Covid-19에서 회복중인 환자의 다장기 수준 기능 장애의 동적 평가 (DYNAMOCovid-19)

목적 및 설계 Covid-19는 다기관 손상 및 기능 장애의 스펙트럼으로 나타납니다. 고조된 염증 부담 및 병원 고정화로 인한 골격근 소모 및 근력 손실은 혈관 기능 장애 및 폐 손상과 함께 결합되어 심각한 상태 악화 및 오래 지속되는 기능 부전을 초래하는 심오한 상해를 유발합니다. 이 손상의 다기관 특성으로 인해 현저한 생리적 결함이 우세할 가능성이 높지만 폭과 크기에 대한 명확한 이해가 부족합니다.

취약한 그룹이 존재하지만 이 치명적인 질병에서 살아남은 환자에는 이전에 건강하고 건강했던 사람들, 더 젊고 일하는 연령의 사람들도 포함됩니다. . 이러한 생리적 탄력성 부족의 다기관 특성을 해결하기 위한 더 큰 노력이 시급히 필요하며, 병태생리학 및 허약에 대한 질병의 상대적인 지역적 기여를 이해하는 것이 필수적입니다. 또한, 장기 전반에 걸친 동적 반응을 이해하는 것은 회복을 촉진하기 위한 최적의 개입을 개발하는 데 기본이 될 것입니다.

이 프로젝트는 인체 생리학, MRI/MRS 및 임상 의학 분야의 검증된 최첨단 기술과 연구 전문 지식을 결합하여 다중 장기 수준(여기서는 피로/신체 활동과 관련된 근육, 심장 및 뇌), 운동을 스트레스 요인으로 사용합니다. 이것은 환자의 회복과 기능을 최대화하도록 고안된 글로벌 재활 프로그램을 뒷받침할 전신 기능 장애에 대한 독특한 임상적으로 가치 있는 관점을 제공할 것입니다.

Covid-19 다기관 손상을 정의하고 재활 패키지를 최적화하는 긴급한 우선 순위는 이 요청의 신속성을 뒷받침합니다.

Covid-19 이후 다른 다기관 MRI 프로젝트(예: coverscan 및 C-More)가 있으며 환자 집단을 대상으로 합니다. DYNAMO는 피로, 위축, 운동 내성 장애, 혈관 및 대사 건강 저하, 인지 장애와 같은 지속되는 증상의 원인을 기계적으로 연구하고 재활 대상을 정의하기 위해 특별히 개발되었다는 점에서 다릅니다. 자세한 전신 및 장기 수준의 대사 및 생리학적 평가는 운동을 스트레스 요인으로 하는 동적 자기 공명 영상(MRI) 및 MR 분광법 측정을 사용하여 수집되며 스트레스 하에서만 일부 결함이 명백해집니다. 이것은 매우 새로운 것이며 지속적인 증상을 유발하는 메커니즘에 대한 전례 없는 통찰력을 제공할 것입니다. DYNAMO는 다른 프로젝트를 보완할 것이며, DYNAMO에 설명된 목표 및 상세한 생리학적 표현형은 다른 자금 지원 이미징 연구에서 다루지 않습니다. 또한 DYNAMO는 향후 재활을 최적화하기 위한 중요한 증거 기반 기반을 제공할 것입니다.

조사관은 10명의 연령, 성별, 체질량 지수(BMI) 및 인종이 일치하는 건강한 대조군 지원자와 비교하여 지역 병원 트러스트에서 퇴원한 지 5-7개월 후 Covid-19에서 회복된 30명의 환자를 모집할 예정입니다. 환자는 또한 생리 및 대사 기능에 변화가 있는지 확인하기 위해 6개월의 후속 방문을 받게 됩니다.

