Un essai de Hetrombopag chez des sujets sains et atteints d'insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

1. Signer le formulaire de consentement éclairé avant l'étude et bien comprendre le contenu, le processus et les éventuels effets indésirables de l'étude ; capable de terminer l'étude comme l'exige le protocole d'étude clinique ;
2. Les sujets (et leurs partenaires) sont disposés à adopter des mesures contraceptives efficaces depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière administration de l'étude. Voir l'annexe 1 pour les mesures contraceptives spécifiques ;
3. Âgé de 18 à 65 ans (inclus), homme ou femme ;
4. Indice de masse corporelle (IMC = poids (kg)/taille2 (m2)) : 18-30 kg/m2 (inclus) ;
5. Pour les sujets ayant une fonction hépatique normale : résultats de laboratoire normaux ou anormaux mais non significatifs sur le plan clinique (hématologie, biochimie sanguine, analyse d'urine et fonction de coagulation) ;

6. Pour les sujets ayant une fonction hépatique normale : aucun antécédent de troubles primaires sévères impliquant les principaux organes, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles gastro-intestinaux, respiratoires, rénaux, hépatiques, neuraux, hématologiques, endocriniens, néoplasiques, immunologiques, psychiatriques ou cardiovasculaires et cérébrovasculaires.

   Les sujets insuffisants hépatiques doivent également répondre aux critères d'inclusion suivants :

7. Ne pas avoir reçu de médicaments dans les 4 semaines précédant le dépistage ou avoir reçu des médicaments stables pendant au moins 4 semaines pour une insuffisance hépatique et/ou d'autres maladies concomitantes nécessitant un traitement à long terme ;
8. Insuffisance hépatique de classe Child-Pugh A ou B causée par des troubles hépatiques primaires antérieurs (à l'exception des maladies hépatiques d'origine médicamenteuse).

Critère d'exclusion:

1. Consommation quotidienne moyenne de > 5 cigarettes dans les 3 mois précédant le dépistage ;
2. Constitution allergique ou allergie à l'un des composants des comprimés d'hétrombopag olamine ;
3. Consommation quotidienne moyenne d'alcool > 15 g pour les femmes (par exemple, 145 ml de vin, 497 ml de bière ou 43 ml d'alcool à faible teneur en alcool) et > 25 g pour les hommes (par exemple, 290 ml de vin, 994 ml de bière , ou 86 ml d'alcool faiblement alcoolisé) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
4. Antécédents de toxicomanie dans les 3 mois précédant le dépistage ;
5. Avoir donné ou perdu ≥ 400 ml de sang, ou avoir reçu une transfusion sanguine dans les 3 mois précédant le dépistage ;
6. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le dépistage, ou avec une cicatrisation incomplète de l'incision chirurgicale ;
7. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'autres événements thromboemboliques, ou symptômes cliniques suggérant une thrombophilie ;
8. Avoir reçu des agonistes des récepteurs TPO (tels que l'eltrombopag et le romiplostim) ou de la TPO dans le mois précédant le dépistage ;
9. Avoir pris des plantes médicinales chinoises ou tout médicament qui affecte la pharmacocinétique de l'hétrombopag dans les 14 jours précédant l'administration de l'étude (voir l'annexe 2 pour l'évaluation des interactions médicamenteuses );
10. Hypertension [pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg, confirmée par une nouvelle mesure] ;
11. Sujets féminins en lactation ou ayant un résultat de test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou pendant l'étude ;
12. Résultats ECG 12 dérivations anormaux et cliniquement significatifs (tels que tachycardie/bradycardie nécessitant un traitement pharmacologique, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré ou allongement de l'intervalle QTcF (≥ 470 ms pour les hommes, ≥ 480 ms pour les femmes) (corrigé selon la formule de Fridericia ), ou d'autres anomalies cliniquement significatives évaluées par le clinicien) ;
13. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 calculé à l'aide de l'équation Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ;
14. Avoir des tumeurs malignes ou des antécédents de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf cancer de la peau non mélanique traité sans signe de récidive et néoplasie intraépithéliale cervicale réséquée) ;
15. Pour les sujets ayant une fonction hépatique normale : avoir participé à des essais cliniques sur un médicament ou un dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage ; pour les sujets insuffisants hépatiques : avoir participé à des essais cliniques sur un médicament ou un dispositif médical dans le mois précédant le dépistage ;
16. Pour les sujets ayant une fonction hépatique normale : test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou l'antigène central de l'hépatite C, l'anticorps du VIH ou l'anticorps de la syphilis lors du dépistage ;
17. Probablement subir une intervention chirurgicale ou être hospitalisé pendant l'étude ;
18. Avoir consommé de l'alcool (ou un test d'alcoolémie positif), du jus de pamplemousse/pamplemousse ou tout aliment ou boisson contenant de la méthylxanthine (tel que café, thé, cola, chocolat et boisson énergisante), avoir participé à des activités physiques intenses ou avoir d'autres facteurs pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament dans la journée précédant l'administration de l'étude ;
19. Positif pour le dépistage de drogue dans l'urine (morphine ou marijuana);

20. Sujets jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à cette étude.

    Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique (ceux qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles):

21. Antécédents de greffe de foie ;
22. Insuffisance hépatique ou cirrhose du foie compliquée d'encéphalopathie hépatique, de carcinome hépatocellulaire, d'hémorragie des varices œsophagiennes et gastriques et d'autres complications qui, de l'avis de l'investigateur, rendent les sujets inaptes à participer à cette étude ;
23. Antécédents de toute maladie grave, autre que les maladies hépatiques primaires, ou antécédents de troubles et/ou de résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs qui, à en juger par l'investigateur, peuvent affecter les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les antécédents de maladies chez le système circulatoire, le système endocrinien, le système nerveux, le système digestif, le système urinaire ou les maladies sanguines, immunitaires, mentales et métaboliques.
24. Positif pour le dépistage des anticorps anti-VIH ; un test de réagine plasmatique rapide (RPR) est requis pour un sujet dont le test est positif pour les anticorps de la syphilis, et le sujet doit être exclu si le résultat RPR est également positif.