Prognoza krytycznych wyników pacjentów z COVID-19

Kontekst Nowa pandemia koronawirusa 2019 (COVID-19) stanowi ważne i pilne zagrożenie dla zdrowia na świecie od czasu jej wybuchu w grudniu 2019 r. COVID-19 atakuje nie tylko drogi oddechowe, ale także inne narządy w organizmie człowieka, w tym płuca, wątrobę, nerki, serce, naczynia krwionośne i inne narządy (1). Niewydolność oddechowa i zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) to najczęstsze poważne powikłania zakażenia COVID-19 (2). Surowe współczynniki umieralności (CMR) COVID-19 różnią się w różnych lokalizacjach i wahają się od 37,0/100 000 do 167,6/100 000 w kilku krajach europejskich do 30 sierpnia 2020 r. (3). Śmiertelność wewnątrzszpitalna z powodu COVID-19 została określona na 17,1% na podstawie 33 badań z udziałem 13 398 pacjentów (4) i była 2,9 razy wyższa niż w przypadku grypy na podstawie francuskiej krajowej bazy danych administracyjnych (5). Na podstawie 37 badań z udziałem 24 983 pacjentów podano, że 26% pacjentów z COVID-19 przyjętych na OIT w ciężkim stanie i 31% pacjentów przyjętych na OIT zmarło (6).

Istnieje kilka czynników ryzyka dotyczących cech demograficznych pacjentów i podstawowych schorzeń, które, jak wykazano, są związane z krytycznymi skutkami COVID-19 (7). Ponadto wykazano, że z krytycznymi skutkami COVID-19 związany jest również zły stan zdrowia jamy ustnej, w szczególności zapalenie przyzębia (8). Marouf i in. wykazali, że pacjenci z COVID-19 z zapaleniem przyzębia mieli 8 razy większe prawdopodobieństwo zgonu i 3,5 razy większe prawdopodobieństwo przyjęcia na OIOM niż osoby bez zapalenia przyzębia na podstawie badania kliniczno-kontrolnego (9). Może to wynikać z faktu, że choroby przyzębia mogą zwiększać uwalnianie cytokin poprzez zmienioną mikroflorę, ekspresję wielu receptorów wirusowych, nadkażenie bakteryjne i aspirację patogenów przyzębia (10). Zwiększona produkcja cytokin prozapalnych, określana jako burza cytokin, jest główną przyczyną działań niepożądanych COVID-19 (10).

Ze względu na wysoką zaraźliwość, wysoki wskaźnik przyjęć na OIOM i wysoką śmiertelność z powodu COVID-19, doprowadziło to do ogromnego wzrostu zapotrzebowania na łóżka szpitalne i niedoborów sprzętu medycznego. W związku z tym istnieje pilna potrzeba opracowania pragmatycznego narzędzia do stratyfikacji ryzyka, które umożliwi wczesną identyfikację pacjentów z COVID-19, którzy mogą być najbardziej narażeni na przyjęcie na OIOM i zgon (11). Może to pomóc klinicystom i decydentom w podejmowaniu decyzji dotyczących zarządzania i optymalizacji alokacji zasobów. W niedawnym przeglądzie zidentyfikowano wiele modeli predykcyjnych, które zostały opracowane w celu przewidywania rokowania pacjentów z COVID-19 (12). Te modele prognostyczne różniły się predyktorami i wydajnością modeli. Duża liczba modeli prognostycznych odzwierciedlała trudności w ich zastosowaniu w szybkiej stratyfikacji ryzyka dla pacjentów z COVID-19 przy pierwszym przyjęciu do szpitala, ponieważ niektórych predyktorów nie można łatwo uzyskać bez profesjonalnych urządzeń lub testów laboratoryjnych, takich jak białko C-reaktywne, tlen obwodowy nasycenie i poziom mocznika. Wiele modeli prognostycznych wykazało umiarkowaną wydajność w aspektach dyskryminacji i kalibracji oraz brak korzyści w podejmowaniu decyzji klinicznych (12). Ponadto zmienne dentystyczne nie były uważane za potencjalne predyktory we wcześniej opracowanych modelach.

Dlatego celem niniejszego badania jest opracowanie i zewnętrzna walidacja modelu prognozowania krytycznych wyników pacjentów z COVID-19 przy użyciu predyktorów, które można łatwo uzyskać w praktyce klinicznej, w tym cech demograficznych pacjentów, zgłaszanych przez nich schorzeń oraz zdrowie jamy ustnej.

Materiały i metody Uczestnicy Uwzględniamy pacjentów hospitalizowanych i pacjentów ambulatoryjnych ze szpitala Isala (Zwolle, Holandia) z potwierdzonym COVID-19, którzy odwiedzili Oddział Chirurgii Jamy Ustnej i Szczękowo-Twarzowej (OMFS) w okresie od marca 2020 r. zdjęcie panoramiczne (OPG), uzyskiwane maksymalnie do 5 lat do końca obecnego badania. Pacjenci są wykorzystywani do opracowania modelu predykcyjnego (kohorty derywacyjnej).