모집 입원 후 후속 치료의 일환으로 Nottingham University Hospitals Trust에 설립된 Post Covid-19 외래 환자 클리닉에 참석하는 잠재적으로 자격이 있는 환자는 임상 치료 팀의 기존 구성원(수석 조사관(CI) 이 팀의 일부를 구성합니다). 마찬가지로 환자를 모집할 수 있는 협력 중인 이스트 미들랜드의 다른 인근 급성 병원 트러스트에서도 적극적인 후속 조치가 이루어지고 있습니다. 또한 이 프로젝트에 대한 PHOSP-Covid와의 협력이 확인되었으며 PHOSP-Covid에 참여한 참가자를 Tier 3 연구로 모집할 수 있습니다.

자원 봉사자에게는 이 연구에 대해 읽을 수 있는 참가자 정보 시트가 제공되며 구두 동의가 있으면 연락처 세부 정보가 연구 팀에 전달될 수 있으며, 연구 팀은 연구에 대해 더 논의하고 질문에 답변할 수 있습니다. . 필요한 경우 일반 병원 통역사 및 번역사 서비스를 통해 시험, 참가자 정보 시트 및 동의서 논의를 지원할 수 있지만 동의서 및 정보 시트는 다른 언어로 인쇄할 수 없습니다. 잠재적 참가자에게는 연구 참여 여부를 결정할 수 있는 최소 48시간이 주어집니다.

잠재적 참가자는 임상의 또는 연구 팀 구성원이 보낸 초대 편지를 통해 접근하여 참여를 고려하도록 초대할 수도 있습니다. 참가자 정보 시트도 이 편지에 포함됩니다. 임상의이기도 한 CI에 의해 기록을 통해 식별된 환자는 임상 팀 중 한 명이 연락하여 편지를 받았는지 확인/확인하고 연구에 대해 더 논의하고 질문에 답하고 관심이 있는지 확인합니다. 참여. 참여에 관심이 있는 경우 연구 팀에 연락하거나 연락처 정보를 남겨두면 연구 간호사가 연구에 대해 논의하고/하거나 연구 방문 약속을 잡기 위해 그들에게 연락할 수 있습니다.

조사관은 또한 노팅엄 대학 병원 신탁에 Covid-19 관련 병원 입원 후 입원한 참가자에게 접근할 것이지만, 이러한 환자는 연구 참여를 시작하기 위해 퇴원 후 5-7개월을 기다려야 합니다.

연구에 참여하기로 결정한 모든 환자에게는 연구 방문 약속이 주어집니다. 처음에는 연구 절차에 대해 충분히 교육을 받고 정보에 입각한 동의를 받은 연구원(의료진)이 동의할 것이며, 참가자는 원할 경우 의학적으로 훈련된 의사와 이야기할 기회를 갖게 됩니다.

Covid와 계약하지 않은 자원 봉사자를 모집하기 위해 조사관은 관련 연락처 세부 정보가 있는 학습 전단지를 사용하고 Nottingham University Hospitals 및 University of Nottingham 캠퍼스, 지역 언론, 부서별 Facebook 및 Twitter 게시물 및 모든 그러한 정보와 연락하기로 동의한 사람들에게 부서별 메일링/이메일링 목록. 연구 조사의 요약도 지정된 웹 사이트에서 제공됩니다.

모든 잠재적 참여자에게 시험 참여는 전적으로 자발적이며 그들의 치료와 치료는 그들의 결정에 영향을 받지 않는다는 점을 설명할 것입니다. 또한 언제든지 철회할 수 있지만 이러한 일이 발생하지 않도록 노력할 것임을 설명합니다. 철회하는 경우 지금까지 수집된 연구 데이터는 지울 수 없으며 연구자는 적절한 경우 최종 분석에서 데이터 사용에 대한 동의를 구할 것임을 설명합니다. 탈퇴한 참가자를 로그 및 동의서에 연결할 수 있습니다. 그러나 연락처 세부 정보와 같은 모든 개인 정보는 적절하게 제거됩니다. 연구에서 제외된 참가자는 새로운 지원자로 대체됩니다.

자원 봉사자는 다음을 포함한 일련의 테스트를 받게 됩니다.

