Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AWZ1066S, egy kis molekulájú Wolbachia elleni makrofilaricid gyógyszer kifejlesztése (AWOL)

2023. szeptember 19. frissítette: Liverpool School of Tropical Medicine

A nyirokfilariasis és az onchocerciasis az elhanyagolt trópusi betegségek csoportja, amelyet a féreglárvák (mikrofiláriák) átvitele okoz rovarcsípésekkel. Amint az ember megfertőződött, a lárvák kifejlett férgekké érnek, amelyek 5-15 éven keresztül hatalmas számú lárvát bocsátanak ki a nyirokrendszerbe. A lárvák szövetkárosodást okoznak, ami a fogyatékosságot okozó betegségeket, például elefántiázist (láb- és herezacskó duzzanata) és folyami vakságot okoz. Ezek a betegségek 160 millió embert érintenek, és elismerten komoly közegészségügyi problémát jelentenek a trópusokon. A jelenlegi kezelések főként a lárvákat célozzák, de nem az évekig élő kifejlett férgeket, ami azt jelenti, hogy sok éven át ismételt kezelésekre van szükség. Ezeket az ismételt tanfolyamokat általában lakossági szinten tartják tömeges gyógyszerbeadási programok formájában.

Ahhoz, hogy a kifejlett férgek növekedhessenek, szaporodhassanak és több embert megfertőzhessenek, egy bennük élő baktériumtól függenek. Ez a baktérium (Wolbachia) természetesen nem fordul elő emberben. Egyes gyógyszerek képesek megcélozni a Wolbachiát, azonban tömeges gyógyszerbeadási programokra nem alkalmasak, mivel 4-6 hétig kell beadni őket, és nem alkalmazhatók gyermekeknél vagy terhes nőknél.

Az AWZ1066S egy Liverpoolban kifejlesztett új gyógyszer, amelyről kísérleti modellekben kimutatták, hogy a Wolbachia-t célozza meg, és 7 napos kúra után közvetve elpusztítja a kifejlett parazita férgeket. Az állatokon végzett kiterjedt biztonsági tesztek után az 1. fázist hajtjuk végre, először az emberi vizsgálatban, hogy felmérjük az AWZ1066S növekvő egyszeri és többszöri orális dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját egészséges önkénteseken. A vizsgálat egy központos vizsgálat, körülbelül 1 évig fog tartani, és egy erre a célra kialakított, 1. fázisú kísérleti egységben zajlik majd. Attól függően, hogy melyik csoportba kerültek be, a résztvevők egy adagot, két adagot vagy hét adagot vesznek be, és részvételük 38 és 45 nap között tart. A résztvevőket szorosan ellenőrizni fogják a káros hatások tekintetében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az AWZ1066S a klinikai fejlesztés korai szakaszában van, biztonsági okokból szekvenciális, növekvő dózisú kialakítást alkalmaznak. A vizsgálat kettős vak és placebo-kontrollos. Minden kutatási tevékenységet egy erre a célra kialakított, 1. fázisú klinikai kutatási eszköz keretein belül végeznek.

Az A rész egyetlen növekvő dózist tartalmaz, összesen 48 résztvevővel. Ezeket 6 kohorszban (A1-A6 kohorsz) vizsgálják, minden kohorszban 8 résztvevő (6-an randomizálva az AWZ1066S orális adagjára és 2-en randomizálva placebóra). Minden résztvevő egyszeri adag AWZ1066S-t kap, kivéve az A4-es kohorsz résztvevőit, akik egyszeri adagot vesznek be éhgyomorra és egy adagot étkezéskor, legalább 7 nappal elválasztva.

Az A rész tervezett dózisai a következők:

A1 kohorsz - 100 mg A2 kohorsz - 200 mg A3 kohorsz - 400 mg A4 kohorsz - 800 mg éhgyomorra és 800 mg táplált kohorsz A5 - 1200 mg A6 kohorsz - 1600 mg A résztvevők megkapják a dózist a C3 napon, míg a kutatási napon visszatérnek a C. 4 és 10 biztonsági értékelés és farmakokinetikai vérminták.

A B. rész egy többszörös növekvő dózistervet tartalmaz, amely 4 dózisszintet vizsgál négy kohorszban (B1-B4 kohorsz), mindegyik kohorsz 8 résztvevőből áll (6-an az AWZ1066S orális adagjára és 2-en randomizálva placebóra). A vizsgált dózisokat az egyszeri adagolási vizsgálat adatainak áttekintése után választják ki (A rész). A cél az, hogy legalább 32 egészséges résztvevőt regisztráljanak. Minden résztvevő napi egyszeri adag AWZ1066S-t kap 7 napon keresztül. A résztvevők megkapják az adagjukat, amíg a klinikai kutatóintézetben tartózkodnak, és a 3., 5., 9. és 10. napon visszatérnek ambuláns vizitekre, ahol biztonsági értékeléseket és farmakokinetikai vérmintákat vesznek. A 6. és 8. nap közötti második tartózkodási időszak lehetővé teszi a farmakokinetikai vérminták vételét és a biztonsági értékeléseket.

