En utprøving av Hetrombopag hos friske og nedsatt leverfunksjoner

Inklusjonskriterier:

1. Signer skjemaet for informert samtykke før studien og forstå studiens innhold, prosess og mulige bivirkninger fullt ut; i stand til å fullføre studien som kreves av den kliniske studieprotokollen;
2. Forsøkspersonene (og deres partnere) er villige til å ta effektive prevensjonstiltak fra screening til 6 måneder etter siste studieadministrasjon. Se vedlegg 1 for spesifikke prevensjonstiltak;
3. Alder 18-65 år (inklusive), mann eller kvinne;
4. Kroppsmasseindeks (BMI = vekt (kg)/høyde2 (m2)): 18-30 kg/m2 (inklusive);
5. For personer med normal leverfunksjon: normale eller unormale, men ikke klinisk signifikante laboratoriefunn (hematologi, blodbiokjemi, urinanalyse og koagulasjonsfunksjon);

6. For personer med normal leverfunksjon: ingen historie med alvorlige primære lidelser som involverer store organer, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinale, respiratoriske, nyre-, lever-, nevrale, hematologiske, endokrine, neoplastiske, immunologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære lidelser.

   Personer med leverinsuffisiens må også oppfylle følgende inklusjonskriterier:

7. ikke har fått medisiner innen 4 uker før screening, eller har fått stabil medisin i minst 4 uker for nedsatt leverfunksjon og/eller andre samtidige sykdommer som krever langtidsbehandling;
8. Med Child-Pugh klasse A eller B leverinsuffisiens forårsaket av tidligere primære leversykdommer (unntatt medikamentinduserte leversykdommer).

Ekskluderingskriterier:

1. Gjennomsnittlig daglig inntak av > 5 sigaretter innen 3 måneder før screening;
2. Allergisk konstitusjon, eller allergi mot en hvilken som helst komponent av hetrombopag olamin tabletter;
3. Gjennomsnittlig daglig alkoholforbruk på > 15 g for kvinner (f.eks. 145 ml vin, 497 ml øl eller 43 ml alkoholfattig brennevin) og > 25 g for menn (f.eks. 290 ml vin, 994 ml øl eller 86 ml alkoholfattig brennevin) innen 3 måneder før screening;
4. Anamnese med narkotikamisbruk innen 3 måneder før screening;
5. Har donert eller mistet ≥ 400 ml blod, eller har mottatt blodoverføring innen 3 måneder før screening;
6. Har gjennomgått større operasjoner innen 6 måneder før screening, eller med ufullstendig tilheling av kirurgisk snitt;
7. Anamnese med dyp venetrombose eller andre tromboemboliske hendelser, eller kliniske symptomer som tyder på trombofili;
8. Har mottatt TPO-reseptoragonister (som eltrombopag og romiplostim) eller TPO innen 1 måned før screening;
9. Har tatt kinesiske urtemedisiner eller andre legemidler som påvirker PK av hetrombopag innen 14 dager før studieadministrasjon (se vedlegg 2 for evaluering av legemiddelinteraksjoner);
10. Hypertensjon [systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg, bekreftet ved en ny måling];
11. Kvinnelige forsøkspersoner som er i amming eller har et positivt serumgraviditetstestresultat ved screening eller under studien;
12. Unormale og klinisk signifikante 12-avlednings EKG-resultater (som takykardi/bradykardi som krever farmakologisk behandling, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering eller QTcF-intervallforlengelse (≥ 470 ms for menn, ≥ 480 ms for kvinner) (korrigert i henhold til Fridericia's formel) ), eller andre klinisk signifikante abnormiteter vurdert av klinikeren);
13. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen;
14. Har ondartede svulster eller historie med ondartede svulster innen 5 år før screening (unntatt behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på tilbakefall og resekert cervikal intraepitelial neoplasi);
15. For personer med normal leverfunksjon: har deltatt i kliniske studier med legemidler eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening; for personer med leverinsuffisiens: har deltatt i kliniske studier med legemidler eller medisinsk utstyr innen 1 måned før screening;
16. For personer med normal leverfunksjon: test positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller hepatitt C kjerneantigen, HIV antistoff eller syfilis antistoff i screening;
17. Sannsynligvis gjennomgå kirurgi eller bli innlagt på sykehus under studien;
18. Har inntatt alkohol (eller positiv for utåndingsalkoholtest), grapefrukt/grapefruktjuice, eller annen mat eller drikke som inneholder metylxantin (som kaffe, te, cola, sjokolade og energidrikk), har deltatt i anstrengende fysiske aktiviteter, eller har andre faktorer som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse innen 1 dag før studieadministrasjon;
19. Positiv for screening av urinmedisin (morfin eller marihuana);

20. Forsøkspersoner vurdert av etterforskeren som uegnet til å delta i denne studien.

    Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med leverinsuffisiens (de som oppfyller noen av følgende er ikke kvalifisert):

21. Historie om levertransplantasjon;
22. Leversvikt, eller levercirrhose komplisert med hepatisk encefalopati, hepatocellulært karsinom, esophageal og gastrisk varicer blødning og andre komplikasjoner som, etter etterforskerens mening, gjør forsøkspersoner uegnet for å delta i denne studien;
23. Anamnese med alvorlige sykdommer, bortsett fra primære leversykdommer, eller historie med lidelser og/eller klinisk signifikante unormale laboratoriefunn som, som vurderes av etterforskeren, kan påvirke resultatene av studien, inkludert, men ikke begrenset til, historien om sykdommer i sirkulasjonssystemet, det endokrine systemet, nervesystemet, fordøyelsessystemet, urinveiene eller blodet, immun-, psykiske og metabolske sykdommer.
24. Positiv for HIV-antistoffscreening; en rask plasmareagin-test (RPR) kreves for et forsøksperson som tester positivt for syfilisantistoffer, og forsøkspersonen bør ekskluderes dersom RPR-resultatet også er positivt.