Ontwikkeling van AWZ1066S, een klein molecuul anti-Wolbachia kandidaat macrofilaricide medicijn (AWOL)
Lymfatische filariasis en onchocerciasis zijn een groep verwaarloosde tropische ziekten die worden veroorzaakt door de overdracht van wormlarven (microfilaria) door bijtende insecten. Zodra een mens is geïnfecteerd, rijpen de larven uit tot volwassen wormen die gedurende 5-15 jaar enorme aantallen larven in de lymfevaten vrijgeven. De larven veroorzaken weefselbeschadiging, wat resulteert in de invaliderende ziekten olifantiasis (zwelling van de poot en het scrotum) en rivierblindheid. Deze ziekten treffen 160 miljoen mensen en vormen een erkend groot probleem voor de volksgezondheid in de tropen. De huidige behandelingen richten zich voornamelijk op de larven, maar niet op de volwassen wormen die jarenlang leven, wat betekent dat herhaalde behandelingskuren gedurende vele jaren nodig zijn. Deze herhaalde kuren worden meestal op populatieniveau gegeven in de vorm van massale medicijntoedieningsprogramma's.
Om de volwassen wormen te laten groeien, zich voort te planten en meer mensen te infecteren, zijn ze afhankelijk van een bacterie die in hen leeft. Deze bacterie (Wolbachia) komt van nature niet voor bij de mens. Sommige medicijnen kunnen zich richten op Wolbachia, maar ze zijn niet geschikt voor programma's voor massale toediening van medicijnen, omdat ze 4-6 weken moeten worden gegeven en niet kunnen worden gebruikt bij kinderen of zwangere vrouwen.
AWZ1066S is een nieuw medicijn dat in Liverpool is ontwikkeld en waarvan in experimentele modellen is aangetoond dat het zich richt op Wolbachia en indirect de volwassen parasitaire wormen doodt na een kuur van 7 dagen. Na uitgebreide veiligheidstesten bij dieren voeren we een fase 1-onderzoek uit, eerst bij mensen, om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oplopende enkelvoudige en meervoudige orale doses AWZ1066S bij gezonde vrijwilligers te beoordelen. De studie is een studie in één centrum, zal ongeveer 1 jaar duren en zal plaatsvinden in een speciale Fase 1-studie-eenheid. Afhankelijk van de groep waarin ze zijn ingeschreven, nemen de deelnemers één dosis, twee doses of zeven doses en hun betrokkenheid duurt tussen de 38 en 45 dagen. Deelnemers zullen nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
AWZ1066S bevindt zich in de vroege stadia van klinische ontwikkeling, om veiligheidsredenen wordt een sequentieel ontwerp met oplopende dosis gebruikt. De studie is dubbelblind en placebogecontroleerd. Alle onderzoeksactiviteiten zullen worden uitgevoerd binnen een speciale Phase 1 Clinical Research Facility.
Deel A omvat een ontwerp met een enkele oplopende dosis met een totaal groepstotaal van 48 deelnemers. Deze zullen worden bestudeerd in 6 cohorten (cohorten A1 tot A6), waarbij elk cohort bestaat uit 8 deelnemers (6 gerandomiseerd naar orale dosis AWZ1066S en 2 gerandomiseerd naar placebo). Elke deelnemer krijgt een enkele dosis AWZ1066S, met uitzondering van cohort A4-deelnemers die een enkele dosis nemen als ze nuchter zijn en een enkele dosis als ze gevoed worden, met een tussenpoos van minimaal 7 dagen.
De geplande doses voor Deel A zijn:
Cohort A1- 100 mg Cohort A2- 200 mg Cohort A3- 400 mg Cohort A4- 800 mg nuchter en 800 mg gevoed Cohort A5- 1200 mg Cohort A6- 1600 mg Deelnemers ontvangen hun dosis terwijl ze in de Clinical Research Facility verblijven en zullen terugkeren voor poliklinische bezoeken op dag 3, 4 en 10 veiligheidsbeoordelingen en farmacokinetische bloedmonsters.
Deel B omvat een ontwerp met meerdere oplopende doses om 4 dosisniveaus in vier cohorten (cohorten B1 tot B4) te onderzoeken, waarbij elk cohort uit 8 deelnemers bestaat (6 gerandomiseerd naar orale dosis AWZ1066S en 2 gerandomiseerd naar placebo). De onderzochte doses zullen worden geselecteerd na bestudering van de gegevens van het onderzoek met enkelvoudige dosering (deel A). Het is de bedoeling om minimaal 32 gezonde deelnemers in te schrijven. Elke deelnemer krijgt gedurende 7 dagen een enkele dagelijkse dosis AWZ1066S. Deelnemers ontvangen hun dosis terwijl ze in de Clinical Research Facility verblijven en komen op dag 3, 5, 9 en 10 terug voor poliklinische bezoeken voor veiligheidsbeoordelingen en farmacokinetische bloedmonsters. Een tweede verblijfsperiode op dag 6 tot dag 8 maakt farmacokinetische bloedmonsters en veiligheidsbeoordelingen mogelijk.
Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden gecontroleerd door bijwerkingen, vitale functies, ECG's, urineonderzoek, routinematige hematologie en biochemie. Escalatie van de dosering vindt alleen plaats na bestudering van de veiligheidsgegevens door het Dosis Escalation Committee.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers 2 in de leeftijd van 18-65 jaar 3 BMI 18,0-35,0 kg/m2, maximaal gewicht 100 kg 4 in goede gezondheid, zoals bepaald door: 4a medische voorgeschiedenis, 4b lichamelijk onderzoek, 4c beoordeling van vitale functies, 4d 12-afleidingen ECG 4e klinische laboratoriumevaluaties 5 geïnformeerde toestemming en houden aan studiebeperkingen
Uitsluitingscriteria:
- niet bereid zijn zich aan anticonceptiebeperkingen te houden
- bloed gedoneerd in de afgelopen 3 maanden, plasma in de afgelopen 7 dagen, bloedplaatjes in de afgelopen 6 weken
- consumptie >14 eenheden alcohol/week
- tabak roken
- gelijktijdige medicatie, afgezien van behandelingen voor milde astma, eczeem, anticonceptie, paracetamol
- kruiden remedie
- geschiedenis van anafylaxie, medicijnallergie, klinisch significante atopische aandoening zoals bepaald door de onderzoeker
- klinisch significante medische geschiedenis, zoals bepaald door de onderzoeker
- positieve hepatitis, hiv-serologie
- levend vaccin in de afgelopen 3 maanden, Covid-19-vaccin in de afgelopen 14 dagen
- Deelnemers die naar de mening van de onderzoeker niet aan dit onderzoek zouden moeten deelnemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AWZ1066S
AWZ1066S Deel A Cohort A1 - 100 mg enkele dosis Cohort A2 - 200 mg enkele dosis Cohort A3 - 400 mg enkele dosis Cohort A4 - 800 mg nuchtere enkele dosis en 800 mg gevoede enkele dosis Cohort A5 - 1200 mg enkele dosis Cohort A6 - 1600 mg enkele dosis De doses voor deel B worden geselecteerd na bestudering van de gegevens uit Deel A. Cohort B1- AWZ1066S eenmaal daags gedurende 7 dagen Cohort B2- AWZ1066S eenmaal daags gedurende 7 dagen Cohort B3- AWZ1066S eenmaal daags gedurende 7 dagen Cohort B4- AWZ1066S eenmaal daags gedurende 7 dagen |
Kandidaat-geneesmiddel voor de behandeling van lymfatische filariasis door zich te richten op Wolbachia endosymbiont
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo Cohort A1-equivalent, placebo enkelvoudige dosis Cohort A2-equivalent, placebo enkelvoudige dosis Cohort A3-equivalent, placebo enkelvoudige dosis Cohort A4-equivalent placebo, nuchtere enkele dosis en equivalent, placebo gevoede enkelvoudige dosis Cohort A5-equivalent, placebo enkelvoudige dosis Cohort A6-equivalent, placebo enkelvoudige dosis De doses voor deel B zullen worden geselecteerd na beoordeling van de gegevens uit Deel A. Cohort B1-equivalent placebo eenmaal daags gedurende 7 dagen Cohort B2-equivalent placebo eenmaal daags gedurende 7 dagen Cohort B3-equivalent placebo eenmaal daags gedurende 7 dagen Cohort B4-equivalent placebo eenmaal daags gedurende 7 dagen |
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
Nummer
|
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis Cmax
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
Farmacokinetische parameter, maximale plasmaconcentratie (Cmax)
|
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
|
Farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis tmax
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
Farmacokinetische parameter, tijd om maximale plasmaconcentratie (tmax) te bereiken
|
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
|
Farmacokinetiek van een enkele dosis t1/2
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
Farmacokinetische parameter, halfwaardetijd (t1/2)
|
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
|
Farmacokinetiek van een enkele dosis CL/F
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
Farmacokinetische parameter, schijnbare totale klaring na orale toediening (CL/F)
|
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
|
Farmacokinetiek bij meerdere doses Cmax
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
Farmacokinetische parameter, maximale plasmaconcentratie (Cmax)
|
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
|
Farmacokinetiek bij meerdere doses tmax
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
Farmacokinetische parameter, tijd om maximale plasmaconcentratie (tmax) te bereiken
|
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
|
Farmacokinetiek bij meerdere doses t1/2
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
Farmacokinetische parameter, halfwaardetijd (t1/2)
|
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
|
Farmacokinetiek bij meerdere doses CL/f
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
Farmacokinetische parameter, schijnbare totale klaring na orale toediening (CL/F)
|
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 10 dagen na de laatste dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Graham Devereux, MD, Liverpool School of Tropical Medicine
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21-059
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .