Utveckling av AWZ1066S, en liten molekyl anti-Wolbachia kandidatmakrofilaricidläkemedel (AWOL)

AWZ1066S befinner sig i de tidiga stadierna av klinisk utveckling, av säkerhetsskäl används en sekventiell, stigande dosdesign. Studien är dubbelblind och placebokontrollerad. All forskningsverksamhet kommer att genomföras inom en dedikerad fas 1 klinisk forskningsanläggning.

Del A består av en enkel stigande dosdesign med en total grupp på totalt 48 deltagare. Dessa kommer att studeras i 6 kohorter (kohorter A1 till A6), där varje kohort består av 8 deltagare (6 randomiserade till oral dos av AWZ1066S och 2 randomiserade till placebo). Varje deltagare kommer att få en engångsdos av AWZ1066S, förutom kohort A4-deltagare som kommer att ta en engångsdos när de fastar och en engångsdos när de utfodras, åtskilda med minst 7 dagar.

De planerade doserna för del A är:

Kohort A1- 100 mg Kohort A2- 200 mg Kohort A3- 400 mg Kohort A4- 800 mg fastande och 800 mg matad Kohort A5- 1200 mg Kohort A6- 1600 mg. Deltagarna kommer att få sin dos och kommer att få sin dos under studiebesök under studiedag 3. 4 och 10 säkerhetsbedömningar och farmakokinetiska blodprover.

Del B omfattar en multipel stigande dosdesign, för att undersöka 4 dosnivåer i fyra kohorter (kohorter B1 till B4) med varje kohort bestående av 8 deltagare (6 randomiserade till oral dos av AWZ1066S och 2 randomiserade till placebo). De undersökta doserna kommer att väljas efter granskning av data från singeldosstudien (del A). Avsikten är att anmäla minst 32 friska deltagare. Varje deltagare kommer att få en engångsdos av AWZ1066S i 7 dagar. Deltagarna kommer att få sin dos medan de vistas i den kliniska forskningsanläggningen och kommer att återvända för polikliniska besök på dag 3, 5, 9 och 10 för säkerhetsbedömningar och farmakokinetiska blodprover. En andra vistelseperiod på dag 6 till dag 8 kommer att tillåta farmakokinetiska blodprover och säkerhetsbedömningar.

Säkerhet och tolerabilitet kommer att övervakas av biverkningar, vitala tecken, EKG, urinanalys, rutinmässig hematologi och biokemi. Upptrappning av doseringen kommer endast att ske efter granskning av säkerhetsdata av Doseskaleringskommittén.