AWZ1066S:n kehittäminen, pienimolekyylinen anti-Wolbachia-ehdokas makrofilarisidinen lääke (AWOL)
Lymfaattinen filariaasi ja onkoserkiaasi ovat joukko laiminlyötyjä trooppisia sairauksia, jotka aiheutuvat madon toukkien (mikrofilaria) leviämisestä purevien hyönteisten välityksellä. Kun ihminen on saanut tartunnan, toukat kypsyvät aikuisiksi matoiksi, jotka vapauttavat valtavan määrän toukkia imusolmukkeisiin 5-15 vuoden ajan. Toukat aiheuttavat kudosvaurioita, jotka johtavat vammautuviin sairauksiin, kuten elefanttiaasiin (jalkojen ja kivespussin turvotus) ja jokisokeuteen. Nämä sairaudet vaikuttavat 160 miljoonaan ihmiseen, ja ne ovat tunnustettuja suuria kansanterveysongelmia tropiikissa. Nykyiset hoidot kohdistuvat pääasiassa toukoihin, mutta eivät vuosia elävät aikuiset matot, mikä tarkoittaa, että tarvitaan toistuvia hoitokursseja useiden vuosien ajan. Nämä toistetut kurssit järjestetään yleensä väestötasolla huumeiden massahallintaohjelmien muodossa.
Jotta aikuiset madot voivat kasvaa, lisääntyä ja tartuttaa enemmän ihmisiä, ne ovat riippuvaisia niiden sisällä elävästä bakteerista. Tätä bakteeria (Wolbachia) ei luonnollisesti esiinny ihmisissä. Jotkut lääkkeet pystyvät kohdistamaan Wolbachiaan, mutta ne eivät sovellu joukkolääkkeiden annosteluohjelmiin, koska niitä on annettava 4–6 viikon ajan, eikä niitä voida käyttää lapsille tai raskaana oleville naisille.
AWZ1066S on uusi Liverpoolissa kehitetty lääke, jonka on kokeellisissa malleissa osoitettu kohdistavan Wolbachiaan ja tappavan epäsuorasti aikuisia loismadot 7 päivän hoidon jälkeen. Laajojen eläimillä tehtyjen turvallisuustestien jälkeen suoritamme 1. vaiheen, ensimmäisenä ihmistutkimuksessa. Tarkoituksena on arvioida AWZ1066S:n nousevien kerta- ja toistuvien oraalisten annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla. Tutkimus on yhden keskuksen tutkimus, kestää noin 1 vuoden ja se suoritetaan erityisessä vaiheen 1 tutkimusyksikössä. Osallistujat ottavat joko yhden annoksen, kaksi annosta tai seitsemän annosta riippuen siitä, mihin ryhmään he ovat ilmoittautuneet, ja heidän osallistumisensa kestää 38–45 päivää. Osallistujia seurataan tarkasti haittavaikutusten varalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
AWZ1066S on kliinisen kehityksen alkuvaiheessa, ja turvallisuussyistä käytetään peräkkäistä, nousevaa annosmallia. Tutkimus on kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu. Kaikki tutkimustoimet suoritetaan erityisessä vaiheen 1 kliinisen tutkimuslaitoksen puitteissa.
Osa A sisältää yhden nousevan annoksen suunnittelun, jossa on yhteensä 48 osallistujaa. Näitä tutkitaan kuudessa kohortissa (Kohortissa A1–A6), joissa kussakin kohortissa on 8 osallistujaa (6 satunnaistettua suun kautta otettavaan AWZ1066S-annokseen ja 2 lumelääkkeeseen). Jokainen osallistuja saa yhden annoksen AWZ1066S:tä lukuun ottamatta kohortin A4 osallistujia, jotka ottavat yhden annoksen paaston aikana ja yhden annoksen ruokittuaan vähintään 7 päivän välein.
Osan A suunnitellut annokset ovat:
Kohortti A1- 100 mg Kohortti A2- 200 mg kohortti A3- 400 mg kohortti A4- 800 mg paastonnut ja 800 mg ruokittu kohortti A5- 1200 mg kohortti A6- 1600 mg Osallistujat saavat annoksensa C-, tutkimus- ja paluupäivänä C3-vierailulla. 4 ja 10 turvallisuusarviointia ja farmakokineettisiä verinäytteitä.
Osa B sisältää usean nousevan annoksen suunnitelman, jossa tutkitaan 4 annostasoa neljässä kohortissa (kohortit B1-B4), joissa kussakin kohortissa on 8 osallistujaa (6 satunnaistettua AWZ1066S:n suun kautta otettavaan annokseen ja 2 lumelääkkeeseen). Tutkittavat annokset valitaan kerta-annostutkimuksen (osa A) tietojen tarkastelun jälkeen. Tarkoituksena on ottaa mukaan vähintään 32 tervettä osallistujaa. Jokainen osallistuja saa kerta-annoksen AWZ1066S:tä 7 päivän ajan. Osallistujat saavat annoksensa ollessaan kliinisessä tutkimuslaitoksessa ja palaavat avohoitokäynneille päivinä 3, 5, 9 ja 10 turvallisuusarviointia ja farmakokineettisiä verinäytteitä varten. Toinen oleskelujakso päivästä 6 päivään 8 mahdollistaa farmakokineettiset verinäytteet ja turvallisuusarvioinnit.
Turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan haittatapahtumien, elintoimintojen, EKG:n, virtsaanalyysin, rutiininomaisen hematologian ja biokemian avulla. Annostusta nostetaan vasta sen jälkeen, kun annoskorotuskomitea on tutkinut turvallisuustiedot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Terveet mies- ja naispuoliset osallistujat 2 18-65 vuotta 3 BMI 18,0-35,0 kg/m2, enimmäispaino 100 kg 4 hyvässä kunnossa, määritettynä: 4a sairaushistoria, 4b lääkärintarkastus, 4c elintoimintojen arviointi, 4p 12-kytkentäinen EKG 4e kliiniset laboratorioarvioinnit 5 tietoisen suostumuksen antaminen ja tutkimusrajoitusten noudattaminen
Poissulkemiskriteerit:
- ei halua noudattaa ehkäisyrajoituksia
- luovutettu verta edellisten 3 kuukauden aikana, plasma edellisten 7 päivän aikana, verihiutaleet edellisten 6 viikon aikana
- kulutus >14 alkoholiyksikköä/viikko
- tupakanpoltto
- samanaikainen lääkitys, paitsi lievän astman, ekseeman, ehkäisyn, parasetamolin hoito
- rohdosvalmisteet
- anafylaksia, lääkeallergia, kliinisesti merkittävä atooppinen tila tutkijan määrittämänä
- kliinisesti merkittävä sairaushistoria, jonka tutkija on määrittänyt
- positiivinen hepatiitti, HIV-serologia
- elävä rokote 3 edellisen kuukauden aikana, Covid-19-rokote 14 päivää edeltävänä päivänä
- Osallistujat, joiden ei tutkijan mielestä tulisi osallistua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AWZ1066S
AWZ1066S Osa A Kohortti A1 - 100 mg kerta-annos Kohortti A2 - 200 mg kerta-annos Kohortti A3 - 400 mg kerta-annos Kohortti A4 - 800 mg kerta-annos paasto ja 800 mg kerta-annos Kohortti A5 - 1200 mg kerta-annos Kohortti A6- 160 Osan B annokset valitaan osan A tietojen tarkastelun jälkeen. Kohortti B1- AWZ1066S kerran päivässä 7 päivän ajan Kohortti B2- AWZ1066S kerran päivässä 7 päivän ajan Kohortti B3- AWZ1066S kerran päivässä 7 päivän ajan Kohortti B4- AWZ1066S kerran päivässä 7 päivää |
Ehdokaslääke lymfaattisen filariaasin hoitoon kohdentamalla Wolbachia endosymbiontiin
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo Kohortti A1 - vastaava lumelääke kerta-annos Kohortti A2 - vastaava lumelääke kerta-annos Kohortti A3 - vastaava lumelääke kerta-annos Kohortti A4 - vastaava lumelääke paaston kerta-annos ja vastaava lumelääke kerta-annos Kohortti A5 - vastaava lumelääke kerta-annos Kohortti A6 - vastaava lumelääke kerta-annos Osan B annokset valitaan osan A tietojen tarkastelun jälkeen. Kohortti B1 - vastaava lumelääke kerran päivässä 7 päivän ajan Kohortti B2 - vastaava lumelääke kerran päivässä 7 päivän ajan Kohortti B3 - vastaava lumelääke kerran päivässä 7 päivän ajan Kohortti B4 - vastaava lumelääkettä kerran päivässä 7 päivän ajan |
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Määrä
|
Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kerta-annoksen farmakokinetiikka Cmax
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Farmakokineettinen parametri, suurin plasmapitoisuus (Cmax)
|
Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Kerta-annoksen farmakokinetiikka tmax
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Farmakokineettinen parametri, aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
|
Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Kerta-annoksen farmakokinetiikka t1/2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Farmakokineettinen parametri, puoliintumisaika (t1/2)
|
Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Kerta-annoksen farmakokinetiikka CL/F
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Farmakokineettinen parametri, näennäinen kokonaispuhdistuma oraalisen annon jälkeen (CL/F)
|
Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Toistuvan annoksen farmakokinetiikka Cmax
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Farmakokineettinen parametri, suurin plasmapitoisuus (Cmax)
|
Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Usean annoksen farmakokinetiikka tmax
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Farmakokineettinen parametri, aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
|
Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Toistuvan annoksen farmakokinetiikka t1/2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Farmakokineettinen parametri, puoliintumisaika (t1/2)
|
Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Usean annoksen farmakokinetiikka CL/f
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Farmakokineettinen parametri, näennäinen kokonaispuhdistuma oraalisen annon jälkeen (CL/F)
|
Ensimmäisen annoksen päivästä 10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Graham Devereux, MD, Liverpool School of Tropical Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-059
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .