Desenvolvimento de AWZ1066S, uma pequena molécula candidata a macrofilaricida anti-Wolbachia (AWOL)
A filariose linfática e a oncocercose são um grupo de doenças tropicais negligenciadas causadas pela transmissão de larvas de vermes (microfilárias) por insetos que picam. Uma vez que um ser humano é infectado, as larvas amadurecem em vermes adultos que liberam um grande número de larvas nos vasos linfáticos por 5 a 15 anos. As larvas causam danos nos tecidos, resultando em doenças incapacitantes como elefantíase (pernas grossas e inchaço escrotal) e oncocercose. Essas doenças afetam 160 milhões de pessoas e são reconhecidamente os principais problemas de saúde pública nos trópicos. Os tratamentos atuais visam principalmente as larvas, mas não os vermes adultos que vivem por anos, o que significa que são necessários tratamentos repetidos ao longo de muitos anos. Esses cursos repetidos são geralmente ministrados em nível populacional na forma de programas de administração de medicamentos em massa.
Para que os vermes adultos possam crescer, se reproduzir e infectar mais humanos, eles dependem de uma bactéria que vive dentro deles. Esta bactéria (Wolbachia) não é encontrada naturalmente em humanos. Alguns medicamentos são capazes de atingir a Wolbachia, mas não são adequados para programas de administração de medicamentos em massa porque devem ser administrados por 4 a 6 semanas e não podem ser usados em crianças ou mulheres grávidas.
O AWZ1066S é um novo medicamento desenvolvido em Liverpool que demonstrou em modelos experimentais atingir a Wolbachia e matar indiretamente os vermes parasitas adultos após um curso de 7 dias. Após extensos testes de segurança em animais, estamos realizando um estudo de Fase 1, primeiro em humanos, para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses orais únicas e múltiplas crescentes de AWZ1066S em voluntários saudáveis. O estudo é um estudo de centro único, durará aproximadamente 1 ano e será realizado em uma unidade experimental dedicada de Fase 1. Dependendo do grupo em que estiverem inscritos, os participantes tomarão uma dose, duas doses ou sete doses e seu envolvimento durará entre 38 e 45 dias. Os participantes serão monitorados de perto quanto a efeitos adversos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
AWZ1066S está nos estágios iniciais de desenvolvimento clínico, por razões de segurança, um desenho de dose ascendente sequencial está sendo usado. O estudo é duplo-cego e controlado por placebo. Todas as atividades de pesquisa serão conduzidas em uma Instalação de Pesquisa Clínica de Fase 1 dedicada.
A Parte A compreende um desenho de dose única ascendente com um grupo total de 48 participantes. Estes serão estudados em 6 coortes (Coortes A1 a A6), com cada coorte consistindo de 8 participantes (6 randomizados para dose oral de AWZ1066S e 2 randomizados para placebo). Cada participante receberá uma dose única de AWZ1066S, exceto os participantes da coorte A4 que tomarão uma dose única em jejum e uma dose única quando alimentados, separados por um mínimo de 7 dias.
As doses planejadas para a Parte A são:
Coorte A1- 100mg Coorte A2- 200mg Coorte A3- 400mg Coorte A4- 800mg em jejum e 800mg alimentados Coorte A5- 1200mg Coorte A6- 1600mg Os participantes receberão sua dose enquanto residentes no Centro de Pesquisa Clínica e retornarão para consultas ambulatoriais no Dia 3, 4 e 10 avaliações de segurança e amostras de sangue farmacocinéticas.
A Parte B compreende um projeto de dose ascendente múltipla, para investigar 4 níveis de dose em quatro coortes (coortes B1 a B4) com cada coorte consistindo de 8 participantes (6 randomizados para dose oral de AWZ1066S e 2 randomizados para placebo). As doses investigadas serão selecionadas após revisão dos dados do estudo de dosagem única (Parte A). A intenção é inscrever um mínimo de 32 participantes saudáveis. Cada participante receberá uma dose diária única de AWZ1066S por 7 dias. Os participantes receberão suas doses enquanto residirem no Centro de Pesquisa Clínica e retornarão para consultas ambulatoriais nos Dias 3, 5, 9 e 10 para avaliações de segurança e amostras de sangue farmacocinéticas. Um segundo período de residência no Dia 6 ao Dia 8 permitirá amostras de sangue farmacocinéticas e avaliações de segurança.
