Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Разработка AWZ1066S, низкомолекулярного препарата-кандидата против вольбахии на макрофилярицид (AWOL)

19 сентября 2023 г. обновлено: Liverpool School of Tropical Medicine

Лимфатический филяриатоз и онхоцеркоз — группа запущенных тропических болезней, вызываемых передачей личинок червей (микрофилярий) укусами насекомых. После заражения человека личинки превращаются во взрослых червей, которые выделяют огромное количество личинок в лимфатические сосуды в течение 5-15 лет. Личинки вызывают повреждение тканей, что приводит к инвалидизирующим заболеваниям слоновости (грубый отек ног и мошонки) и речной слепоте. Эти болезни поражают 160 миллионов человек и считаются серьезной проблемой общественного здравоохранения в тропиках. Текущие методы лечения в основном нацелены на личинок, а не на взрослых червей, которые живут годами, а это означает, что необходимы повторные курсы лечения в течение многих лет. Эти повторные курсы обычно проводятся на популяционном уровне в виде программ массового введения лекарств.

Чтобы взрослые черви могли расти, размножаться и заражать больше людей, они зависят от бактерии, которая живет внутри них. Эта бактерия (Wolbachia) в природе не встречается у людей. Некоторые препараты способны воздействовать на Wolbachia, однако они не подходят для программ массового введения лекарств, поскольку их необходимо вводить в течение 4-6 недель, и их нельзя применять у детей и беременных женщин.

AWZ1066S — это новый препарат, разработанный в Ливерпуле, который, как было показано на экспериментальных моделях, воздействует на Wolbachia и косвенно убивает взрослых паразитических червей после 7-дневного курса. После обширных испытаний на безопасность на животных мы проводим Фазу 1, первое исследование на людях, для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики возрастающих однократных и многократных пероральных доз AWZ1066S у здоровых добровольцев. Исследование представляет собой одноцентровое исследование, которое продлится примерно 1 год и будет проходить в специальном испытательном отделении Фазы 1. В зависимости от того, к какой группе они относятся, участники будут принимать одну дозу, две дозы или семь доз, и их участие продлится от 38 до 45 дней. Участники будут находиться под пристальным наблюдением на предмет побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

AWZ1066S находится на ранних стадиях клинической разработки, из соображений безопасности используется схема последовательного возрастания дозы. Исследование двойное слепое и плацебо-контролируемое. Вся исследовательская деятельность будет проводиться в специальном Центре клинических исследований Фазы 1.

Часть A включает в себя план с однократной возрастающей дозой с общей группой из 48 участников. Они будут изучены в 6 когортах (когорты от A1 до A6), каждая из которых состоит из 8 участников (6 рандомизированных для пероральной дозы AWZ1066S и 2 рандомизированных для плацебо). Каждый участник получит однократную дозу AWZ1066S, за исключением участников группы A4, которые будут принимать однократную дозу натощак и однократную дозу при приеме пищи с интервалом не менее 7 дней.

Запланированные дозы для Части А:

Группа A1 – 100 мг Группа A2 – 200 мг Группа A3 – 400 мг Группа A4 – 800 мг натощак и 800 мг после еды Группа A5 – 1200 мг Группа A6 – 1600 мг 4 и 10 оценки безопасности и фармакокинетические образцы крови.

Часть B включает схему многократного возрастания дозы для исследования 4 уровней доз в четырех когортах (когорты от B1 до B4), каждая из которых состоит из 8 участников (6 рандомизированных для пероральной дозы AWZ1066S и 2 рандомизированных для плацебо). Исследуемые дозы будут выбраны после анализа данных исследования однократного дозирования (Часть A). Намерение состоит в том, чтобы зарегистрировать минимум 32 здоровых участника. Каждый участник будет получать разовую суточную дозу AWZ1066S в течение 7 дней. Участники получат свою дозу во время пребывания в Центре клинических исследований и вернутся для амбулаторных посещений на 3, 5, 9 и 10 день для оценки безопасности и фармакокинетических образцов крови. Второй резидентный период с 6 по 8 день позволит получить фармакокинетические образцы крови и оценить безопасность.

Безопасность и переносимость будут контролироваться по нежелательным явлениям, показателям жизнедеятельности, ЭКГ, анализу мочи, рутинным гематологическим и биохимическим исследованиям. Повышение дозы будет происходить только после изучения данных о безопасности Комитетом по повышению дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

1. Здоровые участники мужского и женского пола 2 в возрасте 18-65 лет 3 ИМТ 18,0-35,0 кг/м2, максимальный вес 100 кг 4 в хорошем состоянии здоровья, на основании: 4а анамнеза, 4b физикального осмотра, 4c оценки основных показателей жизнедеятельности, 4d ЭКГ в 12 отведениях 4e клинико-лабораторных оценок 5 предоставления информированного согласия и соблюдения ограничений исследования

Критерий исключения:

  1. нежелание соблюдать ограничения контрацепции
  2. донорская кровь за предыдущие 3 месяца, плазма за предыдущие 7 дней, тромбоциты за предыдущие 6 недель
  3. потребление >14 единиц алкоголя в неделю
  4. курение табака
  5. сопутствующее лечение, кроме лечения легкой астмы, экземы, контрацепции, парацетамола
  6. лекарственное средство из растений
  7. анафилаксия в анамнезе, лекарственная аллергия, клинически значимое атопическое состояние по определению исследователя
  8. клинически значимый анамнез, установленный исследователем
  9. положительный гепатит, серология ВИЧ
  10. живая вакцина за предыдущие 3 месяца, вакцина против Covid-19 за 14 дней до
  11. Участники, которые, по мнению Исследователя, не должны участвовать в данном исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AWZ1066S

AWZ1066S

Часть A Когорта А1 – однократная доза 100 мг Когорта А2 – однократная доза 200 мг Когорта А3 – однократная доза 400 мг Когорта А4 – однократная доза 800 мг натощак и однократная доза 800 мг после еды Когорта А5 – однократная доза 1200 мг Когорта А6 – однократная доза 1600 мг

Дозы для части B будут выбраны после анализа данных из Части A. Группа B1- AWZ1066S один раз в день в течение 7 дней Группа B2- AWZ1066S один раз в день в течение 7 дней Группа B3- AWZ1066S один раз в день в течение 7 дней Группа B4- AWZ1066S один раз в день для 7 дней
Лекарство: AWZ1066S
Препарат-кандидат для лечения лимфатического филяриатоза путем воздействия на эндосимбионт Wolbachia
Плацебо Компаратор: Плацебо

Плацебо

Когорта А1 — эквивалентная однократная доза плацебо Когорта А2 — эквивалентная однократная доза плацебо Когорта А3 — эквивалентная однократная доза плацебо Когорта А4 — эквивалентная однократная доза плацебо натощак и эквивалентная однократная доза плацебо Когорта А5 — эквивалентная однократная доза плацебо Когорта А6 — эквивалентная однократная доза плацебо

Дозы для части B будут выбраны после анализа данных из части A. Когорта B1 – эквивалент плацебо один раз в день в течение 7 дней Когорта B2 – эквивалент плацебо один раз в день в течение 7 дней Когорта B3 – эквивалент плацебо один раз в день в течение 7 дней Когорта B4 – эквивалент плацебо один раз в день в течение 7 дней
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Число
Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика однократной дозы Cmax
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетический параметр, максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетика однократной дозы tmax
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетический параметр, время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax)
Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетика однократной дозы t1/2
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетический параметр, период полувыведения (t1/2)
Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетика разовой дозы CL/F
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетический параметр, кажущийся общий клиренс после приема внутрь (CL/F)
Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетика при многократных дозах Cmax
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетический параметр, максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетика многократных доз tmax
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетический параметр, время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax)
Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетика многократных доз t1/2
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетический параметр, период полувыведения (t1/2)
Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетика многократных доз CL/f
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы
Фармакокинетический параметр, кажущийся общий клиренс после приема внутрь (CL/F)
Со дня первой дозы до 10 дней после последней дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Liverpool School of Tropical Medicine

Соавторы

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Covance
Eisai Limited
Subiaco Associates Limited
Sylexis Limited

Следователи

  • Главный следователь: Graham Devereux, MD, Liverpool School of Tropical Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21-059

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Коммерческая конфиденциальность

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться