Próba Hetrombopagu u osób zdrowych iz zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody przed badaniem i w pełni zapoznaj się z treścią badania, procesem i możliwymi działaniami niepożądanymi; być w stanie ukończyć badanie zgodnie z protokołem badania klinicznego;
2. Uczestnicy (i ich partnerzy) są chętni do przyjęcia skutecznych środków antykoncepcyjnych od badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatnim podaniu w badaniu. Patrz Załącznik 1, aby zapoznać się z konkretnymi środkami antykoncepcyjnymi;
3. Wiek 18-65 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta;
4. Wskaźnik masy ciała (BMI = waga (kg)/wzrost2 (m2)): 18-30 kg/m2 (włącznie);
5. Dla pacjentów z prawidłową czynnością wątroby: prawidłowe lub nieprawidłowe, ale nieistotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych (hematologia, biochemia krwi, analiza moczu i funkcja krzepnięcia);

6. Dla pacjentów z prawidłową czynnością wątroby: brak historii ciężkich pierwotnych zaburzeń dotyczących głównych narządów, w tym między innymi zaburzeń żołądkowo-jelitowych, oddechowych, nerek, wątroby, układu nerwowego, hematologicznych, endokrynologicznych, nowotworowych, immunologicznych, psychiatrycznych lub sercowo-naczyniowych i naczyniowo-mózgowych.

   Pacjenci z niewydolnością wątroby muszą również spełniać następujące kryteria włączenia:

7. nie otrzymywali leków w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub otrzymywali stabilne leki przez co najmniej 4 tygodnie z powodu zaburzeń czynności wątroby i/lub innych współistniejących chorób wymagających długotrwałego leczenia;
8. Z niewydolnością wątroby klasy A lub B wg klasyfikacji Childa-Pugha spowodowaną wcześniejszymi pierwotnymi zaburzeniami czynności wątroby (z wyjątkiem polekowych chorób wątroby).

Kryteria wyłączenia:

1. Średnie dzienne spożycie > 5 papierosów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem;
2. Stan alergiczny lub alergia na którykolwiek składnik tabletek hetrombopagu z olaminą;
3. Średnie dzienne spożycie alkoholu > 15 g dla kobiet (np. 145 ml wina, 497 ml piwa lub 43 ml niskoalkoholowego likieru) i > 25 g dla mężczyzn (np. 290 ml wina, 994 ml piwa) lub 86 ml niskoalkoholowego alkoholu) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
4. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
5. Oddali lub stracili ≥ 400 ml krwi lub otrzymali transfuzję krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
6. Przeszli poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z niecałkowitym wygojeniem się rany chirurgicznej;
7. Historia zakrzepicy żył głębokich lub innych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub objawy kliniczne sugerujące trombofilię;
8. Otrzymali agonistów receptora TPO (takich jak eltrombopag i romiplostym) lub TPO w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
9. przyjmowali chińskie leki ziołowe lub jakikolwiek lek, który wpływa na farmakokinetykę hetrombopagu w ciągu 14 dni przed podaniem badania (patrz Załącznik 2 w celu oceny interakcji lek-lek);
10. Nadciśnienie [ciśnienie skurczowe (SBP) ≥ 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe (DBP) ≥ 100 mmHg, potwierdzone ponownym pomiarem];
11. Kobiety, które są w okresie laktacji lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badań przesiewowych lub w trakcie badania;
12. Nieprawidłowe i klinicznie istotne wyniki 12-odprowadzeniowego EKG (takie jak tachykardia/bradykardia wymagająca leczenia farmakologicznego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub wydłużenie odstępu QTcF (≥ 470 ms u mężczyzn, ≥ 480 ms u kobiet) (skorygowane zgodnie ze wzorem Fridericii ) lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości ocenione przez klinicystę);
13. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 obliczono przy użyciu równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD);
14. mieć nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry bez objawów nawrotu i usuniętej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy);
15. W przypadku pacjentów z prawidłową czynnością wątroby: uczestniczyli w jakichkolwiek badaniach klinicznych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; w przypadku osób z niewydolnością wątroby: brały udział w jakichkolwiek badaniach klinicznych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
16. W przypadku pacjentów z prawidłową czynnością wątroby: pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko HIV lub przeciwciał przeciwko syfilisowi podczas badań przesiewowych;
17. Prawdopodobnie przejdą operację lub będą hospitalizowani podczas badania;
18. Spożywałeś alkohol (lub miałeś pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu), grejpfrut/sok grejpfrutowy lub jakikolwiek pokarm lub napój zawierający metyloksantynę (taki jak kawa, herbata, cola, czekolada i napój energetyczny), brałeś udział w forsownej aktywności fizycznej lub miałeś inne czynniki, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku w ciągu 1 dnia przed podaniem leku;
19. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (morfina lub marihuana);

20. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla osób z niewydolnością wątroby (osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się):

21. Historia przeszczepu wątroby;
22. niewydolność wątroby lub marskość wątroby powikłana encefalopatią wątrobową, rakiem wątrobowokomórkowym, krwotokiem z żylaków przełyku i żołądka oraz inne powikłania, które w opinii badacza czynią osoby niekwalifikujące się do udziału w tym badaniu;
23. Historia jakichkolwiek poważnych chorób, innych niż pierwotne choroby wątroby lub historia zaburzeń i/lub istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na wyniki badania, w tym między innymi historia chorób w układu krążenia, hormonalnego, nerwowego, pokarmowego, moczowego czy krwionośnego, odpornościowego, psychicznego i metabolicznego.
24. Pozytywny wynik testu przesiewowego na przeciwciała HIV; szybki test reaginowy w osoczu (RPR) jest wymagany w przypadku pacjenta, u którego wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko kile jest dodatni, a pacjenta należy wykluczyć, jeśli wynik RPR jest również pozytywny.