A segurança e a tolerabilidade serão monitoradas por eventos adversos, sinais vitais, ECGs, urinálise, hematologia e bioquímica de rotina. O escalonamento da dosagem só ocorrerá após exame dos dados de segurança pelo Comitê de Escalonamento de Dose.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Participantes saudáveis do sexo masculino e feminino 2 com idade entre 18 e 65 anos 3 IMC 18,0-35,0 kg/m2, peso máximo 100 kg 4 em boas condições de saúde, conforme determinado por: 4a histórico médico, 4b exame físico, 4c avaliação dos sinais vitais, 4d ECG de 12 derivações 4e avaliações laboratoriais clínicas 5 fornecimento de consentimento informado e cumprimento das restrições do estudo
Critério de exclusão:
- não está disposto a cumprir as restrições contraceptivas
- sangue doado nos últimos 3 meses, plasma nos últimos 7 dias, plaquetas nas últimas 6 semanas
- consumo >14 unidades de álcool/semana
- fumar tabaco
- medicação concomitante, exceto tratamentos para asma leve, eczema, contracepção, paracetamol
- remédios herbais
- história de anafilaxia, alergia a medicamentos, condição atópica clinicamente significativa conforme determinado pelo investigador
- histórico médico clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador
- hepatite positiva, sorologia HIV
- vacina viva nos últimos 3 meses, vacina Covid-19 antes de 14 dias
- Participantes que, na opinião do Investigador, não deveriam participar deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AWZ1066S
AWZ1066S Parte A Coorte A1 - dose única de 100 mg Coorte A2 - dose única de 200 mg Coorte A3 - dose única de 400 mg Coorte A4 - dose única de 800 mg em jejum e 800 mg em dose única com alimentação Coorte A5 - dose única de 1200 mg Coorte A6 - dose única de 1600 mg As doses para a parte B serão selecionadas após a revisão dos dados da Parte A. Coorte B1- AWZ1066S uma vez ao dia durante 7 dias Coorte B2- AWZ1066S uma vez ao dia durante 7 dias Coorte B3- AWZ1066S uma vez ao dia durante 7 dias Coorte B4- AWZ1066S uma vez ao dia durante 7 dias |
Medicamento candidato para tratar a filariose linfática visando o endossimbionte Wolbachia
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo Coorte A1 - dose única de placebo equivalente Coorte A2 - dose única de placebo equivalente Coorte A3 - dose única de placebo equivalente Coorte A4 - dose única de placebo equivalente em jejum e dose única de placebo equivalente Coorte A5 - dose única de placebo equivalente Coorte A6 - dose única de placebo equivalente As doses para a parte B serão selecionadas após a revisão dos dados da Parte A. Coorte B1 - equivalente a placebo uma vez ao dia durante 7 dias Coorte B2 - equivalente a placebo uma vez ao dia durante 7 dias Coorte B3 - equivalente a placebo uma vez ao dia durante 7 dias Coorte B4 - equivalente placebo uma vez ao dia durante 7 dias |
Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Número
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Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética de dose única Cmax
Prazo: Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Parâmetro farmacocinético, concentração plasmática máxima (Cmax)
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Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Farmacocinética de dose única tmax
Prazo: Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Parâmetro farmacocinético, tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmax)
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Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Farmacocinética de dose única t1/2
Prazo: Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Parâmetro farmacocinético, meia-vida (t1/2)
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Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Farmacocinética de dose única CL/F
Prazo: Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Parâmetro farmacocinético, depuração total aparente após administração oral (CL/F)
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Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Farmacocinética de dose múltipla Cmax
Prazo: Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Parâmetro farmacocinético, concentração plasmática máxima (Cmax)
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Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Farmacocinética de dose múltipla tmax
Prazo: Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Parâmetro farmacocinético, tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmax)
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Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Farmacocinética de dose múltipla t1/2
Prazo: Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Parâmetro farmacocinético, meia-vida (t1/2)
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Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Farmacocinética de dose múltipla CL/f
Prazo: Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Parâmetro farmacocinético, depuração total aparente após administração oral (CL/F)
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Do dia da primeira dose até 10 dias após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Graham Devereux, MD, Liverpool School of Tropical Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Infecções
- Doenças Linfáticas
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Doenças de Pele, Parasitárias
- Doenças de Pele Infecciosas
- Infecções por Spirurida
- Infecções por Secernentea
- Infecções por nematóides
- Helmintíase
- Linfedema
- Filariose
- Elefantíase, Filária
- Elefantíase
- Oncocercose
Outros números de identificação do estudo
- 21-059
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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