Vorhersage für kritische Ergebnisse von Patienten mit COVID-19

Hintergrund Die Pandemie der neuartigen Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) stellt seit ihrem Ausbruch im Dezember 2019 eine wichtige und dringende Bedrohung für die globale Gesundheit dar. Das COVID-19 betrifft nicht nur die Atemwege, sondern auch andere Organe im menschlichen Körper, einschließlich Lunge, Leber, Niere, Herz, Gefäße und andere Organe (1). Atemstillstand und akutes Atemnotsyndrom (ARDS) sind die häufigsten schwerwiegenden Komplikationen einer COVID-19-Infektion (2). Die rohe Sterblichkeitsrate (CMRs) von COVID-19 variiert an verschiedenen Orten und reicht in mehreren europäischen Ländern bis zum 30. August 2020 von 37,0/100.000 bis 167,6/100.000 (3). Die Krankenhausmortalität von COVID-19 wurde auf der Grundlage von 33 Studien mit 13.398 Patienten (4) mit 17,1 % angegeben und war 2,9-mal höher als die der Influenza, basierend auf der französischen nationalen Verwaltungsdatenbank (5). Basierend auf 37 Studien mit 24.983 Patienten wurde berichtet, dass 26 % der COVID-19-Patienten, die mit schwerem Status auf der Intensivstation aufgenommen wurden, und 31 % der Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, starben (6).

Es gibt mehrere Risikofaktoren für die demografischen Merkmale der Patienten und die zugrunde liegenden Erkrankungen, die nachweislich mit den kritischen Ergebnissen von COVID-19 in Verbindung stehen (7). Darüber hinaus wurde auch gezeigt, dass eine schlechte Mundgesundheit, insbesondere Parodontitis, mit den kritischen Folgen von COVID-19 assoziiert ist (8). Maroufet al. zeigten, dass COVID-19-Patienten mit Parodontitis eine 8-mal höhere Wahrscheinlichkeit für einen Tod und eine 3,5-mal höhere Wahrscheinlichkeit für eine Aufnahme auf der Intensivstation hatten als Patienten ohne Parodontitis, basierend auf einer Fall-Kontroll-Studie (9). Dies kann daran liegen, dass Parodontalerkrankungen die Zytokinfreisetzung über eine veränderte Mikroflora, die Expression mehrerer viraler Rezeptoren, bakterielle Superinfektion und Aspiration parodontaler Pathogene verstärken könnten (10). Die erhöhte Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen, die als Zytokinsturm bezeichnet werden, ist die Hauptursache für die unerwünschten Ereignisse von COVID-19 (10).

Aufgrund der hohen Ansteckungsgefahr, der hohen Aufnahmerate auf der Intensivstation und der hohen Sterblichkeit von COVID-19 hat dies zu einem enormen Anstieg der Nachfrage nach Krankenhausbetten und einem Mangel an medizinischer Ausrüstung geführt. Daher besteht ein dringender Bedarf an einem pragmatischen Instrument zur Risikostratifizierung, das die frühzeitige Identifizierung der COVID-19-Patienten ermöglicht, bei denen wahrscheinlich das höchste Risiko für eine Aufnahme auf die Intensivstation und für den Tod besteht (11). Dies kann Ärzten und politischen Entscheidungsträgern helfen, Entscheidungen über das Management zu treffen und die Ressourcenzuweisung zu optimieren. Eine kürzlich durchgeführte Überprüfung identifizierte mehrere Vorhersagemodelle, die zur Vorhersage der Prognose von COVID-19-Patienten entwickelt wurden (12). Diese Vorhersagemodelle unterschieden sich in ihren Prädiktoren und der Leistung der Modelle. Eine große Anzahl von Vorhersagemodellen spiegelte Schwierigkeiten bei ihrer Anwendung bei der schnellen Risikostratifizierung für allgemeine COVID-19-Patienten bei ihrer ersten Einnahme in Krankenhäusern wider, da einige Prädiktoren ohne professionelle Geräte oder Labortests nicht leicht zu erhalten sind, wie z. B. C-reaktives Protein, peripherer Sauerstoff Sättigung und Harnstoffgehalt. Viele Vorhersagemodelle zeigten eine mäßige Leistung bei Aspekten der Diskriminierung und Kalibrierung und keinen Nutzen für die klinische Entscheidungsfindung (12). Darüber hinaus wurden die dentalen Variablen in den zuvor entwickelten Modellen nicht als potenzielle Prädiktoren betrachtet.

Daher ist es das Ziel der vorliegenden Studie, ein Vorhersagemodell für die kritischen Ergebnisse von COVID-19-Patienten zu entwickeln und extern zu validieren, wobei Prädiktoren verwendet werden, die in der klinischen Praxis leicht zu erhalten sind, einschließlich demografischer Merkmale der Patienten, selbstberichteter Erkrankungen und Mundhygiene.

Materialien und Methoden Teilnehmer Wir schließen stationäre und ambulante Patienten des Isala-Krankenhauses (Zwolle, Niederlande) mit bestätigtem COVID-19 ein, die zwischen März 2020 und Mai 2021 die Abteilung für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie (OMFS) besuchten, wenn sie eine Zahnbehandlung hatten Panorama-Röntgenbild (OPG), erstellt bis zu maximal 5 Jahren bis zum Ende der aktuellen Studie. Aus den Patienten wird das Vorhersagemodell entwickelt (Ableitungskohorte).

Wir schließen auch die Krankenhauspatienten und ambulanten Patienten aus Noordwest Ziekenhuis (NWZ) (Alkmaar, Niederlande) mit bestätigtem COVID-19 ein, um das Vorhersagemodell extern zu validieren (Validierungskohorte).

Potenzielle Prädiktoren

Zu den potenziellen Prädiktoren gehören die demografischen Merkmale der Patienten, selbstberichtete Erkrankungen und die Mundgesundheit. Alle potenziellen Prädiktoren werden zu Beginn erfasst. Die potenziellen Prädiktoren sind nachstehend aufgeführt:

Demographische Merkmale

• Geschlecht
• Alter
• BMI

Krankheiten

• Rauchen
• Diabetes
• Hypertonie
• Hypercholesterinämie
• COPD
• CVD
• Chronisches Nierenleiden
• OSAS

Dentale Variablen (basierend auf OPG)

• Anzahl der Zähne
• Anzahl der Zahnimplantate

Ergebnis (Endpunkt) Der Endpunkt der Studie ist das Vorhandensein oder Fehlen der kritischen Ergebnisse von COVID-19 (dichotomisiert). Der Verlauf und das Ergebnis des COVID-19 werden in (1) ambulant; (2) ins Krankenhaus eingeliefert; (3) Aufnahme auf die Intensivstation oder Tod basierend auf der klinischen Progressionsskala der WHO (13). In der Studie werden die kritischen Endpunkte als Aufnahme auf die Intensivstation oder Tod definiert, während die nicht kritischen Endpunkte definiert werden, dass die Patienten ambulant sind oder ohne Aufnahme auf die Intensivstation ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Statistische Analyse Die Vorhersagemodi werden entwickelt und extern validiert.

Verweise

1. Wang X, Fang X, Cai Z, et al. Komorbide chronische Erkrankungen und akute Organverletzungen korrelieren stark mit der Schwere der Erkrankung und der Mortalität bei COVID-19-Patienten: Eine systemische Überprüfung und Metaanalyse. Forschung (Wash DC) 2020; 2402961.
2. SeyedAlinaghi S, Afsahi AM, MohsseniPour M, et al. Spätkomplikationen von COVID-19; eine systematische Überprüfung der aktuellen Beweise. Arch Acad Emerg Med 2021; 9: e14.
3. Villani L., McKee M., Cascini F. et al. Vergleich der Todesraten für COVID-19 in ganz Europa während der ersten Welle der COVID-19-Pandemie. Front Public Health 2020; 8: 620416.
4. Macedo A, Gonçalves N, Febra C. COVID-19-Todesraten bei Krankenhauspatienten: systematische Überprüfung und Metaanalyse. Ann Epidemiol 2021; 57: 14-21.
5. Piroth L., Cottenet J., Mariet AS, et al. Vergleich der Merkmale, Morbidität und Mortalität von COVID-19 und saisonaler Influenza: eine landesweite, bevölkerungsbezogene retrospektive Kohortenstudie. Lancet Respir Med 2021; 9: 251-259.
6. Abate SM, Ali SA, Mantfardo B, et al. Rate der Aufnahme auf der Intensivstation und Ergebnisse bei Patienten mit Coronavirus: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. PLoS One 2020; 15: e0235653.
7. Kim HJ, Hwang H, Hong H, et al. Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse regionaler Risikofaktoren für kritische Folgen von COVID-19 in der frühen Phase der Pandemie. Wissenschaftlicher Vertreter 2021; 11: 9784.
8. Botros N., Iyer P., Ojcius DM. Gibt es einen Zusammenhang zwischen der Mundgesundheit und dem Schweregrad von COVID-19-Komplikationen? Biomed. J. 2020; 43: 325-327.
9. Marouf N., Cai W., Said KN, et al. Assoziation zwischen Parodontitis und Schweregrad der COVID-19-Infektion: eine Fall-Kontroll-Studie. J Clin Periodontol 2021; 48: 483-491.
10. Sukumar K, Tadepalli A. Nexus zwischen COVID-19 und Parodontitis. J Int Med Res 2021; 49: 3000605211002695.
11. Knight SR, Ho A, Pius R, et al. Risikostratifizierung von Patienten, die mit Covid-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, unter Verwendung des klinischen Charakterisierungsprotokolls der ISARIC WHO: Entwicklung und Validierung des 4C-Mortalitäts-Scores. BMJ 2020; 370: m3339.
12. Wynants L, Calster BV, Collins GS, et al. Vorhersagemodelle für Diagnose und Prognose von Covid-19: Systematische Überprüfung und kritische Bewertung. BMJ 2020; 369: m1328.
13. WHO-Arbeitsgruppe zur klinischen Charakterisierung und Behandlung von COVID-19-Infektionen. Ein minimales gemeinsames Ergebnismaß für die klinische COVID-19-Forschung. Lancet Infect Dis 2020; 20: e192-e197.