Entwicklung von AWZ1066S, einem kleinmolekularen Anti-Wolbachia-Kandidaten für Makrofilarizide (AWOL)

Lymphatische Filariose und Onchozerkose sind eine Gruppe vernachlässigter Tropenkrankheiten, die durch die Übertragung von Wurmlarven (Mikrofilarien) durch stechende Insekten verursacht werden. Sobald ein Mensch infiziert ist, reifen die Larven zu erwachsenen Würmern heran, die 5-15 Jahre lang eine große Anzahl von Larven in die Lymphgefäße abgeben. Die Larven verursachen Gewebeschäden, die zu den behindernden Krankheiten Elephantiasis (anschwellende Beine und Hodensack) und Flussblindheit führen. Diese Krankheiten betreffen 160 Millionen Menschen und sind anerkannte große Probleme der öffentlichen Gesundheit in den Tropen. Gegenwärtige Behandlungen zielen hauptsächlich auf die Larven ab, aber nicht auf die erwachsenen Würmer, die jahrelang leben, was bedeutet, dass wiederholte Behandlungszyklen über viele Jahre erforderlich sind. Diese wiederholten Kurse werden in der Regel auf Bevölkerungsebene in Form von Programmen zur Massenverabreichung von Medikamenten angeboten.

Damit die erwachsenen Würmer wachsen, sich vermehren und mehr Menschen infizieren können, sind sie auf ein Bakterium angewiesen, das in ihnen lebt. Dieses Bakterium (Wolbachia) kommt nicht natürlicherweise beim Menschen vor. Einige Medikamente können gegen Wolbachia wirken, sind jedoch für Programme zur Massenverabreichung ungeeignet, da sie 4-6 Wochen lang verabreicht werden müssen und nicht bei Kindern oder schwangeren Frauen angewendet werden können.

AWZ1066S ist ein neuartiges, in Liverpool entwickeltes Medikament, von dem in Versuchsmodellen gezeigt wurde, dass es auf Wolbachia abzielt und die erwachsenen parasitären Würmer nach einer 7-tägigen Kur indirekt abtötet. Nach umfangreichen Sicherheitstests an Tieren führen wir zunächst eine Phase-1-Studie am Menschen durch, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ansteigenden oralen Einzel- und Mehrfachdosen von AWZ1066S bei gesunden Freiwilligen zu bewerten. Die Studie ist eine Single-Center-Studie, wird etwa 1 Jahr dauern und in einer dedizierten Phase-1-Studieneinheit stattfinden. Je nachdem, in welche Gruppe sie eingeschrieben sind, nehmen die Teilnehmer entweder eine Dosis, zwei Dosen oder sieben Dosen ein und ihre Beteiligung dauert zwischen 38 und 45 Tagen. Die Teilnehmer werden engmaschig auf Nebenwirkungen überwacht.