Una prova di Hetrombopag in soggetti sani e con compromissione epatica

Criterio di inclusione:

1. Firmare il modulo di consenso informato prima dello studio e comprendere appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse dello studio; in grado di completare lo studio come richiesto dal protocollo dello studio clinico;
2. I soggetti (e i loro partner) sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci dallo screening a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio. Vedere l'Appendice 1 per misure contraccettive specifiche;
3. Età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi), maschio o femmina;
4. Indice di massa corporea (BMI = peso (kg)/altezza2 (m2)): 18-30 kg/m2 (compreso);
5. Per i soggetti con funzionalità epatica normale: risultati di laboratorio normali o anormali ma non clinicamente significativi (ematologia, biochimica del sangue, analisi delle urine e funzione della coagulazione);

6. Per i soggetti con funzione epatica normale: nessuna storia di gravi disturbi primari che coinvolgono organi principali, inclusi ma non limitati a disturbi gastrointestinali, respiratori, renali, epatici, neurali, ematologici, endocrini, neoplastici, immunologici, psichiatrici o cardiovascolari e cerebrovascolari.

   I soggetti con insufficienza epatica devono inoltre soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

7. Non aver ricevuto farmaci entro 4 settimane prima dello screening o aver ricevuto farmaci stabili per almeno 4 settimane per insufficienza epatica e/o altre malattie concomitanti che richiedono un trattamento a lungo termine;
8. Con insufficienza epatica di classe Child-Pugh A o B causata da precedenti disturbi epatici primari (eccetto malattie epatiche indotte da farmaci).

Criteri di esclusione:

1. Consumo medio giornaliero di > 5 sigarette entro 3 mesi prima dello screening;
2. Costituzione allergica o allergia a qualsiasi componente delle compresse di etrombopagolamina;
3. Consumo medio giornaliero di alcol > 15 g per le donne (ad esempio, 145 ml di vino, 497 ml di birra o 43 ml di liquore a bassa gradazione alcolica) e > 25 g per i maschi (ad esempio, 290 ml di vino, 994 ml di birra) , o 86 ml di liquore a bassa gradazione alcolica) entro 3 mesi prima dello screening;
4. Storia di abuso di droghe entro 3 mesi prima dello screening;
5. Hanno donato o perso ≥ 400 ml di sangue o hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 3 mesi prima dello screening;
6. Hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening o con guarigione incompleta dell'incisione chirurgica;
7. Storia di trombosi venosa profonda o altri eventi tromboembolici o sintomi clinici che suggeriscono trombofilia;
8. Hanno ricevuto agonisti del recettore TPO (come eltrombopag e romiplostim) o TPO entro 1 mese prima dello screening;
9. - Avere assunto medicinali erboristici cinesi o qualsiasi farmaco che influisca sulla PK di hetrombopag entro 14 giorni prima della somministrazione dello studio (vedere l'Appendice 2 per la valutazione dell'interazione farmaco-farmaco);
10. Ipertensione [pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mmHg, confermata da una nuova misurazione];
11. Soggetti di sesso femminile che sono in allattamento o hanno un risultato positivo al test di gravidanza su siero allo screening o durante lo studio;
12. Risultati anormali e clinicamente significativi dell'ECG a 12 derivazioni (come tachicardia/bradicardia che richiedono trattamento farmacologico, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o prolungamento dell'intervallo QTcF (≥ 470 ms per i maschi, ≥ 480 ms per le femmine) (corretti secondo la formula di Fridericia ), o altre anomalie clinicamente significative valutate dal medico);
13. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 calcolati utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD);
14. Avere tumori maligni o storia di tumori maligni entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato senza segni di recidiva e neoplasia intraepiteliale cervicale resecata);
15. Per i soggetti con funzionalità epatica normale: aver partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening; per i soggetti con insufficienza epatica: aver partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci o dispositivi medici entro 1 mese prima dello screening;
16. Per i soggetti con funzionalità epatica normale: test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o l'antigene centrale dell'epatite C, l'anticorpo dell'HIV o l'anticorpo della sifilide nello screening;
17. Probabilmente sottoposto a intervento chirurgico o ricoverato in ospedale durante lo studio;
18. Aver consumato alcol (o essere risultato positivo al test alcolico dell'alito), pompelmo/succo di pompelmo o qualsiasi alimento o bevanda contenente metilxantina (come caffè, tè, cola, cioccolata e bevande energetiche), aver partecipato ad attività fisiche faticose o avere altri fattori che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco entro 1 giorno prima della somministrazione dello studio;
19. Positivo allo screening antidroga nelle urine (morfina o marijuana);

20. - Soggetti giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio.

    Ulteriori criteri di esclusione per soggetti con insufficienza epatica (coloro che soddisfano uno dei seguenti requisiti non sono idonei):

21. Storia del trapianto di fegato;
22. Insufficienza epatica, o cirrosi epatica complicata da encefalopatia epatica, carcinoma epatocellulare, emorragia da varici esofagee e gastriche e altre complicanze che, a parere dello sperimentatore, rendono i soggetti non idonei a partecipare a questo studio;
23. Storia di qualsiasi malattia grave, diversa dalle malattie epatiche primarie, o storia di disturbi e/o risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare i risultati dello studio, inclusa ma non limitata alla storia di malattie in il sistema circolatorio, il sistema endocrino, il sistema nervoso, l'apparato digerente, l'apparato urinario o del sangue, le malattie immunitarie, mentali e metaboliche.
24. Positivo per lo screening degli anticorpi HIV; è richiesto un test RPR (Rapid Plasma Reagin) per un soggetto che risulta positivo agli anticorpi della sifilide e il soggetto deve essere escluso se anche il risultato RPR è positivo.