Test Hetrombopagu u zdravých subjektů a subjektů s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

1. Před studií podepište formulář informovaného souhlasu a plně porozumějte obsahu studie, procesu a možným nežádoucím reakcím; schopen dokončit studii podle požadavků protokolu klinické studie;
2. Subjekty (a jejich partneři) jsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření od screeningu do 6 měsíců po posledním podání studie. Specifická antikoncepční opatření viz Příloha 1;
3. Věk 18-65 let (včetně), muž nebo žena;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost (kg)/výška2 (m2)): 18-30 kg/m2 (včetně);
5. Pro subjekty s normální funkcí jater: normální nebo abnormální, ale klinicky nevýznamné laboratorní nálezy (hematologie, biochemie krve, analýza moči a koagulační funkce);

6. Pro subjekty s normální funkcí jater: bez anamnézy závažných primárních poruch zahrnujících hlavní orgány, včetně mimo jiné gastrointestinálních, respiračních, ledvinových, jaterních, nervových, hematologických, endokrinních, neoplastických, imunologických, psychiatrických nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních poruch.

   Subjekty s jaterní insuficiencí musí také splňovat následující kritéria pro zařazení:

7. Neužívali jste léky během 4 týdnů před screeningem nebo jste dostávali stabilní léky po dobu alespoň 4 týdnů pro poruchu funkce jater a/nebo jiná souběžná onemocnění vyžadující dlouhodobou léčbu;
8. S jaterní insuficiencí třídy A nebo B Child-Pugh způsobené předchozími primárními jaterními poruchami (kromě jaterních onemocnění vyvolaných léky).

Kritéria vyloučení:

1. Průměrná denní spotřeba > 5 cigaret během 3 měsíců před screeningem;
2. Alergická konstituce nebo alergie na kteroukoli složku tablet hetrombopag olaminu;
3. Průměrná denní spotřeba alkoholu > 15 g u žen (např. 145 ml vína, 497 ml piva nebo 43 ml nízkoalkoholického likéru) a > 25 g u mužů (např. 290 ml vína, 994 ml piva nebo 86 ml nízkoalkoholického likéru) během 3 měsíců před screeningem;
4. Anamnéza zneužívání drog do 3 měsíců před screeningem;
5. Darovali nebo ztratili ≥ 400 ml krve nebo dostali krevní transfuzi během 3 měsíců před screeningem;
6. podstoupili větší chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem nebo s neúplným zhojením chirurgického řezu;
7. Historie hluboké žilní trombózy nebo jiných tromboembolických příhod nebo klinických příznaků naznačujících trombofilii;
8. dostávali agonisty receptoru TPO (jako je eltrombopag a romiplostim) nebo TPO během 1 měsíce před screeningem;
9. Užil(a) čínské bylinné léky nebo jakýkoli lék, který ovlivňuje PK hetrombopagu během 14 dnů před podáním studie (viz Příloha 2 pro hodnocení lékových interakcí);
10. Hypertenze [systolický krevní tlak (SBP) ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mmHg, potvrzeno opakovaným měřením];
11. Ženy, které jsou v laktaci nebo mají pozitivní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu nebo během studie;
12. Abnormální a klinicky významné výsledky 12svodového EKG (jako je tachykardie/bradykardie vyžadující farmakologickou léčbu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo prodloužení intervalu QTcF (≥ 470 ms u mužů, ≥ 480 ms u žen) (opraveno podle vzorce Fridericia' ), nebo jiné klinicky významné abnormality hodnocené klinikem);
13. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 vypočteno pomocí rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD);
14. Mít zhoubné nádory nebo zhoubné nádory v anamnéze během 5 let před screeningem (kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže bez známek recidivy a resekované cervikální intraepiteliální neoplazie);
15. Pro subjekty s normální funkcí jater: účastnili se jakéhokoli klinického hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem; pro subjekty s jaterní insuficiencí: účastnili se jakéhokoli klinického hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku do 1 měsíce před screeningem;
16. Pro subjekty s normální funkcí jater: test pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo jádrový antigen hepatitidy C, protilátku proti HIV nebo protilátku proti syfilis ve screeningu;
17. Pravděpodobně podstoupit operaci nebo být během studie hospitalizován;
18. Konzumovali jste alkohol (nebo měli pozitivní test na alkohol v dechu), grapefruit/grapefruitový džus nebo jakékoli jídlo nebo nápoj obsahující methylxanthin (jako je káva, čaj, cola, čokoláda a energetický nápoj), účastnili jste se namáhavých fyzických aktivit nebo měli jiné faktory, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva během 1 dne před podáním studie;
19. Pozitivní na screening drog v moči (morfin nebo marihuana);

20. Subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro účast v této studii.

    Další vylučovací kritéria pro subjekty s jaterní insuficiencí (ti, kteří splňují kteroukoli z následujících podmínek, nejsou způsobilí):

21. Transplantace jater v anamnéze;
22. Selhání jater nebo jaterní cirhóza komplikovaná jaterní encefalopatií, hepatocelulárním karcinomem, krvácením z jícnových a žaludečních varixů a dalšími komplikacemi, které podle názoru výzkumníka činí subjekty nevhodnými pro účast v této studii;
23. Anamnéza jakýchkoli závažných onemocnění, jiných než primárních jaterních onemocnění, nebo anamnéza poruch a/nebo klinicky významných abnormálních laboratorních nálezů, které podle posouzení zkoušejícího mohou ovlivnit výsledky studie, včetně, ale bez omezení na historii onemocnění v oběhový systém, endokrinní systém, nervový systém, trávicí systém, močový systém nebo krev, imunitní, duševní a metabolická onemocnění.
24. Pozitivní na screening protilátek HIV; test rychlého reaginace v plazmě (RPR) je vyžadován u subjektu, který má pozitivní testy na protilátky proti syfilis, a subjekt by měl být vyloučen, pokud je výsledek RPR také pozitivní.