Vývoj AWZ1066S, malomolekulárního anti-Wolbachia kandidátského makrofilaricidního léku (AWOL)
Lymfatické filariózy a onchocerciózy jsou skupinou opomíjených tropických onemocnění způsobených přenosem larev červů (mikrofilárií) kousavým hmyzem. Jakmile je člověk infikován, larvy dospějí v dospělé červy, které uvolňují obrovské množství larev do lymfatických cest po dobu 5-15 let. Larvy způsobují poškození tkáně vedoucí k invalidizujícím onemocněním elefantiázy (hrubé otoky nohou a šourku) a říční slepotě. Tyto nemoci postihují 160 milionů lidí a jsou uznávány jako hlavní problémy veřejného zdraví v tropech. Současné léčby se zaměřují hlavně na larvy, ale ne na dospělé červy, kteří žijí roky, což znamená, že je potřeba opakovaná léčba po mnoho let. Tyto opakované kurzy jsou obvykle poskytovány na úrovni populace ve formě programů hromadného podávání léků.
Aby dospělí červi mohli růst, rozmnožovat se a infikovat více lidí, jsou závislí na bakterii, která v nich žije. Tato bakterie (Wolbachia) se u lidí přirozeně nevyskytuje. Některé léky jsou schopny zacílit na Wolbachii, jsou však nevhodné pro programy hromadného podávání léků, protože je nutné je podávat 4-6 týdnů a nelze je používat u dětí a těhotných žen.
AWZ1066S je nový lék vyvinutý v Liverpoolu, u kterého bylo v experimentálních modelech prokázáno, že cílí na Wolbachii a nepřímo zabíjí dospělé parazitické červy po 7denním kurzu. Po rozsáhlém testování bezpečnosti na zvířatech provádíme Fázi 1, první ve studii na lidech, abychom vyhodnotili bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku vzestupných jednorázových a opakovaných perorálních dávek AWZ1066S u zdravých dobrovolníků. Studie je studie s jedním centrem, bude trvat přibližně 1 rok a bude probíhat ve vyhrazené zkušební jednotce fáze 1. V závislosti na tom, do které skupiny jsou zařazeni, účastníci užijí buď jednu dávku, dvě dávky nebo sedm dávek a jejich zapojení bude trvat 38 až 45 dnů. Účastníci budou pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
AWZ1066S je v raných fázích klinického vývoje, z bezpečnostních důvodů se používá sekvenční design se stoupající dávkou. Studie je dvojitě zaslepená a kontrolovaná placebem. Všechny výzkumné činnosti budou prováděny v rámci vyhrazeného klinického výzkumného zařízení fáze 1.
Část A zahrnuje návrh jedné vzestupné dávky s celkovou skupinou celkem 48 účastníků. Ty budou studovány v 6 kohortách (Kohorty A1 až A6), přičemž každá kohorta sestává z 8 účastníků (6 randomizovaných pro perorální dávku AWZ1066S a 2 randomizovaných pro placebo). Každý účastník obdrží jednu dávku AWZ1066S, kromě účastníků kohorty A4, kteří si vezmou jednu dávku na lačno a jednu dávku při nasycení, s odstupem minimálně 7 dnů.
Plánované dávky pro část A jsou:
kohorta A1- 100 mg kohorta A2- 200 mg kohorta A3- 400 mg kohorta A4- 800 mg nalačno a 800 mg nakrmená kohorta A5- 1200 mg kohorta A6- 1600 mg Účastníci dostanou svou dávku ambulantně, během návštěvy klinického pracoviště v den výzkumu. 4 a 10 hodnocení bezpečnosti a farmakokinetické vzorky krve.
Část B obsahuje návrh vícenásobných vzestupných dávek pro zkoumání 4 úrovní dávek ve čtyřech kohortách (kohorty B1 až B4), přičemž každá kohorta se skládá z 8 účastníků (6 randomizovaných pro perorální dávku AWZ1066S a 2 randomizovaných pro placebo). Zkoumané dávky budou vybrány po přezkoumání údajů ze studie s jednorázovým dávkováním (část A). Záměrem je přihlásit minimálně 32 zdravých účastníků. Každý účastník obdrží jednu denní dávku AWZ1066S po dobu 7 dnů. Účastníci dostanou svou dávku během pobytu v klinickém výzkumném zařízení a vrátí se na ambulantní návštěvy 3., 5., 9. a 10. den za účelem posouzení bezpečnosti a farmakokinetických vzorků krve. Druhé období pobytu v den 6 až den 8 umožní farmakokinetické vzorky krve a hodnocení bezpečnosti.
Bezpečnost a snášenlivost budou sledovány pomocí nežádoucích účinků, vitálních funkcí, EKG, analýzy moči, rutinní hematologie a biochemie. Eskalace dávkování proběhne pouze po prozkoumání bezpečnostních údajů Výborem pro eskalaci dávek.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Spojené království
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Zdraví muži a ženy 2 ve věku 18-65 let 3 BMI 18,0-35,0 kg/m2, maximální hmotnost 100 kg 4 v dobrém zdravotním stavu, podle: 4a anamnézy, 4b fyzikálního vyšetření, 4c posouzení životních funkcí, 4d 12svodového EKG 4e klinická laboratorní hodnocení 5 poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování omezení studie
Kritéria vyloučení:
- není ochoten dodržovat omezení antikoncepce
- darovaná krev v předchozích 3 měsících, plazma předchozích 7 dnů, krevní destičky předchozích 6 týdnů
- spotřeba >14 jednotek alkoholu/týden
- kouření tabáku
- souběžná medikace, kromě léčby mírného astmatu, ekzému, antikoncepce, paracetamol
- bylinné přípravky
- anamnéza anafylaxe, alergie na léky, klinicky významný atopický stav, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem
- klinicky významnou anamnézu, jak určil zkoušející
- pozitivní hepatitida, sérologie HIV
- živá vakcína v předchozích 3 měsících, vakcína Covid-19 před 14 dny
- Účastníci, kteří by se podle názoru zkoušejícího neměli této studie účastnit.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AWZ1066S
AWZ1066S Část A kohorta A1- 100 mg jednotlivá dávka kohorta A2- 200 mg jednotlivá dávka kohorta A3- 400 mg jednotlivá dávka kohorta A4- 800 mg nalačno jednotlivá dávka a 800 mg nasycená jednotlivá dávka kohorta A5- 1200 mg jednotlivá dávka kohorta A6- 1600 mg jednotlivá dávka Dávky pro část B budou vybrány po přezkoumání údajů z části A. Kohorta B1- AWZ1066S jednou denně po dobu 7 dnů Kohorta B2- AWZ1066S jednou denně po dobu 7 dnů Kohorta B3- AWZ1066S jednou denně po dobu 7 dnů Kohorta B4- AWZ1066S jednou denně po dobu 7 dní |
Kandidátské léčivo k léčbě lymfatické filariózy cíleným na endosymbiont Wolbachia
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo Kohorta A1 – ekvivalent placeba jednorázová dávka Kohorta A2 – ekvivalent placeba jednorázová dávka Kohorta A3 – ekvivalent placeba jednorázová dávka Kohorta A4 – ekvivalent placeba jednorázová dávka nalačno a ekvivalent placeba krmení jednorázovou dávkou Kohorta A5 – ekvivalent placeba jednorázová dávka Kohorta A6 – ekvivalent placeba jednorázová dávka Dávky pro část B budou vybrány po přezkoumání údajů z části A. Kohorta B1 – ekvivalent placeba jednou denně po dobu 7 dní Kohorta B2 – ekvivalent placeba jednou denně po dobu 7 dní Kohorta B3 – ekvivalent placeba jednou denně po dobu 7 dní Kohorta B4 – ekvivalent placebo jednou denně po dobu 7 dnů |
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
Číslo
|
Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika jednorázové dávky Cmax
Časové okno: Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
Farmakokinetický parametr, maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
|
Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
|
Farmakokinetika jednorázové dávky tmax
Časové okno: Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
Farmakokinetický parametr, čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax)
|
Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
|
Farmakokinetika jednorázové dávky t1/2
Časové okno: Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
Farmakokinetický parametr, poločas (t1/2)
|
Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
|
Farmakokinetika jednorázové dávky CL/F
Časové okno: Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
Farmakokinetický parametr, zdánlivá celková clearance po perorálním podání (CL/F)
|
Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
|
Farmakokinetika po více dávkách Cmax
Časové okno: Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
Farmakokinetický parametr, maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
|
Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
|
Farmakokinetika více dávek tmax
Časové okno: Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
Farmakokinetický parametr, čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax)
|
Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
|
Farmakokinetika více dávek t1/2
Časové okno: Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
Farmakokinetický parametr, poločas (t1/2)
|
Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
|
Farmakokinetika více dávek CL/f
Časové okno: Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
Farmakokinetický parametr, zdánlivá celková clearance po perorálním podání (CL/F)
|
Ode dne první dávky do 10 dnů po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Graham Devereux, MD, Liverpool School of Tropical Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21-059
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .