Hetrombopag 在健康和肝损伤受试者中的试验

纳入标准：

1. 研究前签署知情同意书，充分了解研究内容、过程及可能发生的不良反应；能够按照临床研究方案的要求完成研究；
2. 受试者（及其伴侣）愿意从筛查到最后一次研究给药后 6 个月采取有效的避孕措施。 具体避孕措施见附件1；
3. 年龄18-65岁（含），男女不限；
4. 体重指数（BMI=体重（kg）/身高2（m2））：18-30kg/m2（含）；
5. 对于肝功能正常的受试者：正常或异常但无临床意义的实验室检查结果（血液学、血液生化、尿液分析和凝血功能）；

6. 对于肝功能正常的受试者：没有涉及主要器官的严重原发性疾病病史，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾脏、肝脏、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心脑血管疾病。

   肝功能不全的受试者还必须满足以下纳入标准：

7. 筛选前4周内未接受药物治疗，或因肝功能损害和/或其他需要长期治疗的并发疾病接受至少4周稳定药物治疗；
8. 既往原发性肝病（药物性肝病除外）导致的 Child-Pugh A 级或 B 级肝功能不全。

排除标准：

1. 筛选前 3 个月内平均每天吸食 > 5 支香烟；
2. 过敏体质，或对海曲波帕乙醇胺片任何成分过敏者；
3. 女性平均每日饮酒量 > 15 克（例如，145 毫升葡萄酒、497 毫升啤酒或 43 毫升低度酒）和男性 > 25 克（例如，290 毫升葡萄酒、994 毫升啤酒） , 或 86 mL 低度酒）筛选前 3 个月内；
4. 筛查前3个月内有药物滥用史；
5. 曾献血或失血≥400mL，或筛查前3个月内接受过输血；
6. 筛选前6个月内接受过大手术，或手术切口未完全愈合；
7. 深静脉血栓形成或其他血栓栓塞事件史，或提示血栓形成倾向的临床症状；
8. 筛选前1个月内接受过TPO受体激动剂（如eltrombopag和romiplostim）或TPO；
9. 研究给药前14天内曾服用中草药或任何影响hetrombopag PK的药物（药物相互作用评价见附录2）；
10. 高血压 [收缩压 (SBP) ≥ 160 mmHg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 100 mmHg，通过重新测量确认]；
11. 处于哺乳期或在筛选或研究期间血清妊娠试验结果呈阳性的女性受试者；
12. 异常且具有临床意义的 12 导联心电图结果（例如需要药物治疗的心动过速/心动过缓、二度或三度房室传导阻滞或 QTcF 间期延长（男性≥470 毫秒，女性≥480 毫秒）（根据 Fridericia 公式校正） ), 或临床医生评估的其他具有临床意义的异常);
13. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2 使用肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方程式计算；
14. 筛选前5年内有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（经治疗无复发迹象的非黑色素瘤皮肤癌及宫颈上皮内瘤变切除除外）；
15. 肝功能正常受试者：筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械临床试验；肝功能不全受试者：筛选前1个月内参加过任何药物或医疗器械临床试验；
16. 肝功能正常者：乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或丙型肝炎核心抗原、HIV抗体或梅毒抗体筛查阳性；
17. 可能在研究期间接受手术或住院治疗；
18. 曾饮酒（或呼气酒精测试呈阳性）、葡萄柚/葡萄柚汁或任何含有甲基黄嘌呤的食物或饮料（如咖啡、茶、可乐、巧克力和能量饮料），曾参加剧烈运动，或有其他研究给药前1天内可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的因素；
19. 尿液药物筛查呈阳性（吗啡或大麻）；

20. 经研究者判断不适合参加本研究的受试者。

    肝功能不全受试者的额外排除标准（满足以下任何一项者不符合资格）：

21. 肝移植史；
22. 肝功能衰竭，或肝硬化合并肝性脑病、肝细胞癌、食管胃底静脉曲张出血，以及研究者认为不适合参加本研究的其他并发症；
23. 除原发性肝病外的任何严重疾病史，或研究者判断可能影响研究结果的疾病史和/或具有临床意义的异常实验室检查结果，包括但不限于以下疾病史循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神和代谢疾病。
24. HIV抗体筛查呈阳性；梅毒抗体检测呈阳性的受试者需要进行快速血浆反应素 (RPR) 检测，如果 RPR 结果也呈阳性，则应排除该受试者。