Испытание гетромбопага на здоровых субъектах и ​​субъектах с печеночной недостаточностью

Критерии включения:

1. Подпишите форму информированного согласия перед исследованием и полностью поймите содержание исследования, процесс и возможные побочные реакции; в состоянии завершить исследование в соответствии с требованиями протокола клинического исследования;
2. Субъекты (и их партнеры) готовы принять эффективные меры контрацепции от скрининга до 6 месяцев после последнего введения исследования. См. Приложение 1 для конкретных мер контрацепции;
3. Возраст от 18 до 65 лет (включительно), мужчина или женщина;
4. Индекс массы тела (ИМТ = вес (кг)/рост2 (м2)): 18-30 кг/м2 (включительно);
5. Для субъектов с нормальной функцией печени: нормальные или аномальные, но не клинически значимые лабораторные данные (гематология, биохимия крови, анализ мочи и функция свертывания крови);

6. Для субъектов с нормальной функцией печени: отсутствие в анамнезе тяжелых первичных заболеваний с участием основных органов, включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, респираторные, почечные, печеночные, нервные, гематологические, эндокринные, неопластические, иммунологические, психические, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные расстройства.

   Субъекты с печеночной недостаточностью также должны соответствовать следующим критериям включения:

7. Не получали лекарства в течение 4 недель до скрининга или получали стабильное лечение в течение как минимум 4 недель по поводу печеночной недостаточности и/или других сопутствующих заболеваний, требующих длительного лечения;
8. При печеночной недостаточности класса А или В по Чайлд-Пью, вызванной предшествующими первичными заболеваниями печени (кроме лекарственно-индуцированных заболеваний печени).

Критерий исключения:

1. Среднее ежедневное потребление > 5 сигарет в течение 3 месяцев до скрининга;
2. Аллергическая конституция или аллергия на любой компонент таблеток гетромбопаголамин;
3. Среднесуточное потребление алкоголя > 15 г для женщин (например, 145 мл вина, 497 мл пива или 43 мл слабоалкогольных напитков) и > 25 г для мужчин (например, 290 мл вина, 994 мл пива). или 86 мл слабоалкогольного напитка) в течение 3 месяцев до скрининга;
4. История злоупотребления наркотиками в течение 3 месяцев до скрининга;
5. Сдали или потеряли ≥ 400 мл крови или получили переливание крови в течение 3 месяцев до скрининга;
6. Перенесли серьезную операцию в течение 6 месяцев до скрининга или с неполным заживлением хирургического разреза;
7. Тромбоз глубоких вен или другие тромбоэмболические явления в анамнезе или клинические симптомы, указывающие на тромбофилию;
8. Получали агонисты рецепторов ТПО (такие как элтромбопаг и ромиплостим) или ТПО в течение 1 месяца до скрининга;
9. Принимали китайские растительные лекарственные средства или любой препарат, влияющий на фармакокинетику гетромбопага, в течение 14 дней до начала исследования (см. Приложение 2 для оценки лекарственного взаимодействия);
10. Артериальная гипертензия [систолическое артериальное давление (САД) ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст., подтвержденное повторным измерением];
11. Субъекты женского пола, которые находятся в период лактации или имеют положительный результат сывороточного теста на беременность при скрининге или во время исследования;
12. Аномальные и клинически значимые результаты ЭКГ в 12 отведениях (например, тахикардия/брадикардия, требующие фармакологического лечения, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или удлинение интервала QTcF (≥ 470 мс для мужчин, ≥ 480 мс для женщин) (с поправкой по формуле Фридериции) ) или другие клинически значимые отклонения, оцененные клиницистом);
13. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 m2 рассчитано с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD);
14. Иметь злокачественные опухоли или злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением пролеченного немеланомного рака кожи без признаков рецидива и резецированной цервикальной интраэпителиальной неоплазии);
15. Для субъектов с нормальной функцией печени: участвовали в клинических испытаниях любых лекарств или медицинских устройств в течение 3 месяцев до скрининга; для субъектов с печеночной недостаточностью: участвовали в клинических испытаниях любых лекарств или медицинских устройств в течение 1 месяца до скрининга;
16. Для субъектов с нормальной функцией печени: положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или ядерный антиген гепатита С, антитела к ВИЧ или антитела к сифилису при скрининге;
17. Вероятность хирургического вмешательства или госпитализации во время исследования;
18. Употребляли алкоголь (или положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе), грейпфрутовый/грейпфрутовый сок или любые продукты или напитки, содержащие метилксантин (например, кофе, чай, кола, шоколад и энергетические напитки), участвовали в тяжелых физических нагрузках или имели другие факторы, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства в течение 1 дня до начала исследования;
19. Положительный результат анализа мочи на наркотики (морфий или марихуана);

20. Субъекты, признанные исследователем непригодными для участия в данном исследовании.

    Дополнительные критерии исключения для субъектов с печеночной недостаточностью (те, кто соответствует любому из следующих условий, не имеют права):

21. История трансплантации печени;
22. Печеночная недостаточность или цирроз печени, осложненный печеночной энцефалопатией, гепатоцеллюлярной карциномой, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода и желудка и другими осложнениями, которые, по мнению исследователя, делают испытуемых непригодными для участия в данном исследовании;
23. Любые серьезные заболевания в анамнезе, кроме первичных заболеваний печени, или заболевания в анамнезе и/или клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования, включая, помимо прочего, анамнез заболеваний в система кровообращения, эндокринная система, нервная система, пищеварительная система, мочевыделительная система или кровь, иммунные, психические и метаболические заболевания.
24. Положительный результат скрининга на антитела к ВИЧ; экспресс-тест на реагин плазмы (RPR) требуется субъекту с положительным результатом теста на антитела к сифилису, и субъект должен быть исключен, если результат RPR также положительный.