Hetrombopagin kokeilu terveillä ja maksan vajaatoimintapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen tutkimusta ja ymmärrä täysin tutkimuksen sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset; pystyy suorittamaan tutkimuksen kliinisen tutkimussuunnitelman edellyttämällä tavalla;
2. Tutkittavat (ja heidän kumppaninsa) ovat valmiita ottamaan käyttöön tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimusannoksesta. Katso liite 1 erityisistä ehkäisymenetelmistä.
3. 18–65-vuotiaat (mukaan lukien), mies tai nainen;
4. Painoindeksi (BMI = paino (kg)/pituus2 (m2)): 18-30 kg/m2 (mukaan lukien);
5. Koehenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta: normaalit tai epänormaalit, mutta ei kliinisesti merkittävät laboratoriolöydökset (hematologia, veren biokemia, virtsan analyysi ja hyytymistoiminto);

6. Koehenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta: ei aiempia vakavia primaarisia häiriöitä, joihin liittyy suuria elimiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maha-suolikanavan, hengitysteiden, munuaisten, maksan, hermoston, hematologiset, endokriiniset, neoplastiset, immunologiset, psykiatriset tai kardiovaskulaariset ja aivoverenkiertohäiriöt.

   Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden on myös täytettävä seuraavat sisällyttämiskriteerit:

7. ei ole saanut lääkitystä 4 viikon aikana ennen seulontaa tai olet saanut vakaata lääkitystä vähintään 4 viikon ajan maksan vajaatoiminnan ja/tai muiden pitkäaikaista hoitoa vaativien samanaikaisten sairauksien vuoksi;
8. Child-Pugh-luokan A tai B maksan vajaatoiminta, joka johtuu aikaisemmista primaarisista maksahäiriöistä (paitsi lääkkeiden aiheuttamat maksasairaudet).

Poissulkemiskriteerit:

1. > 5 savukkeen keskimääräinen päivittäinen kulutus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
2. Allerginen rakenne tai allergia jollekin hetrombopagiolamiinitablettien komponentille;
3. Keskimääräinen päivittäinen alkoholinkulutus naisilla > 15 g (esim. 145 ml viiniä, 497 ml olutta tai 43 ml vähäalkoholista viinaa) ja > 25 g miehillä (esim. 290 ml viiniä, 994 ml olutta tai 86 ml vähäalkoholista viinaa) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
4. Huumeiden väärinkäytön historia 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
5. olet luovuttanut tai menettänyt ≥ 400 ml verta tai olet saanut verensiirron 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
6. jolle on tehty suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai kirurginen viilto ei ole parantunut täydellisesti;
7. Aiemmin syvä laskimotromboosi tai muut tromboemboliset tapahtumat tai trombofiliaan viittaavat kliiniset oireet;
8. olet saanut TPO-reseptoriagonisteja (kuten eltrombopagia ja romiplostiimia) tai TPO:ta kuukauden sisällä ennen seulontaa;
9. olet käyttänyt kiinalaisia ​​rohdosvalmisteita tai mitä tahansa lääkettä, joka vaikuttaa hetrombopagin PK-arvoon 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen antamista (katso liite 2 lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten arvioinnista);
10. Hypertensio [systolinen verenpaine (SBP) ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mmHg, vahvistettu uudelleenmittauksella];
11. Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat imetyksen aikana tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai tutkimuksen aikana;
12. Epänormaalit ja kliinisesti merkittävät 12-kytkentäisen EKG-tulokset (kuten farmakologista hoitoa vaativa takykardia/bradykardia, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai QTcF-välin pidentyminen (≥ 470 ms miehillä, ≥ 480 ms naisilla) (korjattu fridericia'n mukaan ) tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka lääkäri on arvioinut);
13. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöllä;
14. sinulla on pahanlaatuisia kasvaimia tai sinulla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta ja leikattu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia);
15. Koehenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta: ovat osallistuneet mihin tahansa lääke- tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; koehenkilöt, joilla on maksan vajaatoiminta: he ovat osallistuneet mihin tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen seulontaa;
16. Koehenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta: testi positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle tai hepatiitti C -ydinantigeenille, HIV-vasta-aineelle tai kuppavasta-aineelle seulonnassa;
17. Todennäköisesti joutuu leikkaukseen tai sairaalaan tutkimuksen aikana;
18. olet käyttänyt alkoholia (tai positiivinen hengitysalkoholitesti), greippiä/greippimehua tai mitä tahansa metyyliksantiinia sisältävää ruokaa tai juomaa (kuten kahvia, teetä, kolaa, suklaata ja energiajuomaa), osallistunut rasittavaan fyysiseen toimintaan tai sinulla on muita tekijät, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen yhden päivän sisällä ennen tutkimusantoa;
19. Positiivinen virtsan huumeiden seulonnassa (morfiini tai marihuana);

20. Koehenkilöt, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen.

    Muut poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ne, jotka täyttävät jonkin seuraavista, eivät ole tukikelpoisia):

21. Maksansiirron historia;
22. Maksan vajaatoiminta tai maksakirroosi, johon liittyy hepaattinen enkefalopatia, hepatosellulaarinen karsinooma, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen verenvuoto ja muut komplikaatiot, jotka tutkijan mielestä tekevät koehenkilöistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen;
23. Anamneesissa vakavia sairauksia, muita kuin primaarisia maksasairauksia, tai aiempia häiriöitä ja/tai kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriolöydöksiä, jotka voivat tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aiemmat sairaudet verenkiertoelimistön, umpieritysjärjestelmän, hermoston, ruuansulatusjärjestelmän, virtsateiden tai veren, immuuni-, mielenterveyden ja aineenvaihdunnan sairaudet.
24. Positiivinen HIV-vasta-aineseulonnassa; nopea plasmareagin (RPR) -testi vaaditaan tutkittavalta, jonka kupan vasta-ainetesti on positiivinen, ja tutkittava on suljettava pois, jos myös RPR-tulos on positiivinen.