Een proef met Hetrombopag bij gezonde proefpersonen en proefpersonen met leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier vóór het onderzoek en begrijp de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek volledig; in staat om de studie af te ronden zoals vereist door het protocol van de klinische studie;
2. Proefpersonen (en hun partners) zijn bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste onderzoeksadministratie. Zie bijlage 1 voor specifieke anticonceptiemaatregelen;
3. Leeftijd 18-65 jaar (inclusief), man of vrouw;
4. Body mass index (BMI = gewicht (kg)/lengte2 (m2)): 18-30 kg/m2 (inclusief);
5. Voor proefpersonen met een normale leverfunctie: normale of abnormale maar niet klinisch significante laboratoriumbevindingen (hematologie, bloedbiochemie, urineonderzoek en stollingsfunctie);

6. Voor proefpersonen met een normale leverfunctie: geen voorgeschiedenis van ernstige primaire aandoeningen waarbij belangrijke organen betrokken zijn, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale, respiratoire, nier-, lever-, neurale, hematologische, endocriene, neoplastische, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen.

   Proefpersonen met leverinsufficiëntie moeten ook aan de volgende opnamecriteria voldoen:

7. U heeft binnen 4 weken voor de screening geen medicatie gekregen, of u heeft gedurende minimaal 4 weken stabiele medicatie gekregen voor leverfunctiestoornis en/of andere gelijktijdig optredende ziekten die een langdurige behandeling vereisen;
8. Met Child-Pugh klasse A of B leverinsufficiëntie veroorzaakt door eerdere primaire leveraandoeningen (behalve door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekten).

Uitsluitingscriteria:

1. Gemiddelde dagelijkse consumptie van > 5 sigaretten binnen 3 maanden voor screening;
2. Allergische constitutie of allergie voor een van de bestanddelen van hetrombopag olamine-tabletten;
3. Gemiddeld dagelijks alcoholgebruik van > 15 g voor vrouwen (bijv. 145 ml wijn, 497 ml bier of 43 ml alcoholarme drank) en > 25 g voor mannen (bijv. 290 ml wijn, 994 ml bier , of 86 ml alcoholarme drank) binnen 3 maanden vóór de screening;
4. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 3 maanden vóór screening;
5. ≥ 400 ml bloed hebben gedoneerd of verloren, of bloedtransfusie hebben gekregen binnen 3 maanden vóór de screening;
6. een grote operatie hebben ondergaan binnen 6 maanden vóór de screening, of met een onvolledige genezing van de chirurgische incisie;
7. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of andere trombo-embolische gebeurtenissen, of klinische symptomen die wijzen op trombofilie;
8. TPO-receptoragonisten (zoals eltrombopag en romiplostim) of TPO hebben gekregen binnen 1 maand vóór de screening;
9. Chinese kruidengeneesmiddelen of een ander geneesmiddel dat de farmacokinetiek van hetrombopag beïnvloedt binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoek hebben gebruikt (zie bijlage 2 voor de evaluatie van geneesmiddeleninteracties);
10. Hypertensie [systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mmHg, bevestigd door een nieuwe meting];
11. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of een positief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening of tijdens het onderzoek;
12. Abnormale en klinisch significante 12-afleidingen ECG-resultaten (zoals tachycardie/bradycardie die farmacologische behandeling vereist, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of verlenging van het QTcF-interval (≥ 470 ms voor mannen, ≥ 480 ms voor vrouwen) (gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia ), of andere klinisch significante afwijkingen beoordeeld door de clinicus);
13. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking;
14. Kwaadaardige tumoren hebben of een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren hebben binnen 5 jaar vóór screening (behalve behandelde niet-melanome huidkanker zonder tekenen van recidief en gereseceerde cervicale intra-epitheliale neoplasie);
15. Voor proefpersonen met een normale leverfunctie: hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; voor proefpersonen met leverinsufficiëntie: hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 1 maand voorafgaand aan de screening;
16. Voor proefpersonen met een normale leverfunctie: test positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of hepatitis C-kernantigeen, HIV-antilichaam of syfilis-antilichaam bij screening;
17. Waarschijnlijk een operatie ondergaan of tijdens het onderzoek in het ziekenhuis worden opgenomen;
18. Alcohol hebben gebruikt (of positief zijn voor ademalcoholtest), grapefruit/grapefruitsap, of voedsel of drank die methylxanthine bevat (zoals koffie, thee, cola, chocolade en energiedrank), hebben deelgenomen aan inspannende fysieke activiteiten, of andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden binnen 1 dag vóór toediening van het onderzoek;
19. Positief voor urinedrugscreening (morfine of marihuana);

20. Onderwerpen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld voor deelname aan dit onderzoek.

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen met leverinsufficiëntie (degenen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, komen niet in aanmerking):

21. Geschiedenis van levertransplantatie;
22. Leverfalen of levercirrose gecompliceerd door hepatische encefalopathie, hepatocellulair carcinoom, slokdarm- en maagvaricesbloeding en andere complicaties die, naar de mening van de onderzoeker, proefpersonen ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek;
23. Voorgeschiedenis van ernstige ziekten, anders dan primaire leveraandoeningen, of voorgeschiedenis van aandoeningen en/of klinisch significante abnormale laboratoriumbevindingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot de voorgeschiedenis van ziekten bij de bloedsomloop, het endocriene systeem, het zenuwstelsel, het spijsverteringsstelsel, urinewegen of bloed, immuun-, mentale en stofwisselingsziekten.
24. Positief voor HIV-antilichaamscreening; een snelle plasma-reagin (RPR) -test is vereist voor een proefpersoon die positief test op syfilis-antilichamen, en de proefpersoon moet worden uitgesloten als het RPR-resultaat ook positief is.