Opracowanie AWZ1066S, kandydata na lek makrofilarydowy o małej cząsteczce przeciw Wolbachii (AWOL)
Filarioza limfatyczna i onchocerkoza to grupa zaniedbanych chorób tropikalnych, spowodowanych przenoszeniem larw robaków (mikrofilarii) przez gryzące owady. Po zakażeniu człowieka larwy dojrzewają do dorosłych robaków, które uwalniają ogromne ilości larw do układu limfatycznego przez 5-15 lat. Larwy powodują uszkodzenia tkanek, co prowadzi do upośledzających chorób słoniowatych (obrzęk nogi i moszny) oraz ślepoty rzecznej. Choroby te dotykają 160 milionów ludzi i są uznawane za główne problemy zdrowia publicznego w tropikach. Obecne metody leczenia są ukierunkowane głównie na larwy, ale nie na dorosłe robaki, które żyją latami, co oznacza, że potrzebne są powtarzane cykle leczenia przez wiele lat. Te powtarzane kursy są zwykle prowadzone na poziomie populacji w formie programów masowego podawania leków.
Aby dorosłe robaki mogły rosnąć, rozmnażać się i zarażać więcej ludzi, są zależne od bakterii, która żyje w ich wnętrzu. Ta bakteria (Wolbachia) nie występuje naturalnie u ludzi. Niektóre leki są w stanie celować w Wolbachię, jednak nie nadają się do programów masowego podawania leków, ponieważ muszą być podawane przez 4-6 tygodni i nie mogą być stosowane u dzieci ani kobiet w ciąży.
AWZ1066S to nowy lek opracowany w Liverpoolu, który, jak wykazano w modelach eksperymentalnych, jest ukierunkowany na Wolbachię i pośrednio zabija dorosłe robaki pasożytnicze po 7-dniowej kuracji. Po szeroko zakrojonych testach bezpieczeństwa na zwierzętach przeprowadzamy Fazę 1, najpierw na ludziach, w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki rosnących pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnych AWZ1066S u zdrowych ochotników. Badanie jest prowadzone w jednym ośrodku, potrwa około 1 roku i odbędzie się w specjalnej jednostce badawczej fazy 1. W zależności od grupy, do której zostaną zapisani, uczestnicy przyjmą jedną dawkę, dwie dawki lub siedem dawek, a ich zaangażowanie będzie trwało od 38 do 45 dni. Uczestnicy będą ściśle monitorowani pod kątem działań niepożądanych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
AWZ1066S jest na wczesnym etapie rozwoju klinicznego, ze względów bezpieczeństwa stosuje się sekwencyjny, rosnący schemat dawkowania. Badanie jest podwójnie ślepe i kontrolowane placebo. Wszystkie działania badawcze będą prowadzone w ramach dedykowanego Ośrodka Badań Klinicznych Fazy 1.
Część A obejmuje projekt pojedynczej rosnącej dawki z całkowitą grupą 48 uczestników. Będą one badane w 6 kohortach (kohorty A1 do A6), przy czym każda kohorta składa się z 8 uczestników (6 losowo przydzielonych do doustnej dawki AWZ1066S i 2 losowo przydzielonych do placebo). Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę AWZ1066S, z wyjątkiem uczestników kohorty A4, którzy przyjmą pojedynczą dawkę na czczo i pojedynczą dawkę po posiłku, w odstępie co najmniej 7 dni.
Planowane dawki części A to:
Kohorta A1 – 100 mg Kohorta A2 – 200 mg Kohorta A3 – 400 mg Kohorta A4 – 800 mg na czczo i 800 mg po posiłku Kohorta A5 – 1200 mg Kohorta A6 – 1600 mg 4 i 10 oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyczne próbki krwi.
Część B obejmuje projekt wielokrotnej dawki rosnącej, w celu zbadania 4 poziomów dawek w czterech kohortach (kohorty B1 do B4) z każdą kohortą składającą się z 8 uczestników (6 losowo przydzielonych do dawki doustnej AWZ1066S i 2 losowo przydzielonych do placebo). Badane dawki zostaną wybrane po dokonaniu przeglądu danych z badania z pojedynczym dawkowaniem (Część A). Intencją jest zapis minimum 32 zdrowych uczestników. Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dzienną dawkę AWZ1066S przez 7 dni. Uczestnicy otrzymają swoją dawkę podczas pobytu w Ośrodku Badań Klinicznych i powrócą na wizyty ambulatoryjne w dniach 3, 5, 9 i 10 w celu oceny bezpieczeństwa i pobrania próbek krwi farmakokinetycznej. Drugi okres pobytu w dniach od 6 do 8 dnia umożliwi pobranie farmakokinetycznych próbek krwi i ocenę bezpieczeństwa.
Bezpieczeństwo i tolerancja będą monitorowane na podstawie zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych, EKG, analizy moczu, rutynowej hematologii i biochemii. Zwiększenie dawki nastąpi dopiero po zbadaniu danych dotyczących bezpieczeństwa przez Komitet ds. Zwiększania Dawki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Zjednoczone Królestwo
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej 2 w wieku 18-65 lat 3 BMI 18,0-35,0 kg/m2, maksymalna waga 100 kg 4 dobry stan zdrowia, potwierdzony na podstawie: 4a wywiadu lekarskiego, 4b badania fizykalnego, 4c oceny parametrów życiowych, 4d 12-odprowadzeniowego EKG 4e oceny laboratorium klinicznego 5 wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie ograniczeń badania
Kryteria wyłączenia:
- nie chcą przestrzegać ograniczeń antykoncepcji
- oddana krew w ciągu ostatnich 3 miesięcy, osocze w ciągu ostatnich 7 dni, płytki krwi w ciągu ostatnich 6 tygodni
- spożycie >14 jednostek alkoholu/tydzień
- palenie tytoniu
- leki towarzyszące, oprócz leczenia łagodnej astmy, egzemy, antykoncepcji, paracetamolu
- leki ziołowe
- anafilaksja w wywiadzie, alergia na lek, klinicznie istotny stan atopowy określony przez badacza
- klinicznie istotna historia medyczna, ustalona przez Badacza
- pozytywne zapalenie wątroby, serologia HIV
- żywa szczepionka w ciągu ostatnich 3 miesięcy, szczepionka Covid-19 przed 14 dniami
- Uczestnicy, którzy zdaniem Badacza nie powinni brać udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AWZ1066S
AWZ1066S Część A Kohorta A1 – pojedyncza dawka 100 mg Kohorta A2 – pojedyncza dawka 200 mg Kohorta A3 – pojedyncza dawka 400 mg Kohorta A4 – pojedyncza dawka 800 mg na czczo i pojedyncza dawka 800 mg po posiłku Kohorta A5 – pojedyncza dawka 1200 mg Kohorta A6 – pojedyncza dawka 1600 mg Dawki dla części B zostaną wybrane po dokonaniu przeglądu danych z Części A. Kohorta B1- AWZ1066S raz dziennie przez 7 dni Kohorta B2- AWZ1066S raz dziennie przez 7 dni Kohorta B3- AWZ1066S raz dziennie przez 7 dni Kohorta B4- AWZ1066S raz dziennie przez 7 dni |
Kandydujący lek do leczenia filariozy limfatycznej poprzez celowanie w endosymbiont Wolbachia
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo Kohorta A1 – równoważnik pojedynczej dawki placebo Kohorta A2 – równoważnik pojedynczej dawki placebo Kohorta A3 – równoważnik pojedynczej dawki placebo Kohorta A4 – równoważnik placebo na czczo pojedyncza dawka i równoważna pojedyncza dawka placebo po posiłku Kohorta A5 – równoważnik pojedynczej dawki placebo Kohorta A6 – równoważnik pojedynczej dawki placebo Dawki dla części B zostaną wybrane po dokonaniu przeglądu danych z Części A. Kohorta B1 – odpowiednik placebo raz dziennie przez 7 dni Kohorta B2 – odpowiednik placebo raz dziennie przez 7 dni Kohorta B3 – odpowiednik placebo raz dziennie przez 7 dni Kohorta B4 – odpowiednik placebo raz dziennie przez 7 dni |
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
Numer
|
Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka pojedynczej dawki Cmax
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
Parametr farmakokinetyczny, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
|
Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
|
Farmakokinetyka pojedynczej dawki tmax
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
Parametr farmakokinetyczny, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax)
|
Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
|
Farmakokinetyka pojedynczej dawki t1/2
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
Parametr farmakokinetyczny, okres półtrwania (t1/2)
|
Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
|
Farmakokinetyka pojedynczej dawki CL/F
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
Parametr farmakokinetyczny, pozorny całkowity klirens po podaniu doustnym (CL/F)
|
Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
|
Farmakokinetyka dawki wielokrotnej Cmax
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
Parametr farmakokinetyczny, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
|
Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
|
Farmakokinetyka dawki wielokrotnej tmax
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
Parametr farmakokinetyczny, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax)
|
Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
|
Farmakokinetyka dawki wielokrotnej t1/2
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
Parametr farmakokinetyczny, okres półtrwania (t1/2)
|
Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
|
Farmakokinetyka dawki wielokrotnej CL/f
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
Parametr farmakokinetyczny, pozorny całkowity klirens po podaniu doustnym (CL/F)
|
Od dnia pierwszej dawki do 10 dni po ostatniej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Graham Devereux, MD, Liverpool School of Tropical Medicine
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-059
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
AkesoJeszcze nie rekrutacjaAtopowe zapalenie skóryChiny
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Jeszcze nie rekrutacja
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone