Un ensayo de Hetrombopag en sujetos sanos y con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

1. Firmar el formulario de consentimiento informado antes del estudio y comprender completamente el contenido del estudio, el proceso y las posibles reacciones adversas; ser capaz de completar el estudio según lo requiera el protocolo del estudio clínico;
2. Los sujetos (y sus parejas) están dispuestos a adoptar medidas anticonceptivas eficaces desde la selección hasta 6 meses después de la última administración del estudio. Ver Apéndice 1 para medidas anticonceptivas específicas;
3. De 18 a 65 años (inclusive), hombre o mujer;
4. Índice de masa corporal (IMC = peso (kg)/altura2 (m2)): 18-30 kg/m2 (inclusive);
5. Para sujetos con función hepática normal: hallazgos de laboratorio normales o anormales pero no clínicamente significativos (hematología, bioquímica sanguínea, análisis de orina y función de coagulación);

6. Para sujetos con función hepática normal: sin antecedentes de trastornos primarios graves que afecten a los órganos principales, incluidos, entre otros, trastornos gastrointestinales, respiratorios, renales, hepáticos, neurales, hematológicos, endocrinos, neoplásicos, inmunológicos, psiquiátricos o cardiovasculares y cerebrovasculares.

   Los sujetos con insuficiencia hepática también deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

7. No haber recibido medicación dentro de las 4 semanas previas a la selección, o haber recibido medicación estable durante al menos 4 semanas para insuficiencia hepática u otras enfermedades concurrentes que requieran tratamiento a largo plazo;
8. Con insuficiencia hepática Child-Pugh Clase A o B causada por trastornos hepáticos primarios previos (excepto enfermedades hepáticas inducidas por fármacos).

Criterio de exclusión:

1. Consumo diario promedio de > 5 cigarrillos dentro de los 3 meses previos a la selección;
2. Constitución alérgica, o alergia a cualquier componente de las tabletas de hetrombopag olamina;
3. Consumo diario promedio de alcohol > 15 g para mujeres (p. ej., 145 ml de vino, 497 ml de cerveza o 43 ml de licor bajo en alcohol) y > 25 g para hombres (p. ej., 290 ml de vino, 994 ml de cerveza , o 86 ml de licor bajo en alcohol) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
4. Antecedentes de abuso de drogas en los 3 meses anteriores a la selección;
5. Haber donado o perdido ≥ 400 ml de sangre, o haber recibido una transfusión de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
6. Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o con cicatrización incompleta de la incisión quirúrgica;
7. Antecedentes de trombosis venosa profunda u otros eventos tromboembólicos, o síntomas clínicos que sugieran trombofilia;
8. Haber recibido agonistas de los receptores de TPO (como eltrombopag y romiplostim) o TPO en el mes anterior a la selección;
9. Haber tomado hierbas medicinales chinas o cualquier fármaco que afecte la farmacocinética de hetrombopag en los 14 días anteriores a la administración del estudio (consulte el Apéndice 2 para la evaluación de la interacción farmacológica);
10. Hipertensión [presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg, confirmada por una nueva medición];
11. Sujetos femeninos que están en período de lactancia o tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero en la selección o durante el estudio;
12. Resultados de ECG de 12 derivaciones anormales y clínicamente significativos (como taquicardia/bradicardia que requiere tratamiento farmacológico, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o prolongación del intervalo QTcF (≥ 470 ms para hombres, ≥ 480 ms para mujeres) (corregido según la fórmula de Fridericia) ), u otras anomalías clínicamente significativas evaluadas por el médico);
13. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 calculados mediante la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD);
14. Tener tumores malignos o antecedentes de tumores malignos en los 5 años anteriores a la selección (excepto cáncer de piel no melanoma tratado sin signos de recurrencia y neoplasia intraepitelial cervical resecada);
15. Para sujetos con función hepática normal: haber participado en ensayos clínicos de cualquier fármaco o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la selección; para sujetos con insuficiencia hepática: haber participado en ensayos clínicos de cualquier fármaco o dispositivo médico dentro de 1 mes antes de la selección;
16. Para sujetos con función hepática normal: resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el antígeno central de la hepatitis C, el anticuerpo contra el VIH o el anticuerpo contra la sífilis en la detección;
17. Probablemente se someta a cirugía o sea hospitalizado durante el estudio;
18. Ha consumido alcohol (o resultado positivo en la prueba de alcohol en aliento), toronja/jugo de toronja o cualquier alimento o bebida que contenga metilxantina (como café, té, refrescos de cola, chocolate y bebidas energéticas), ha participado en actividades físicas extenuantes o tiene otras factores que pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco en el plazo de 1 día antes de la administración del estudio;
19. Positivo para detección de drogas en orina (morfina o marihuana);

20. Sujetos juzgados por el investigador como inadecuados para participar en este estudio.

    Criterios de exclusión adicionales para sujetos con insuficiencia hepática (aquellos que cumplan cualquiera de los siguientes no son elegibles):

21. Antecedentes de trasplante hepático;
22. Insuficiencia hepática o cirrosis hepática complicada con encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular, hemorragia por várices esofágicas y gástricas y otras complicaciones que, a juicio del investigador, hacen que los sujetos no sean aptos para participar en este estudio;
23. Antecedentes de cualquier enfermedad grave, que no sean enfermedades hepáticas primarias, o antecedentes de trastornos y/o hallazgos de laboratorio anormales clínicamente significativos que, a juicio del investigador, puedan afectar los resultados del estudio, incluidos, entre otros, los antecedentes de enfermedades en el sistema circulatorio, el sistema endocrino, el sistema nervioso, el sistema digestivo, el sistema urinario o las enfermedades de la sangre, inmunitarias, mentales y metabólicas.
24. Positivo para la detección de anticuerpos contra el VIH; se requiere una prueba de reagina plasmática rápida (RPR) para un sujeto que da positivo para anticuerpos contra la sífilis, y el sujeto debe ser excluido si el resultado de la RPR también es positivo.