Um ensaio de Hetrombopag em indivíduos saudáveis ​​e com insuficiência hepática

Critério de inclusão:

1. Assine o formulário de consentimento informado antes do estudo e entenda completamente o conteúdo do estudo, processo e possíveis reações adversas; capaz de concluir o estudo conforme exigido pelo protocolo de estudo clínico;
2. Os indivíduos (e seus parceiros) estão dispostos a adotar medidas contraceptivas eficazes desde a triagem até 6 meses após a última administração do estudo. Consulte o Apêndice 1 para medidas contraceptivas específicas;
3. De 18 a 65 anos (inclusive), masculino ou feminino;
4. Índice de massa corporal (IMC = peso (kg)/altura2 (m2)): 18-30 kg/m2 (inclusive);
5. Para indivíduos com função hepática normal: achados laboratoriais normais ou anormais, mas não clinicamente significativos (hematologia, bioquímica sanguínea, exame de urina e função de coagulação);

6. Para indivíduos com função hepática normal: sem histórico de distúrbios primários graves envolvendo órgãos principais, incluindo, entre outros, distúrbios gastrointestinais, respiratórios, renais, hepáticos, neurais, hematológicos, endócrinos, neoplásicos, imunológicos, psiquiátricos ou cardiovasculares e cerebrovasculares.

   Indivíduos com insuficiência hepática também devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

7. Não receberam medicação dentro de 4 semanas antes da triagem, ou receberam medicação estável por pelo menos 4 semanas para insuficiência hepática e/ou outras doenças concomitantes que requerem tratamento de longo prazo;
8. Com insuficiência hepática Child-Pugh Classe A ou B causada por distúrbios hepáticos primários anteriores (exceto doenças hepáticas induzidas por drogas).

Critério de exclusão:

1. Consumo médio diário > 5 cigarros nos 3 meses anteriores ao rastreio;
2. Constituição alérgica ou alergia a qualquer componente dos comprimidos de hetrombopag olamina;
3. Consumo médio diário de álcool > 15 g para mulheres (por exemplo, 145 mL de vinho, 497 mL de cerveja ou 43 mL de licor de baixo teor alcoólico) e > 25 g para homens (por exemplo, 290 mL de vinho, 994 mL de cerveja , ou 86 mL de licor de baixo teor alcoólico) dentro de 3 meses antes da triagem;
4. História de abuso de drogas dentro de 3 meses antes da triagem;
5. Ter doado ou perdido ≥ 400 mL de sangue ou ter recebido transfusão de sangue até 3 meses antes da triagem;
6. Ter sido submetido a cirurgia de grande porte até 6 meses antes da triagem, ou com cicatrização incompleta da incisão cirúrgica;
7. História de trombose venosa profunda ou outros eventos tromboembólicos, ou sintomas clínicos sugestivos de trombofilia;
8. Ter recebido agonistas do receptor de TPO (como eltrombopag e romiplostim) ou TPO dentro de 1 mês antes da triagem;
9. Ter tomado medicamentos fitoterápicos chineses ou qualquer medicamento que afete a farmacocinética do hetrombopag dentro de 14 dias antes da administração do estudo (consulte o Apêndice 2 para avaliação da interação medicamentosa);
10. Hipertensão [pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg, confirmada por nova medição];
11. Indivíduos do sexo feminino que estejam em lactação ou tenham resultado positivo no teste de gravidez no soro na triagem ou durante o estudo;
12. Resultados de ECG de 12 derivações anormais e clinicamente significativos (como taquicardia/bradicardia que requerem tratamento farmacológico, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou prolongamento do intervalo QTcF (≥ 470 ms para homens, ≥ 480 ms para mulheres) (corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia ), ou outras anormalidades clinicamente significativas avaliadas pelo clínico);
13. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 calculado pela equação Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD);
14. Ter tumores malignos ou história de tumores malignos dentro de 5 anos antes da triagem (exceto câncer de pele não melanoma tratado sem sinal de recorrência e neoplasia intraepitelial cervical ressecada);
15. Para indivíduos com função hepática normal: participaram de qualquer ensaio clínico de medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem; para indivíduos com insuficiência hepática: participaram de qualquer ensaio clínico de medicamento ou dispositivo médico dentro de 1 mês antes da triagem;
16. Para indivíduos com função hepática normal: teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou antígeno central da hepatite C, anticorpo do HIV ou anticorpo da sífilis na triagem;
17. Provavelmente passar por cirurgia ou ser hospitalizado durante o estudo;
18. Consumiu álcool (ou positivo para teste de álcool no ar expirado), toranja/suco de toranja ou qualquer alimento ou bebida contendo metilxantina (como café, chá, cola, chocolate e bebida energética), participou de atividades físicas extenuantes ou teve outras fatores que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento 1 dia antes da administração do estudo;
19. Positivo para triagem de drogas na urina (morfina ou maconha);

20. Sujeitos julgados pelo investigador como inadequados para participar deste estudo.

    Critérios de exclusão adicionais para indivíduos com insuficiência hepática (aqueles que atendem a qualquer um dos seguintes são inelegíveis):

21. Histórico de transplante de fígado;
22. Insuficiência hepática ou cirrose hepática complicada com encefalopatia hepática, carcinoma hepatocelular, hemorragia de varizes esofágicas e gástricas e outras complicações que, na opinião do investigador, tornam os indivíduos inadequados para participar deste estudo;
23. Histórico de quaisquer doenças graves, exceto doenças hepáticas primárias, ou histórico de distúrbios e/ou achados laboratoriais anormais clinicamente significativos que, conforme julgado pelo investigador, possam afetar os resultados do estudo, incluindo, entre outros, o histórico de doenças em o sistema circulatório, sistema endócrino, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema urinário ou sangue, doenças imunes, mentais e metabólicas.
24. Positivo para triagem de anticorpos HIV; um teste rápido de reagina plasmática (RPR) é necessário para um indivíduo com teste positivo para anticorpos de sífilis, e o indivíduo deve ser excluído se o resultado de RPR também for positivo.