A biztonságosságot és a tolerálhatóságot nemkívánatos események, életjelek, EKG-k, vizeletvizsgálat, rutin hematológia és biokémia ellenőrzik. Az adagolás emelésére csak azután kerülhet sor, hogy a dózisemelési bizottság megvizsgálta a biztonsági adatokat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Egyesült Királyság
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges férfi és női résztvevők 2 18-65 év 3 BMI 18,0-35,0 kg/m2, maximális súly 100 kg 4 jó egészségi állapotban, a következők szerint: 4a kórelőzmény, 4b fizikális vizsgálat, 4c életjelek felmérése, 4d 12 elvezetéses EKG 4e klinikai laboratóriumi értékelések 5 tájékozott beleegyezés megadása és a tanulmányi korlátozások betartása

Kizárási kritériumok:

  1. nem hajlandó betartani a fogamzásgátlási korlátozásokat
  2. véradás az előző 3 hónapban, plazma az előző 7 napban, vérlemezkeszám az előző 6 hétben
  3. fogyasztás > 14 egység alkohol/hét
  4. dohányzás
  5. egyidejű gyógyszeres kezelés, kivéve az enyhe asztma, ekcéma, fogamzásgátlás, paracetamol kezelését
  6. gyógynövényes szerek
  7. anafilaxia, gyógyszerallergia, klinikailag szignifikáns atópiás állapot, amelyet a vizsgáló állapított meg
  8. klinikailag jelentős kórtörténet, a vizsgáló által megállapítottak szerint
  9. pozitív hepatitis, HIV szerológia
  10. élő vakcina az előző 3 hónapban, Covid-19 vakcina 14 nap előtt
  11. Azok a résztvevők, akiknek a vizsgáló véleménye szerint nem szabad részt venniük ebben a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AWZ1066S

AWZ1066S

A rész A1 kohorsz – 100 mg egyszeri adag A2 kohorsz – 200 mg egyszeri adag A3 kohorsz – 400 mg egyszeri adag A4 kohorsz – 800 mg éhgyomorra egyszeri adag és 800 mg étkezés utáni egyszeri adag A5 kohorsz – 1200 mg egyszeri adag A6 kohorsz – 160 mm.

A B részhez tartozó adagok kiválasztása az A rész adatainak áttekintése után történik. B1 kohorsz – AWZ1066S naponta egyszer 7 napon keresztül B2 kohorsz – AWZ1066S naponta egyszer 7 napon keresztül B3 kohorsz – AWZ1066S naponta egyszer 7 napon keresztül B4– AWZ1066S kohorsz naponta egyszer 7 nap
Drog: AWZ1066S
Jelölt gyógyszer a nyirokcsomó-filariasis kezelésére a Wolbachia endosymbiont megcélzásával
Placebo Comparator: Placebo

Placebo

A1 kohorsz - ekvivalens placebó egyszeri adag A2 kohorsz - ekvivalens placebó egyszeri adag A3 kohorsz - ekvivalens placebó egyszeri adag A4 kohorsz - ekvivalens placebóval éheztetett egyszeri adag és ekvivalens placebóval táplált egyszeri adag A5 kohorsz - ekvivalens placebó egyszeri adag A6 kohorsz - ekvivalens placebo egyszeri adag

A B. részhez tartozó adagokat az A. rész adatainak áttekintése után választják ki. B1 kohorsz – ekvivalens placebo naponta egyszer 7 napon keresztül B2 kohorsz – ekvivalens placebó naponta egyszer 7 napon keresztül B3 kohorsz – ekvivalens placebó naponta egyszer 7 napon keresztül B4 kohorsz – egyenértékű placebóval placebót naponta egyszer 7 napon keresztül
Drog: Placebo
Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mellékhatások
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Szám
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyszeri adag farmakokinetikai Cmax
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Farmakokinetikai paraméter, maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Egyszeri adag farmakokinetikai tmax
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Farmakokinetikai paraméter, a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (tmax)
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Egyszeri dózis farmakokinetikája t1/2
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Farmakokinetikai paraméter, felezési idő (t1/2)
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Egyszeri dózis farmakokinetikája CL/F
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Farmakokinetikai paraméter, látszólagos teljes clearance orális adagolás után (CL/F)
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Többszörös dózis farmakokinetikai Cmax
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Farmakokinetikai paraméter, maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Több dózisú farmakokinetika tmax
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Farmakokinetikai paraméter, a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (tmax)
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Többszörös dózisú farmakokinetika t1/2
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Farmakokinetikai paraméter, felezési idő (t1/2)
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Többszörös dózisú farmakokinetika CL/f
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig
Farmakokinetikai paraméter, látszólagos teljes clearance orális adagolás után (CL/F)
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 10 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Liverpool School of Tropical Medicine

Együttműködők

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Covance
Eisai Limited
Subiaco Associates Limited
Sylexis Limited

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Graham Devereux, MD, Liverpool School of Tropical Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. december 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. május 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. május 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. október 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 19.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 19.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 21-059

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Kereskedelmi érzékenység

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel