Ett försök med Hetrombopag i friska och leverfunktionsnedsättningar

Inklusionskriterier:

1. Underteckna formuläret för informerat samtycke före studien och förstå studiens innehåll, process och möjliga biverkningar till fullo; kunna slutföra studien enligt det kliniska studieprotokollet;
2. Försökspersoner (och deras partner) är villiga att använda effektiva preventivmedel från screening till 6 månader efter den senaste studieadministrationen. Se bilaga 1 för specifika preventivmedel;
3. Åldern 18-65 år (inklusive), man eller kvinna;
4. Kroppsmassaindex (BMI = vikt (kg)/höjd2 (m2)): 18-30 kg/m2 (inklusive);
5. För patienter med normal leverfunktion: normala eller onormala men inte kliniskt signifikanta laboratoriefynd (hematologi, blodbiokemi, urinanalys och koagulationsfunktion);

6. För personer med normal leverfunktion: ingen historia av allvarliga primära störningar som involverar större organ, inklusive men inte begränsat till mag-tarm-, andnings-, njur-, lever-, neurala, hematologiska, endokrina, neoplastiska, immunologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära störningarna.

   Personer med leverinsufficiens måste också uppfylla följande inklusionskriterier:

7. inte har fått medicin inom 4 veckor före screening, eller har fått stabil medicinering i minst 4 veckor för nedsatt leverfunktion och/eller andra samtidiga sjukdomar som kräver långtidsbehandling;
8. Med Child-Pugh klass A eller B leverinsufficiens orsakad av tidigare primära leversjukdomar (förutom läkemedelsinducerade leversjukdomar).

Exklusions kriterier:

1. Genomsnittlig daglig konsumtion av > 5 cigaretter inom 3 månader före screening;
2. Allergisk konstitution eller allergi mot någon komponent i hetrombopag olamin tabletter;
3. Genomsnittlig daglig alkoholkonsumtion på > 15 g för kvinnor (t.ex. 145 mL vin, 497 mL öl eller 43 mL alkoholfattig sprit) och > 25 g för män (t.ex. 290 mL vin, 994 mL öl eller 86 ml lågalkoholsprit) inom 3 månader före screening;
4. Historik om drogmissbruk inom 3 månader före screening;
5. Har donerat eller förlorat ≥ 400 ml blod, eller har fått blodtransfusion inom 3 månader före screening;
6. Har genomgått en större operation inom 6 månader före screening, eller med ofullständig läkning av kirurgiskt snitt;
7. Anamnes med djup ventrombos eller andra tromboemboliska händelser, eller kliniska symtom som tyder på trombofili;
8. Har fått TPO-receptoragonister (såsom eltrombopag och romiplostim) eller TPO inom 1 månad före screening;
9. Har tagit kinesiska örtläkemedel eller något annat läkemedel som påverkar hetrombopags farmakokinetik inom 14 dagar före administrering av studien (se bilaga 2 för utvärdering av läkemedel-läkemedelsinteraktion);
10. Hypertoni [systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mmHg, bekräftat genom en ny mätning];
11. Kvinnliga försökspersoner som är under amning eller har ett positivt serumgraviditetstestresultat vid screening eller under studien;
12. Onormala och kliniskt signifikanta 12-avlednings EKG-resultat (som takykardi/bradykardi som kräver farmakologisk behandling, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering eller QTcF-intervallförlängning (≥ 470 ms för män, ≥ 480 ms för kvinnor) (korrigerad enligt Fridericia's formel) ), eller andra kliniskt signifikanta avvikelser som bedömts av läkaren);
13. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 beräknat med hjälp av ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD);
14. Har maligna tumörer eller anamnes på maligna tumörer inom 5 år före screening (förutom behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på återfall och resekerad cervikal intraepitelial neoplasi);
15. För personer med normal leverfunktion: har deltagit i kliniska prövningar av läkemedel eller medicintekniska produkter inom 3 månader före screening; för personer med leverinsufficiens: har deltagit i kliniska prövningar av läkemedel eller medicintekniska produkter inom 1 månad före screening;
16. För försökspersoner med normal leverfunktion: testa positivt för hepatit B ytantigen, hepatit C antikropp eller hepatit C kärnantigen, HIV antikropp eller syfilis antikropp vid screening;
17. Förmodligen genomgå operation eller läggas in på sjukhus under studien;
18. Har konsumerat alkohol (eller positivt för utandningsprov), grapefrukt/grapefruktjuice eller annan mat eller dryck som innehåller metylxantin (som kaffe, te, cola, choklad och energidryck), har deltagit i ansträngande fysiska aktiviteter eller har andra faktorer som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring inom 1 dag före studieadministration;
19. Positivt för urindrogscreening (morfin eller marijuana);

20. Försökspersoner som bedömdes av utredaren som olämpliga för att delta i denna studie.

    Ytterligare uteslutningskriterier för patienter med leverinsufficiens (de som uppfyller något av följande är inte berättigade):

21. Historik av levertransplantation;
22. Leversvikt eller levercirros komplicerad med leverencefalopati, hepatocellulärt karcinom, esofagus- och gastriska varicerblödningar och andra komplikationer som, enligt utredarens åsikt, gör försökspersoner olämpliga för att delta i denna studie;
23. Historik av allvarliga sjukdomar, andra än primära leversjukdomar, eller historia av störningar och/eller kliniskt signifikanta onormala laboratoriefynd som, enligt bedömningen av utredaren, kan påverka studiens resultat, inklusive men inte begränsat till historiken av sjukdomar i cirkulationssystemet, endokrina systemet, nervsystemet, matsmältningssystemet, urinvägarna eller blodet, immun-, mentala och metabola sjukdomar.
24. Positivt för HIV-antikroppsscreening; ett snabbt plasmareagintest (RPR) krävs för en försöksperson som testar positivt för syfilisantikroppar, och patienten bör uteslutas om RPR-resultatet också är positivt.