Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af AWZ1066S, et lille molekyle anti-Wolbachia kandidat makrofilaricid lægemiddel (AWOL)

19. september 2023 opdateret af: Liverpool School of Tropical Medicine

Lymfatisk filariasis og onchocerciasis er en gruppe af oversete tropiske sygdomme forårsaget af overførsel af ormelarver (microfilaria) fra bidende insekter. Når først et menneske er inficeret, modnes larverne til voksne orme, der frigiver enorme mængder af larver i lymfesystemet i 5-15 år. Larverne forårsager vævsskader, hvilket resulterer i de invaliderende sygdomme som elefantiasis (grov hævelse af ben og scrotal) og flodblindhed. Disse sygdomme påvirker 160 millioner mennesker og er anerkendt som store folkesundhedsproblemer i troperne. Nuværende behandlinger retter sig hovedsageligt mod larverne, men ikke de voksne orme, der lever i årevis, hvilket betyder, at der er behov for gentagne behandlingsforløb over mange år. Disse gentagne kurser leveres sædvanligvis på befolkningsniveau i form af masselægemiddeladministrationsprogrammer.

For at de voksne orme skal kunne vokse, formere sig og inficere flere mennesker, er de afhængige af en bakterie, som lever inde i dem. Denne bakterie (Wolbachia) findes ikke naturligt hos mennesker. Nogle lægemidler er i stand til at målrette Wolbachia, men de er uegnede til masseindgivelsesprogrammer, fordi de skal gives i 4-6 uger og ikke kan anvendes til børn eller gravide kvinder.

AWZ1066S er et nyt lægemiddel udviklet i Liverpool, der i eksperimentelle modeller har vist sig at målrette Wolbachia og indirekte dræbe de voksne parasitiske orme efter et 7-dages kursus. Efter omfattende sikkerhedstest på dyr udfører vi en fase 1, først i et menneskeligt studie, for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved stigende enkelt- og multiple orale doser af AWZ1066S hos raske frivillige. Studiet er et enkelt center studie, vil vare cirka 1 år og vil finde sted i en dedikeret fase 1 forsøgsenhed. Afhængigt af hvilken gruppe de er tilmeldt, vil deltagerne tage enten én dosis, to doser eller syv doser, og deres involvering vil vare mellem 38 og 45 dage. Deltagerne vil blive nøje overvåget for bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AWZ1066S er i de tidlige stadier af klinisk udvikling, af sikkerhedsmæssige årsager anvendes et sekventielt, stigende dosisdesign. Studiet er dobbeltblindt og placebokontrolleret. Alle forskningsaktiviteter vil blive udført inden for en dedikeret fase 1 klinisk forskningsfacilitet.

Del A omfatter et enkelt stigende dosisdesign med en samlet gruppe på i alt 48 deltagere. Disse vil blive undersøgt i 6 kohorter (kohorter A1 til A6), hvor hver kohorte består af 8 deltagere (6 randomiseret til oral dosis af AWZ1066S og 2 randomiseret til placebo). Hver deltager vil modtage en enkelt dosis AWZ1066S, bortset fra kohorte A4-deltagere, som vil tage en enkelt dosis, når de faster, og en enkelt dosis, når de bliver fodret, adskilt med minimum 7 dage.

De planlagte doser for del A er:

Kohorte A1- 100mg Kohorte A2- 200mg Kohorte A3- 400mg Kohorte A4- 800mg fastende og 800mg fodret kohorte A5- 1200mg Kohorte A6- 1600mg Deltagerne vil modtage deres dosis Clinical, mens de opholder sig ude på dagen, mens de opholder sig ude på faciliteten på 3 dage. 4 og 10 sikkerhedsvurderinger og farmakokinetiske blodprøver.

Del B omfatter et multipelt stigende dosisdesign for at undersøge 4 dosisniveauer i fire kohorter (kohorter B1 til B4) med hver kohorte bestående af 8 deltagere (6 randomiseret til oral dosis af AWZ1066S og 2 randomiseret til placebo). De undersøgte doser vil blive udvalgt efter gennemgang af data fra enkeltdosisundersøgelsen (del A). Hensigten er at tilmelde minimum 32 raske deltagere. Hver deltager vil modtage en enkelt daglig dosis AWZ1066S i 7 dage. Deltagerne vil modtage deres dosis, mens de opholder sig i den kliniske forskningsfacilitet, og vil vende tilbage til ambulante besøg på dag 3, 5, 9 og 10 til sikkerhedsvurderinger og farmakokinetiske blodprøver. En anden opholdsperiode på dag 6 til dag 8 vil tillade farmakokinetiske blodprøver og sikkerhedsvurderinger.

Sikkerhed og tolerabilitet vil blive overvåget af uønskede hændelser, vitale tegn, EKG'er, urinanalyse, rutinemæssig hæmatologi og biokemi. Eskalering af dosering vil kun finde sted efter undersøgelse af sikkerhedsdata af Dosis Eskaleringsudvalget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige og kvindelige deltagere 2 i alderen 18-65 år 3 BMI 18,0-35,0 kg/m2, maksimal vægt 100 kg 4 ved godt helbred, som bestemt af: 4a sygehistorie, 4b fysisk undersøgelse, 4c vurdering af vitale tegn, 4d 12-aflednings EKG 4e kliniske laboratorieevalueringer 5 levering af informeret samtykke og overhold undersøgelsesrestriktioner

Ekskluderingskriterier:

  1. ikke villig til at overholde præventionsrestriktioner
  2. doneret blod i de foregående 3 måneder, plasma de seneste 7 dage, blodplader de seneste 6 uger
  3. forbrug >14 enheder alkohol/uge
  4. tobaksrygning
  5. samtidig medicin, bortset fra behandlinger for mild astma, eksem, prævention, paracetamol
  6. urte remedier
  7. anamnese med anafylaksi, lægemiddelallergi, klinisk signifikant atopisk tilstand som bestemt af investigator
  8. klinisk signifikant sygehistorie, som bestemt af investigator
  9. positiv hepatitis, HIV-serologi
  10. levende vaccine i de foregående 3 måneder, Covid-19-vaccine inden 14 dage
  11. Deltagere, som efter investigator ikke bør deltage i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AWZ1066S

AWZ1066S

Del A Kohorte A1- 100 mg enkeltdosis Kohorte A2- 200 mg enkeltdosis Kohorte A3- 400 mg enkeltdosis Kohorte A4- 800 mg fastende enkeltdosis og 800 mg fodret enkeltdosis Kohorte A5- 1200 mg enkeltdosis Kohorte A6- 1600m

Doserne for del B vil blive valgt efter gennemgang af data fra del A. Kohorte B1- AWZ1066S én gang dagligt i 7 dage Kohorte B2- AWZ1066S én gang dagligt i 7 dage Kohorte B3- AWZ1066S én gang dagligt i 7 dage Kohorte B4- AWZ1066S én gang dagligt i 7 dage
Medicin: AWZ1066S
Kandidatlægemiddel til behandling af lymfatisk filariasis ved at målrette Wolbachia endosymbiont
Placebo komparator: Placebo

Placebo

Kohorte A1 - ækvivalent placebo enkeltdosis Kohorte A2 - ækvivalent placebo enkeltdosis Kohorte A3 - ækvivalent placebo enkeltdosis Kohorte A4 - ækvivalent placebo fastedosis og ækvivalent placebo-fodret enkeltdosis Kohorte A5 - ækvivalent placebo enkeltdosis Kohorte A6 - ækvivalent placebo enkeltdosis

Doserne for del B vil blive valgt efter gennemgang af data fra del A. Kohorte B1-ækvivalent placebo én gang dagligt i 7 dage Kohorte B2-ækvivalent placebo én gang dagligt i 7 dage Kohorte B3-ækvivalent placebo én gang dagligt i 7 dage Kohorte B4-ækvivalent placebo én gang dagligt i 7 dage
Medicin: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Nummer
Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Enkeltdosis farmakokinetik Cmax
Tidsramme: Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Farmakokinetisk parameter, maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Enkeltdosis farmakokinetik tmax
Tidsramme: Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Farmakokinetisk parameter, tid til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax)
Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Enkeltdosis farmakokinetik t1/2
Tidsramme: Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Farmakokinetisk parameter, halveringstid (t1/2)
Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Enkeltdosis farmakokinetik CL/F
Tidsramme: Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Farmakokinetisk parameter, tilsyneladende total clearance efter oral administration (CL/F)
Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Multipeldosis farmakokinetik Cmax
Tidsramme: Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Farmakokinetisk parameter, maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Multipeldosis farmakokinetik tmax
Tidsramme: Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Farmakokinetisk parameter, tid til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax)
Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Multipel dosis farmakokinetik t1/2
Tidsramme: Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Farmakokinetisk parameter, halveringstid (t1/2)
Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Multipel dosis farmakokinetik CL/f
Tidsramme: Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis
Farmakokinetisk parameter, tilsyneladende total clearance efter oral administration (CL/F)
Fra dag for første dosis til 10 dage efter sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Liverpool School of Tropical Medicine

Samarbejdspartnere

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Covance
Eisai Limited
Subiaco Associates Limited
Sylexis Limited

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Graham Devereux, MD, Liverpool School of Tropical Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

22. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

20. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21-059

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kommerciel følsomhed

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Onchocerciasis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner