Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikling av AWZ1066S, et lite molekyl anti-Wolbachia kandidatmakrofilaricide stoff (AWOL)

19. september 2023 oppdatert av: Liverpool School of Tropical Medicine

Lymfatisk filariasis og onchocerciasis er en gruppe forsømte tropiske sykdommer forårsaket av overføring av ormelarver (microfilaria) fra bitende insekter. Når et menneske først er infisert, modnes larvene til voksne ormer som slipper ut enorme mengder larver i lymfesystemet i 5-15 år. Larvene forårsaker vevsskade som resulterer i invalidiserende sykdommer som elefantiasis (grov hevelse i ben og skrotum) og elveblindhet. Disse sykdommene påvirker 160 millioner mennesker og er anerkjent som store folkehelseproblemer i tropene. Nåværende behandlinger retter seg hovedsakelig mot larvene, men ikke de voksne ormene som lever i årevis, noe som betyr at gjentatte behandlingsforløp over mange år er nødvendig. Disse gjentatte kursene leveres vanligvis på befolkningsnivå i form av massemedisinske administrasjonsprogrammer.

For at de voksne ormene skal kunne vokse, formere seg og infisere flere mennesker, er de avhengige av en bakterie som lever i dem. Denne bakterien (Wolbachia) finnes ikke naturlig hos mennesker. Noen medikamenter er i stand til å målrette mot Wolbachia, men de er uegnet for massebehandlingsprogrammer fordi de må gis i 4-6 uker og ikke kan brukes til barn eller gravide kvinner.

AWZ1066S er et nytt medikament utviklet i Liverpool som har vist seg i eksperimentelle modeller å målrette mot Wolbachia og indirekte drepe de voksne parasittormene etter et 7-dagers kurs. Etter omfattende sikkerhetstesting på dyr gjennomfører vi en fase 1, først i menneskelig studie, for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til stigende enkelt- og multiple orale doser av AWZ1066S hos friske frivillige. Studien er en enkeltsenterstudie, vil vare i omtrent 1 år og vil finne sted i en dedikert fase 1-studieenhet. Avhengig av hvilken gruppe de er registrert i, vil deltakerne ta enten én dose, to doser eller syv doser og deres involvering vil vare mellom 38 og 45 dager. Deltakerne vil bli nøye overvåket for uønskede effekter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

AWZ1066S er i de tidlige stadiene av klinisk utvikling, av sikkerhetsgrunner brukes en sekvensiell, stigende dosedesign. Studien er dobbeltblind, og placebokontrollert. Alle forskningsaktiviteter vil bli utført innenfor et dedikert fase 1 klinisk forskningsanlegg.

Del A omfatter et enkelt stigende dosedesign med en samlet gruppe på totalt 48 deltakere. Disse vil bli studert i 6 kohorter (kohorter A1 til A6), med hver kohort bestående av 8 deltakere (6 randomisert til oral dose av AWZ1066S og 2 randomisert til placebo). Hver deltaker vil motta enkeltdose AWZ1066S, bortsett fra kohort A4-deltakere som vil ta en enkeltdose når de faster og og en enkeltdose når de blir matet, atskilt med minimum 7 dager.

De planlagte dosene for del A er:

Kohort A1- 100mg Kohort A2- 200mg Kohort A3- 400mg Kohort A4- 800mg fastet og 800mg matet Kohort A5- 1200mg Kohort A6- 1600mg Deltakerne vil motta dosen sin og Clinical-besøket mens de oppholder seg på dag 3. 4 og 10 sikkerhetsvurderinger og farmakokinetiske blodprøver.

Del B omfatter en multippel stigende dosedesign, for å undersøke 4 dosenivåer i fire kohorter (kohorter B1 til B4) med hver kohort bestående av 8 deltakere (6 randomisert til oral dose av AWZ1066S og 2 randomisert til placebo). De undersøkte dosene vil bli valgt etter gjennomgang av data fra enkeltdoseringsstudien (del A). Intensjonen er å melde på minimum 32 friske deltakere. Hver deltaker vil motta en enkelt daglig dose av AWZ1066S i 7 dager. Deltakerne vil få sin dose mens de bor i det kliniske forskningsanlegget og vil komme tilbake for polikliniske besøk på dag 3, 5, 9 og 10 for sikkerhetsvurderinger og farmakokinetiske blodprøver. En andre beboerperiode på dag 6 til dag 8 vil tillate farmakokinetiske blodprøver og sikkerhetsvurderinger.