Uwzględniamy również hospitalizowanych pacjentów i pacjentów ambulatoryjnych z Noordwest Ziekenhuis (NWZ) (Alkmaar, Holandia) z potwierdzonym COVID-19 w celu zewnętrznej walidacji modelu predykcyjnego (kohorta walidacyjna).

Potencjalne predyktory

Potencjalne predyktory obejmują cechy demograficzne pacjentów, zgłaszane przez nich schorzenia i stan zdrowia jamy ustnej. Wszystkie potencjalne predyktory są zbierane na początku badania. Potencjalne predyktory przedstawiono poniżej:

Cechy demograficzne

• Płeć
• Wiek
• BMI

Warunki medyczne

• Palenie
• Cukrzyca
• Nadciśnienie
• Hipercholesterolemia
• POChP
• CVD
• Przewlekłą chorobę nerek
• OSAS

Zmienne dentystyczne (na podstawie OPG)

• Liczba zębów
• Liczba implantów dentystycznych

Wynik (punkt końcowy) Punktem końcowym badania jest obecność lub brak krytycznych wyników COVID-19 (dychotomizacja). Przebieg i wynik COVID-19 dzieli się na (1) ambulatoryjny; (2) hospitalizowany; (3) Przyjęcie na OIOM lub zgon na podstawie Klinicznej Skali Postępu WHO (13). W badaniu krytyczne wyniki zdefiniowano jako przyjęcie na OIOM lub zgon, podczas gdy niekrytyczne wyniki zdefiniowano jako pacjenci ambulatoryjni lub hospitalizowani bez przyjęcia na OIOM.

Analiza statystyczna Tryby przewidywania zostaną opracowane i zweryfikowane zewnętrznie.

Bibliografia

1. Wang X, Fang X, Cai Z i in. Współistniejące choroby przewlekłe i ostre urazy narządów są silnie skorelowane z ciężkością choroby i śmiertelnością wśród pacjentów z COVID-19: przegląd systemowy i metaanaliza. Badania (Wash DC) 2020; 2402961.
2. SeyedAlinaghi S, Afsahi AM, Mohsseni Pour M, et al. późne powikłania COVID-19; systematyczny przegląd aktualnych dowodów. Arch Acad Emerg Med 2021; 9: e14.
3. Villani L, McKee M, Cascini F i in. Porównanie wskaźników zgonów z powodu COVID-19 w Europie podczas pierwszej fali pandemii COVID-19. Front Zdrowia Publicznego 2020; 8: 620416.
4. Macedo A, Gonçalves N, Febra C. Wskaźniki śmiertelności z powodu COVID-19 u pacjentów hospitalizowanych: przegląd systematyczny i metaanaliza. Anna Epidemiol 2021; 57: 14-21.
5. Piroth L, Cottenet J, Mariet AS i in. Porównanie cech, zachorowalności i śmiertelności COVID-19 i grypy sezonowej: ogólnokrajowe, populacyjne retrospektywne badanie kohortowe. Lancet Respir Med 2021; 9: 251-259.
6. Abate SM, Ali SA, Mantfardo B i in. Wskaźnik przyjęć na oddział intensywnej terapii i wyniki wśród pacjentów z koronawirusem: przegląd systematyczny i metaanaliza. PLoS One 2020; 15: e0235653.
7. Kim HJ, Hwang H, Hong H i in. Systematyczny przegląd i metaanaliza regionalnych czynników ryzyka krytycznych wyników COVID-19 we wczesnej fazie pandemii. Przedstawiciel nauk ścisłych 2021; 11: 9784.
8. Botros N, Iyer P, Ojcius DM. Czy istnieje związek między zdrowiem jamy ustnej a ciężkością powikłań COVID-19? Biomed J 2020; 43: 325-327.
9. Marouf N, Cai W, Said KN i in. Związek między zapaleniem przyzębia a ciężkością zakażenia COVID-19: badanie kliniczno-kontrolne. J Clin Periodontologia 2021; 48: 483-491.
10. Sukumar K, Tadepalli A. Nexus między COVID-19 a chorobami przyzębia. J Int Med Res 2021; 49: 3000605211002695.
11. Rycerz SR, Ho A, Pius R i in. Stratyfikacja ryzyka pacjentów przyjętych do szpitala z covid-19 przy użyciu protokołu charakterystyki klinicznej ISARIC WHO: opracowanie i walidacja wskaźnika śmiertelności 4C. BMJ 2020; 370: m3339.
12. Wynants L, Calster BV, Collins GS i in. Modele prognostyczne do diagnozy i prognozowania covid-19: przegląd systematyczny i ocena krytyczna. BMJ 2020; 369: m1328.
13. Grupa Robocza WHO ds. Charakterystyki Klinicznej i Zarządzania Zakażeniem COVID-19. Minimalny wspólny miernik wyniku ustalony dla badań klinicznych COVID-19. Lancet Infect Dis 2020; 20: e192-e197.