Et forsøg med Hetrombopag hos raske og nedsatte personer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv den informerede samtykkeformular før undersøgelsen og forstå undersøgelsens indhold, proces og mulige bivirkninger fuldt ud; i stand til at fuldføre undersøgelsen som krævet af den kliniske undersøgelsesprotokol;
2. Forsøgspersoner (og deres partnere) er villige til at anvende effektive præventionsforanstaltninger fra screening til 6 måneder efter den sidste undersøgelsesadministration. Se bilag 1 for specifikke præventionsforanstaltninger;
3. I alderen 18-65 år (inklusive), mand eller kvinde;
4. Kropsmasseindeks (BMI = vægt (kg)/højde2 (m2)): 18-30 kg/m2 (inklusive);
5. For forsøgspersoner med normal leverfunktion: normale eller unormale, men ikke klinisk signifikante laboratoriefund (hæmatologi, blodbiokemi, urinanalyse og koagulationsfunktion);

6. For personer med normal leverfunktion: ingen historie med alvorlige primære lidelser, der involverer større organer, inklusive men ikke begrænset til mave-tarm-, respiratoriske, renale, hepatiske, neurale, hæmatologiske, endokrine, neoplastiske, immunologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære lidelser.

   Personer med leverinsufficiens skal også opfylde følgende inklusionskriterier:

7. ikke har modtaget medicin inden for 4 uger før screening, eller har fået stabil medicin i mindst 4 uger for nedsat leverfunktion og/eller andre samtidige sygdomme, der kræver langvarig behandling;
8. Med Child-Pugh klasse A eller B leverinsufficiens forårsaget af tidligere primære leversygdomme (undtagen lægemiddelinducerede leversygdomme).

Ekskluderingskriterier:

1. Gennemsnitligt dagligt forbrug på > 5 cigaretter inden for 3 måneder før screening;
2. Allergisk konstitution eller allergi over for enhver komponent i hetrombopag olamin tabletter;
3. Gennemsnitligt dagligt alkoholforbrug på > 15 g for kvinder (f.eks. 145 mL vin, 497 mL øl eller 43 mL alkoholfattig spiritus) og > 25 g for mænd (f.eks. 290 mL vin, 994 mL øl eller 86 ml alkoholfattig spiritus) inden for 3 måneder før screening;
4. Anamnese med stofmisbrug inden for 3 måneder før screening;
5. Har doneret eller mistet ≥ 400 ml blod eller har modtaget blodtransfusion inden for 3 måneder før screening;
6. Har gennemgået en større operation inden for 6 måneder før screening, eller med ufuldstændig heling af kirurgisk snit;
7. Anamnese med dyb venetrombose eller andre tromboemboliske hændelser eller kliniske symptomer, der tyder på trombofili;
8. Har fået TPO-receptoragonister (såsom eltrombopag og romiplostim) eller TPO inden for 1 måned før screening;
9. Har taget kinesisk urtemedicin eller ethvert lægemiddel, der påvirker hetrombopags farmakokinetik inden for 14 dage før undersøgelsesadministration (se bilag 2 for vurdering af lægemiddelinteraktioner);
10. Hypertension [systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg, bekræftet ved en ny måling];
11. Kvindelige forsøgspersoner, der er i amning eller har et positivt serumgraviditetstestresultat ved screening eller under undersøgelsen;
12. Unormale og klinisk signifikante 12-aflednings EKG-resultater (såsom takykardi/bradykardi, der kræver farmakologisk behandling, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering eller forlængelse af QTcF-interval (≥ 470 ms for mænd, ≥ 480 ms for kvinder) (korrigeret i henhold til Fridericia's formel) ), eller andre klinisk signifikante abnormiteter vurderet af klinikeren);
13. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved hjælp af MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease);
14. Har ondartede tumorer eller historie med ondartede tumorer inden for 5 år før screening (undtagen behandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på recidiv og resekeret cervikal intraepitelial neoplasi);
15. For personer med normal leverfunktion: har deltaget i kliniske forsøg med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening; for forsøgspersoner med leverinsufficiens: har deltaget i kliniske forsøg med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før screening;
16. For forsøgspersoner med normal leverfunktion: test positiv for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller hepatitis C-kerneantigen, HIV-antistof eller syfilisantistof ved screening;
17. Sandsynligvis gennemgå en operation eller blive indlagt under undersøgelsen;
18. Har indtaget alkohol (eller positiv til udåndingsalkoholtest), grapefrugt/grapefrugtjuice eller enhver mad eller drikkevare, der indeholder methylxanthin (såsom kaffe, te, cola, chokolade og energidrik), har deltaget i anstrengende fysiske aktiviteter eller har andre faktorer, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse inden for 1 dag før undersøgelsesadministration;
19. Positiv for urinmedicinsk screening (morfin eller marihuana);

20. Forsøgspersoner vurderet af investigator som uegnede til at deltage i denne undersøgelse.

    Yderligere eksklusionskriterier for forsøgspersoner med leverinsufficiens (dem, der opfylder et af følgende, er ikke kvalificerede):

21. Historie om levertransplantation;
22. Leversvigt eller levercirrhose kompliceret med hepatisk encefalopati, hepatocellulært karcinom, esophageal og gastrisk variceblødning og andre komplikationer, som efter undersøgerens mening gør forsøgspersoner uegnede til at deltage i denne undersøgelse;
23. Anamnese med alvorlige sygdomme, bortset fra primære leversygdomme, eller anamnese med lidelser og/eller klinisk signifikante abnorme laboratoriefund, der, som vurderet af investigator, kan påvirke undersøgelsens resultater, herunder, men ikke begrænset til, historien om sygdomme i kredsløbssystemet, endokrine system, nervesystem, fordøjelsessystem, urinveje eller blod, immun-, psykiske og stofskiftesygdomme.
24. Positiv for HIV-antistofscreening; en hurtig plasma reagin-test (RPR) er påkrævet for en forsøgsperson, der tester positivt for syfilis-antistoffer, og forsøgspersonen bør udelukkes, hvis RPR-resultatet også er positivt.