Sikkerhet og toleranse vil bli overvåket av uønskede hendelser, vitale tegn, EKG, urinanalyse, rutinemessig hematologi og biokjemi. Eskalering av dosering vil kun skje etter undersøkelse av sikkerhetsdata av Doseeskaleringskomiteen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige og kvinnelige deltakere 2 i alderen 18-65 år 3 BMI 18,0-35,0 kg/m2, maksimal vekt 100 kg 4 ved god helse, bestemt av: 4a sykehistorie, 4b fysisk undersøkelse, 4c vurdering av vitale tegn, 4d 12-avlednings EKG 4e kliniske laboratorieevalueringer 5 levering av informert samtykke og overholde studierestriksjoner

Ekskluderingskriterier:

  1. ikke villig til å overholde prevensjonsrestriksjoner
  2. donert blod siste 3 måneder, plasma siste 7 dager, blodplater siste 6 uker
  3. forbruk >14 enheter alkohol/uke
  4. tobakksrøyking
  5. samtidig medisinering, bortsett fra behandlinger for mild astma, eksem, prevensjon, paracetamol
  6. Urtepreparater
  7. historie med anafylaksi, medikamentallergi, klinisk signifikant atopisk tilstand som bestemt av etterforsker
  8. klinisk signifikant medisinsk historie, som bestemt av etterforskeren
  9. positiv hepatitt, HIV-serologi
  10. levende vaksine siste 3 måneder, Covid-19 vaksine før 14 dager
  11. Deltakere som etter etterforskeren ikke bør delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AWZ1066S

AWZ1066S

Del A Kohort A1- 100mg enkeltdose Kohort A2- 200mg enkeltdose Kohort A3- 400mg enkeltdose Kohort A4- 800mg fastende enkeltdose og 800mg matet enkeltdose Kohort A5- 1200mg enkeltdose Kohort A6- 1600m

Dosene for del B vil bli valgt etter gjennomgang av data fra del A. Kohort B1- AWZ1066S én gang daglig i 7 dager Kohort B2- AWZ1066S én gang daglig i 7 dager Kohort B3- AWZ1066S én gang daglig i 7 dager Kohort B4- AWZ1066S én gang daglig i 7 dager
Legemiddel: AWZ1066S
Kandidatmedisin for å behandle lymfatisk filariasis ved å målrette Wolbachia endosymbiont
Placebo komparator: Placebo

Placebo

Kohort A1 - ekvivalent placebo enkeltdose Kohort A2 - ekvivalent placebo enkeltdose Kohort A3 - ekvivalent placebo enkeltdose Kohort A4 - ekvivalent placebo enkeltdose og ekvivalent placebo enkeltdose Kohort A5 - ekvivalent placebo enkeltdose Kohort A6 - ekvivalent placebo enkeltdose

Dosene for del B vil bli valgt etter gjennomgang av data fra del A. Kohort B1-ekvivalent placebo én gang daglig i 7 dager Kohort B2-ekvivalent placebo én gang daglig i 7 dager Kohort B3-ekvivalent placebo én gang daglig i 7 dager Kohort B4-ekvivalent placebo én gang daglig i 7 dager
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Antall
Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Enkeldose farmakokinetikk Cmax
Tidsramme: Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Farmakokinetisk parameter, maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Enkeldose farmakokinetikk tmax
Tidsramme: Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Farmakokinetisk parameter, tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax)
Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Enkeldose farmakokinetikk t1/2
Tidsramme: Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Farmakokinetisk parameter, halveringstid (t1/2)
Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Enkeldose farmakokinetikk CL/F
Tidsramme: Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Farmakokinetisk parameter, tilsynelatende total clearance etter oral administrering (CL/F)
Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Multippeldose farmakokinetikk Cmax
Tidsramme: Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Farmakokinetisk parameter, maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Multippeldose farmakokinetikk tmax
Tidsramme: Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Farmakokinetisk parameter, tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax)
Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Multippeldose farmakokinetikk t1/2
Tidsramme: Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Farmakokinetisk parameter, halveringstid (t1/2)
Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Multippeldose farmakokinetikk CL/f
Tidsramme: Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose
Farmakokinetisk parameter, tilsynelatende total clearance etter oral administrering (CL/F)
Fra dagen for første dose til 10 dager etter siste dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Liverpool School of Tropical Medicine

Samarbeidspartnere

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Covance
Eisai Limited
Subiaco Associates Limited
Sylexis Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Graham Devereux, MD, Liverpool School of Tropical Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

22. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

22. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

20. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21-059

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Kommersiell følsomhet

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Onchocerciasis

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere