Predikce kritických výsledků u pacientů s COVID-19

Pozadí Pandemie nového koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) představuje od svého vypuknutí v prosinci 2019 důležitou a naléhavou hrozbu pro globální zdraví. COVID-19 nepostihuje pouze dýchací cesty, ale i další orgány v lidském těle včetně plic, jater, ledvin, srdce, cév a dalších orgánů (1). Respirační selhání a syndrom akutní respirační tísně (ARDS) jsou nejčastější závažné komplikace infekce COVID-19 (2). Hrubá míra úmrtnosti (CMR) na COVID-19 se v různých lokalitách liší, v několika evropských zemích se do 30. srpna 2020 pohybuje od 37,0/100 000 do 167,6/100 000 (3). Nemocniční mortalita na COVID-19 byla hlášena jako 17,1 % na základě 33 studií od 13 398 pacientů (4) a byla 2,9krát vyšší než u chřipky podle francouzské národní administrativní databáze (5). Bylo hlášeno, že 26 % pacientů s COVID-19 přijatých na JIP s těžkým stavem a 31 % pacientů přijatých na JIP zemřelo na základě 37 studií od 24 983 pacientů (6).

Existuje několik rizikových faktorů na demografických charakteristikách pacientů a základních zdravotních stavech, u kterých bylo prokázáno, že souvisejí s kritickými výsledky COVID-19 (7). Kromě toho se také ukázalo, že špatné zdraví ústní dutiny, zejména parodontitida, souvisí s kritickými následky COVID-19 (8). Marouf a kol. ukázaly, že pacienti s COVID-19 s parodontitidou měli na základě případové a kontrolní studie 8krát vyšší pravděpodobnost úmrtí a 3,5krát vyšší pravděpodobnost přijetí na JIP než pacienti bez parodontitidy (9). To může být způsobeno tím, že periodontální onemocnění může zvýšit uvolňování cytokinů prostřednictvím změněné mikroflóry, expresi více virových receptorů, bakteriální superinfekci a aspiraci parodontálních patogenů (10). Zvýšená produkce prozánětlivých cytokinů, která se označuje jako cytokinová bouře, je hlavní příčinou nežádoucích účinků COVID-19 (10).

Kvůli vysoké nakažlivosti, vysokému počtu přijetí na JIP a vysoké úmrtnosti na COVID-19 to vedlo k obrovskému nárůstu poptávky po nemocničních lůžkách a nedostatku lékařského vybavení. Existuje proto naléhavá potřeba pragmatického nástroje stratifikace rizika, který umožní včasnou identifikaci pacientů s COVID-19, u nichž je pravděpodobné nejvyšší riziko přijetí na JIP a úmrtí (11). To může lékařům a politikům pomoci při rozhodování o řízení a optimalizaci přidělování zdrojů. Nedávný přehled identifikoval několik predikčních modelů, které byly vyvinuty pro predikci prognózy pacientů s COVID-19 (12). Tyto predikční modely se lišily ve svých prediktorech a výkonnosti modelů. Velký počet predikčních modelů odrážel obtíže při jejich aplikaci při rychlé stratifikaci rizika u obecných pacientů s COVID-19 při jejich prvním příjmu v nemocnicích, protože některé prediktory nelze snadno získat bez profesionálních přístrojů nebo laboratorních testů, jako je C reaktivní protein, periferní kyslík saturace a hladina močoviny. Mnoho predikčních modelů vykazovalo střední výkonnost v aspektech diskriminace a kalibrace a žádný přínos pro klinické rozhodování (12). Kromě toho nebyly dentální proměnné považovány za potenciální prediktory v dříve vyvinutých modelech.

Cílem této studie je proto vyvinout a externě ověřit predikční model pro kritické výsledky pacientů s COVID-19 pomocí prediktorů, které lze snadno získat v klinické praxi, včetně demografických charakteristik pacientů, zdravotních stavů, které si sami uvedli, a orální zdraví.

Materiály a metody Účastníci Zahrnujeme hospitalizované pacienty a ambulantní pacienty z nemocnice Isala (Zwolle, Nizozemsko) s potvrzeným onemocněním COVID-19, kteří navštívili oddělení ústní a čelistní chirurgie (OMFS) v období od března 2020 do května 2021, pokud měli zubního lékaře. panoramatický rentgenový snímek (OPG), získaný maximálně 5 let do konce aktuální studie. Pacienti se používají k vývoji predikčního modelu (odvozovací kohorty).