• 신장, 체중, 제지방 및 제지방량(DEXA 스캔)
• 일상적인 임상 치료의 일환으로 연구 방문 1개월 이내에 채혈하지 않은 경우 채혈: 전체 혈구 수, 사구체 여과율(eGFR)을 포함한 신장 기능, 트로포닌, 뇌 나트륨 이뇨 펩티드, 글리코실화 헤모글로빈, 간 기능, 페리틴, 크레아틴 키나제 (CK), 응고 및 inr, 종양 괴사 인자-알파(TNF-알파), 인터로킹-6(IL-6) 및 C-반응성 단백질(CRP)
• 깨어 있는 시간 동안 Sensewear® 암밴드를 사용한 1주일 동안의 걸음 수
• 손 쥐기 강도(손으로 쥐는 동력계) 주로 사용하는 손에서 쥐기 동력계를 사용하여 쥐는 힘의 3가지 측정.
• 설문지: 피로 심각도 점수, 삶의 질(Short Form(t-36)), 정신 건강(Personal Health Questionnaire/PHQ), 노쇠함(Rockwood Clinical Frailty Scale/CFS) Dyspnoea-12 및 Nottingham 일상 생활 활동 및 측정 인지 상태(Montreal Cognitive Assessment/MoCA), MRI 안전 설문지, DEXA 스크리닝 양식
• 심전도
• 동맥화된 혈액 가스: 역행성 캐뉼라 사용
• 연구 방문 1개월 이내에 일상적인 임상 치료의 일부로 아직 수행되지 않은 경우 기본 폐 기능을 평가하기 위한 폐활량계
• 짧은 물리적 성능 배터리(SPPB)
• 앙와위 운동 장비 소개 및 숙지(Ergospect 진단 페달).
• 경구 포도당 내성 검사(OGTT) 중 전신 포도당 처리. 간접 열량계 환기 후드 시스템을 사용하여 공복 상태 및 OGTT에 대한 반응으로 지방 및 탄수화물 산화 속도를 평가합니다. 종합적으로 대사 유연성을 평가하고 체성분 및 근육 내 지질 함량과 함께 대사 건강에 대한 강력한 지표를 제공할 것입니다.
• 근육 기능 평가(이소키네틱 동력계) N= 30초 회복과 함께 무릎 신근의 3회 최대 자발적 등척성 수축. N=20 반복 등속성, 180o/s의 일정한 각속도에서 무릎 신근 수축으로 근육 토크 발달 및 피로(토크 손실)를 결정합니다.
• 근육 내 EMG(iEMG)를 사용하여 운동 단위 리모델링을 통해 회복 중 대퇴사두근 그룹의 운동 단위 크기 및 기능 변화를 연구합니다.
• 미토콘드리아 함량에 대한 대퇴사두근 미세생검(구연산 합성 효소 최대 활성) - 결과에 따라 관심 있는 근육 표적을 정량화하기 위해 과도한 근육 조직이 보관됩니다.
• MR 측정(심박출량, 대뇌 혈류 및 관류, 산소 추출, 뇌 구조, 전신 지방 및 근육 함량 및 골격근 품질). 심박출량 및 구조, 뇌 구조(회백질 부피 및 피질 두께), 대뇌 혈류, 관류, 뇌 부분 산소 추출 및 전신 지방 및 근육 부피의 측정은 휴식 상태에서 결정됩니다. 그런 다음 피험자는 인마그넷 운동 스테퍼 에르고미터(Ergospect 진단 페달)를 사용하여 정상 상태의 저강도 앙와위 운동 기간을 수행합니다. 이 기간 동안 운동에 대한 심혈관 및 뇌혈관의 생리적 탄력성(반응 능력) 측정(심장 출력 , 좌심실 기능 장애, 태깅, 대뇌 혈류, 관류 및 산소 공급).
• 골격근의 질은 MRI 호환 에르고미터(Trispect 진단 페달)를 사용하여 스캐너 내 족저굴곡 운동 후 종아리 근육 인산크레아틴(PCr) 회복 동역학의 31P 자기 공명 분광법(31P MRS)을 사용하여 평가되며 근육 양성자 MRS는 다음을 위해 사용됩니다. 내부/외부 근세포 지질 함량을 정량화합니다.