facebooku a Twitteru a ve všech adresářové/e-mailové seznamy pro lidi, kteří souhlasili s tím, aby byli kontaktováni s takovými informacemi. Shrnutí výzkumné studie bude rovněž uvedeno na určené webové stránce.

Všem potenciálním účastníkům bude vysvětleno, že vstup do studie je zcela dobrovolný a že jejich léčba a péče nebude ovlivněna jejich rozhodnutím. Bude také vysvětleno, že mohou kdykoli odstoupit, ale budou učiněny pokusy, aby se tomu zabránilo. V případě jejich stažení bude vysvětleno, že jejich dosud shromážděná data ze studijního výzkumu nemohou být vymazána a vyšetřovatelé budou v případě potřeby žádat o souhlas s použitím dat v konečných analýzách. Odvolaného účastníka bude možné propojit s logem a formulářem souhlasu. Jakékoli osobní údaje, jako jsou kontaktní údaje, však budou náležitě odstraněny. Účastníci, kteří budou ze studie vyřazeni, budou nahrazeni novými dobrovolníky.

Dobrovolníci podstoupí řadu testů, včetně:

• Výška, hmotnost, beztuková a beztuková hmota (DEXA scan)
• Odběr krve, pokud již nebyl odebrán do 1 měsíce od návštěvy studie, jako součást běžné klinické péče: Kompletní krevní obraz, funkce ledvin včetně glomerulární filtrace (eGFR), troponin, mozkový natriuretický peptid, glykosylovaný hemoglobin, funkce jater, feritin, kreatinkináza (CK), srážení a inr, tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-alfa), interlocking-6 (IL-6) a C-reaktivní protein (CRP)
• Počítání kroků za 1 týden s použitím náramku Sensewear® v době bdění
• Síla stisku ruky (ruční dynamometr) 3 měření síly stisku pomocí ručního dynamometru v dominantní ruce.
• Dotazníky: Skóre závažnosti únavy, kvalita života (krátká forma (t-36)), duševní zdraví (dotazník osobního zdraví/PHQ), křehkost (Rockwoodská škála klinické křehkosti/CFS) Dyspnoe-12 a Nottinghamské aktivity každodenního života a měření kognitivního stavu (Montreal Cognitive Assessment/ MoCA), bezpečnostní dotazník MRI, screeningový formulář DEXA
• EKG
• Arterializovaný krevní plyn: pomocí retrográdní kanyly
• Spirometrie k posouzení základní funkce plic, pokud již nebyla provedena jako součást běžné klinické péče do 1 měsíce od návštěvy studie
• Baterie s krátkým fyzickým výkonem (SPPB)
• Seznámení s cvičebním zařízením vleže na zádech a seznámení (diagnostický pedál Ergospect).
• Likvidace glukózy v celém těle během orálního glukózového tolerančního testu (OGTT). Hodnotí se rychlost oxidace tuků a sacharidů ve stavu nalačno a v reakci na OGTT za použití nepřímého kalorimetrického ventilovaného systému digestoře. Společné hodnocení metabolické flexibility a spolu s tělesným složením a obsahem intramuskulárních lipidů poskytne silný index metabolického zdraví.
• Hodnocení svalové funkce (izokinetický dynamometr) N= 3 maximální dobrovolné izometrické kontrakce extenzorů kolena proložené 30 sekundovým zotavením. N=20 opakovaných izokinetických kontrakcí extenzoru kolena při konstantní úhlové rychlosti 180o/s k určení vývoje svalového točivého momentu a únavy (ztráta točivého momentu).
• Remodelace motorické jednotky pomocí intramuskulární EMG (iEMG) ke studiu změn velikosti a funkčnosti motorické jednotky ve skupině čtyřhlavého svalu během zotavování.
• Mikrobiopsie čtyřhlavého svalu na mitochondriální obsah (maximální aktivita citrátsyntázy) – nadbytečná svalová tkáň bude archivována pro kvantifikaci požadovaných svalových cílů v závislosti na nálezech
• MR měření (srdeční výdej, průtok krve mozkem a jeho perfuze, extrakce kyslíku, architektura mozku, obsah tuku a svalů v celém těle a kvalita kosterního svalstva). Měření srdečního výdeje a struktury, architektury mozku (objem šedé hmoty a tloušťky kortikální kůry), průtok krve mozkem, perfuze, mozková frakční extrakce kyslíku a objemy celotělového tuku a svalů budou stanoveny v klidovém stavu. Subjekty poté provedou období ustáleného cvičení s nízkou intenzitou vleže na zádech pomocí in-magnetického cvičebního krokového ergometru (diagnostický pedál Ergospect), během kterého budou shromažďována měření kardiovaskulární a cerebrovaskulární fyziologické odolnosti vůči cvičení (schopnost reagovat) (srdeční výdej dysfunkce levé komory, značkování, průtok krve mozkem, perfuze a okysličení).
• Kvalita kosterního svalstva bude hodnocena pomocí 31P magnetické rezonanční spektroskopie (31P MRS) kinetiky obnovy fosfokreatinu (PCr) z lýtkového svalu po cvičení plantární flexe uvnitř skeneru, pomocí ergometru kompatibilního s MRI (diagnostický pedál Trispect) a svalové protonové MRS budou použity k kvantifikovat intra/extra obsah myocelulárních lipidů.