Zahrnujeme také hospitalizované pacienty a ambulantní pacienty z Noordwest Ziekenhuis (NWZ) (Alkmaar, Nizozemsko) s potvrzeným COVID-19, abychom externě ověřili predikční model (validační kohortu).

Potenciální prediktory

Mezi potenciální prediktory patří demografické charakteristiky pacientů, zdravotní stavy, které si sami uvádějí, a zdraví ústní dutiny. Všechny potenciální prediktory jsou shromažďovány ve výchozím stavu. Potenciální prediktory jsou uvedeny níže:

Demografické charakteristiky

• Rod
• Stáří
• BMI

Zdravotní podmínky

• Kouření
• Diabetes
• Hypertenze
• Hypercholesterolémie
• COPD
• CVD
• Chronické onemocnění ledvin
• OSAS

Zubní proměnné (na základě OPG)

• Počet zubů
• Počet zubních implantátů

Výsledek (koncový bod) Koncovým bodem studie je přítomnost nebo nepřítomnost kritických výsledků COVID-19 (dichotomizované). Průběh a výsledek COVID-19 je klasifikován na (1) ambulantní; (2) hospitalizován; (3) Příjem na JIP nebo úmrtí na základě stupnice klinické progrese WHO (13). Ve studii jsou kritické výsledky definovány jako přijetí na JIP nebo úmrtí, zatímco nekritické výsledky jsou definovány jako ambulantní nebo hospitalizovaní pacienti bez přijetí na JIP.

Statistická analýza Budou vyvinuty a externě ověřeny predikční režimy.

Reference

1. Wang X, Fang X, Cai Z a kol. Komorbidní chronická onemocnění a akutní poranění orgánů silně korelují se závažností onemocnění a mortalitou u pacientů s COVID-19: Systémový přehled a metaanalýza. Výzkum (Wash D C) 2020; 2402961.
2. SeyedAlinaghi S, Afsahi AM, MohsseniPour M a kol. Pozdní komplikace COVID-19; Systematický přehled aktuálních důkazů. Arch Acad Emerg Med 2021; 9: e14.
3. Villani L, McKee M, Cascini F a kol. Srovnání úmrtnosti na COVID-19 v celé Evropě během první vlny pandemie COVID-19. Front Public Health 2020; 8: 620416.
4. Macedo A, Gonçalves N, Febra C. Úmrtnost na COVID-19 u hospitalizovaných pacientů: systematický přehled a metaanalýza. Ann Epidemiol 2021; 57: 14-21.
5. Piroth L, Cottenet J, Mariet AS, a kol. Srovnání charakteristik, nemocnosti a úmrtnosti COVID-19 a sezónní chřipky: celostátní, populační retrospektivní kohortová studie. Lancet Respir Med 2021; 9: 251-259.
6. Abate SM, Ali SA, Mantfardo B a kol. Míra přijetí na jednotku intenzivní péče a výsledky mezi pacienty s koronavirem: systematický přehled a metaanalýza. PLoS One 2020; 15: e0235653.
7. Kim HJ, Hwang H, Hong H a kol. Systematický přehled a metaanalýza regionálních rizikových faktorů pro kritické výsledky COVID-19 během rané fáze pandemie. Sci Rep 2021; 11: 9784.
8. Botros N, Iyer P, Ojcius DM. Existuje souvislost mezi zdravím ústní dutiny a závažností komplikací COVID-19? Biomed J 2020; 43: 325-327.
9. Marouf N, Cai W, Said KN a kol. Asociace mezi parodontitidou a závažností infekce COVID-19: případová a kontrolní studie. J Clin Periodontol 2021; 48: 483-491.
10. Sukumar K, Tadepalli A. Nexus mezi COVID-19 a periodontálním onemocněním. J Int Med Res 2021; 49: 3000605211002695.
11. Knight SR, Ho A, Pius R, a kol. Stratifikace rizika pacientů přijatých do nemocnice s covidem-19 pomocí protokolu klinické charakterizace ISARIC WHO: vývoj a validace skóre úmrtnosti 4C. BMJ 2020; 370: m3339.
12. Wynants L, Calster BV, Collins GS a kol. Predikční modely pro diagnostiku a prognózu covid-19: systematický přehled a kritické hodnocení. BMJ 2020; 369: m1328.
13. Pracovní skupina WHO pro klinickou charakteristiku a léčbu infekce COVID-19. Minimální společné měřítko výsledku stanovené pro klinický výzkum COVID-19. Lancet Infect Dis 2020; 20: e192-e197.