Sviluppo di AWZ1066S, un farmaco macrofilaricida candidato anti-wolbachia a piccole molecole (AWOL)
La filariosi linfatica e l'oncocercosi sono un gruppo di malattie tropicali trascurate causate dalla trasmissione di larve di vermi (microfilaria) da parte di insetti pungenti. Una volta che un essere umano viene infettato, le larve maturano in vermi adulti che rilasciano un numero enorme di larve nei vasi linfatici per 5-15 anni. Le larve causano danni ai tessuti con conseguenti malattie invalidanti dell'elefantiasi (gonfiore delle gambe e dello scroto) e cecità fluviale. Queste malattie colpiscono 160 milioni di persone e sono riconosciuti come i principali problemi di salute pubblica nei tropici. I trattamenti attuali si rivolgono principalmente alle larve ma non ai vermi adulti che vivono per anni, il che significa che sono necessari cicli di trattamento ripetuti per molti anni. Questi corsi ripetuti vengono solitamente erogati a livello di popolazione sotto forma di programmi di somministrazione di farmaci di massa.
Affinché i vermi adulti possano crescere, riprodursi e infettare più esseri umani, dipendono da un batterio che vive al loro interno. Questo batterio (Wolbachia) non si trova naturalmente negli esseri umani. Alcuni farmaci sono in grado di colpire il Wolbachia, tuttavia non sono adatti ai programmi di somministrazione di farmaci di massa perché devono essere somministrati per 4-6 settimane e non possono essere utilizzati nei bambini o nelle donne in gravidanza.
AWZ1066S è un nuovo farmaco sviluppato a Liverpool che è stato dimostrato in modelli sperimentali per colpire Wolbachia e uccidere indirettamente i vermi parassiti adulti dopo un corso di 7 giorni. Dopo approfonditi test di sicurezza sugli animali, stiamo conducendo una Fase 1, prima nello studio sull'uomo, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi orali singole e multiple crescenti di AWZ1066S in volontari sani. Lo studio è uno studio a centro singolo, durerà circa 1 anno e si svolgerà in un'unità sperimentale di Fase 1 dedicata. A seconda del gruppo in cui sono iscritti, i partecipanti prenderanno una dose, due dosi o sette dosi e il loro coinvolgimento durerà tra i 38 ei 45 giorni. I partecipanti saranno attentamente monitorati per gli effetti avversi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
AWZ1066S è nelle prime fasi dello sviluppo clinico, per motivi di sicurezza viene utilizzato un design sequenziale a dose crescente. Lo studio è in doppio cieco e controllato con placebo. Tutte le attività di ricerca saranno condotte all'interno di una struttura di ricerca clinica di fase 1 dedicata.
La parte A comprende un progetto a dose singola ascendente con un gruppo complessivo di 48 partecipanti. Questi saranno studiati in 6 coorti (coorti da A1 a A6), con ciascuna coorte composta da 8 partecipanti (6 randomizzati alla dose orale di AWZ1066S e 2 randomizzati al placebo). Ogni partecipante riceverà una singola dose di AWZ1066S, a parte i partecipanti della coorte A4 che assumeranno una singola dose a digiuno e una singola dose a stomaco pieno, separati da un minimo di 7 giorni.
Le dosi previste per la Parte A sono:
Coorte A1- 100 mg Coorte A2- 200 mg Coorte A3- 400 mg Coorte A4- 800 mg a digiuno e 800 mg a stomaco pieno Coorte A5- 1200 mg Coorte A6- 1600 mg I partecipanti riceveranno la loro dose mentre risiedono nella struttura di ricerca clinica e torneranno per le visite ambulatoriali il giorno 3, 4 e 10 valutazioni di sicurezza e campioni di sangue farmacocinetici.
La parte B comprende un disegno a dose crescente multipla, per studiare 4 livelli di dose in quattro coorti (coorti da B1 a B4) con ciascuna coorte composta da 8 partecipanti (6 randomizzati alla dose orale di AWZ1066S e 2 randomizzati al placebo). Le dosi studiate saranno selezionate in seguito alla revisione dei dati dello studio a dose singola (Parte A). L'intenzione è di iscrivere un minimo di 32 partecipanti sani. Ogni partecipante riceverà una singola dose giornaliera di AWZ1066S per 7 giorni. I partecipanti riceveranno la loro dose mentre risiedono nella struttura di ricerca clinica e torneranno per le visite ambulatoriali il giorno 3, 5, 9 e 10 per valutazioni di sicurezza e campioni di sangue farmacocinetici. Un secondo periodo di residenza dal giorno 6 al giorno 8 consentirà campioni di sangue farmacocinetici e valutazioni di sicurezza.
La sicurezza e la tollerabilità saranno monitorate da eventi avversi, segni vitali, ECG, analisi delle urine, ematologia e biochimica di routine. L'escalation del dosaggio avverrà solo dopo l'esame dei dati sulla sicurezza da parte del Comitato per l'escalation della dose.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Regno Unito
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Partecipanti maschi e femmine sani 2 di età compresa tra 18 e 65 anni 3 BMI 18,0-35,0 kg/m2, peso massimo 100 kg 4 in buona salute, come determinato da: 4a anamnesi, 4b esame fisico, 4c valutazione dei segni vitali, 4d ECG a 12 derivazioni 4e valutazioni cliniche di laboratorio 5 fornitura del consenso informato e rispetto delle restrizioni dello studio
Criteri di esclusione:
- non disposto a rispettare le restrizioni sulla contraccezione
- sangue donato nei 3 mesi precedenti, plasma nei 7 giorni precedenti, piastrine nelle 6 settimane precedenti
- consumo >14 unità di alcol/settimana
- fumo di tabacco
- farmaci concomitanti, oltre a trattamenti per asma lieve, eczema, contraccezione, paracetamolo
- rimedii alle erbe
- storia di anafilassi, allergia ai farmaci, condizione atopica clinicamente significativa come determinato dall'investigatore
- anamnesi clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore
- epatite positiva, sierologia HIV
- vaccino vivo nei 3 mesi precedenti, vaccino Covid-19 nei 14 giorni precedenti
- - Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare a questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: AWZ1066S
AWZ1066S Parte A Coorte A1- 100 mg in dose singola Coorte A2- 200 mg in dose singola Coorte A3- 400 mg in dose singola Coorte A4- 800 mg in dose singola a digiuno e 800 mg a stomaco pieno Coorte A5- 1.200 mg in dose singola Coorte A6- 1.600 mg in dose singola Le dosi per la parte B saranno selezionate in seguito alla revisione dei dati della Parte A. Coorte B1- AWZ1066S una volta al giorno per 7 giorni Coorte B2- AWZ1066S una volta al giorno per 7 giorni Coorte B3- AWZ1066S una volta al giorno per 7 giorni Coorte B4- AWZ1066S una volta al giorno per 7 giorni |
Farmaco candidato per il trattamento della filariosi linfatica prendendo di mira l'endosimbionte di Wolbachia
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Placebo Coorte A1 - dose singola placebo equivalente Coorte A2 - dose singola placebo equivalente Coorte A3 - dose singola placebo equivalente Coorte A4 - dose singola placebo equivalente a digiuno e dose singola placebo equivalente a stomaco pieno Coorte A5 - dose singola placebo equivalente Coorte A6 - dose singola placebo equivalente Le dosi per la parte B saranno selezionate in seguito alla revisione dei dati della Parte A. Coorte B1- placebo equivalente una volta al giorno per 7 giorni Coorte B2- placebo equivalente una volta al giorno per 7 giorni Coorte B3- placebo equivalente una volta al giorno per 7 giorni Coorte B4- equivalente placebo una volta al giorno per 7 giorni |
Placebo
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Eventi avversi
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
Numero
|
Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Farmacocinetica di dose sola Cmax
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
Parametro farmacocinetico, concentrazione plasmatica massima (Cmax)
|
Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
|
Farmacocinetica di dose singola tmax
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
Parametro farmacocinetico, tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (tmax)
|
Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
|
Farmacocinetica a dose singola t1/2
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
Parametro farmacocinetico, emivita (t1/2)
|
Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
|
Farmacocinetica a dose singola CL/F
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
Parametro farmacocinetico, clearance totale apparente dopo somministrazione orale (CL/F)
|
Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
|
Farmacocinetica di dose multipla Cmax
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
Parametro farmacocinetico, concentrazione plasmatica massima (Cmax)
|
Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
|
Farmacocinetica a dose multipla tmax
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
Parametro farmacocinetico, tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (tmax)
|
Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
|
Farmacocinetica a dose multipla t1/2
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
Parametro farmacocinetico, emivita (t1/2)
|
Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
|
Farmacocinetica a dose multipla CL/f
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
Parametro farmacocinetico, clearance totale apparente dopo somministrazione orale (CL/F)
|
Dal giorno della prima dose a 10 giorni dopo l'ultima dose
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Graham Devereux, MD, Liverpool School of Tropical Medicine
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Infezioni
- Malattie linfatiche
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Malattie della pelle, parassitarie
- Malattie della pelle, infettive
- Infezioni da spiruridi
- Infezioni secernentee
- Infezioni da nematodi
- Elmintiasi
- Linfedema
- Filariosi
- Elefantiasi, filaria
- Elefantiasi
- Oncocercosi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21-059
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .