Ennustaminen COVID-19-potilaiden kriittisiin tuloksiin

Taustaa Uusi koronavirustauti 2019 (COVID-19) -pandemia on aiheuttanut tärkeän ja kiireellisen uhan maailmanlaajuiselle terveydelle sen puhkeamisen jälkeen joulukuussa 2019. COVID-19 ei vaikuta vain hengitysteihin, vaan myös muihin ihmiskehon elimiin, mukaan lukien keuhkot, maksa, munuaiset, sydän, verisuonet ja muut elimet (1). Hengitysvajaus ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) ovat COVID-19-infektion yleisimmät vakavat komplikaatiot (2). COVID-19:n raakakuolleisuusluvut (CMR) vaihtelevat eri paikoissa, ja ne vaihtelevat 37,0/100 000 ja 167,6/100 000 välillä useissa Euroopan maissa 30. elokuuta 2020 asti (3). COVID-19-sairaalakuolleisuuden ilmoitettiin olevan 17,1 % 33 tutkimuksen perusteella 13 398 potilaalla (4), ja se oli 2,9 kertaa korkeampi kuin influenssassa Ranskan kansallisen hallinnollisen tietokannan mukaan (5). Raportoitiin, että 26 % COVID-19-potilaista, jotka otettiin tehohoitoon vakavasti, ja 31 % tehohoitoon olleista potilaista kuoli 37 tutkimuksen perusteella 24 983 potilaasta (6).

Potilaiden demografisiin ominaisuuksiin ja perussairauksiin liittyy useita riskitekijöitä, joiden on osoitettu liittyvän COVID-19:n kriittisiin seurauksiin (7). Lisäksi huonon suun terveyden, erityisesti parodontiitti, osoitettiin liittyvän COVID-19:n kriittisiin seurauksiin (8). Marouf et ai. osoitti, että COVID-19-potilailla, joilla oli parodontiitti, oli 8 kertaa suurempi todennäköisyys kuolla ja 3,5 kertaa suurempi todennäköisyys päästä teho-osastolle kuin niillä, joilla ei ollut parodontiittia tapauskontrollitutkimuksen perusteella (9). Tämä voi johtua siitä, että parodontaalinen sairaus voi lisätä sytokiinien vapautumista muuttuneen mikroflooran, useiden virusreseptorien ilmentymisen, bakteerien superinfektion ja parodontaalipatogeenien aspiraation kautta (10). Tulehdusta edistävän sytokiinin lisääntynyt tuotanto, jota kutsutaan sytokiinimyrskyksi, on tärkein syy COVID-19:n haittatapahtumiin (10).

Korkean tarttuvuuden, korkean teho-osastoon pääsyn ja korkean COVID-19-kuolleisuuden vuoksi se on johtanut valtavaan sairaalasänkyjen kysynnän kasvuun ja lääketieteellisten laitteiden pulaan. Siksi tarvitaan kiireellisesti pragmaattista riskinjakotyökalua, joka mahdollistaa niiden COVID-19-potilaiden varhaisen tunnistamisen, joilla on todennäköisesti suurin riski joutua teho-osastolle ja kuolla (11). Tämä voi auttaa lääkäreitä ja päättäjiä tekemään hallintaa koskevia päätöksiä ja optimoimaan resurssien allokoinnin. Äskettäisessä katsauksessa tunnistettiin useita ennustemalleja, jotka on kehitetty COVID-19-potilaiden ennusteen ennustamiseen (12). Nämä ennustemallit vaihtelivat ennustajiensa ja mallien suorituskyvyn suhteen. Suuri määrä ennustemalleja heijasti vaikeuksia niiden soveltamisessa yleisten COVID-19-potilaiden nopeaan riskikerroitukseen, kun he saivat ensimmäisen kerran sairaalassa, koska joitain ennustajia ei voida helposti saada ilman ammattilaitteita tai laboratoriotestejä, kuten C-reaktiivinen proteiini, perifeerinen happi. kylläisyys ja ureapitoisuus. Monet ennustemallit osoittivat kohtalaista suorituskykyä syrjinnän ja kalibroinnin osalta, eikä niistä ollut hyötyä kliinisen päätöksenteon kannalta (12). Lisäksi hammaslääketieteellisiä muuttujia ei pidetty mahdollisina ennustajina aiemmin kehitetyissä malleissa.

Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää ja ulkoisesti validoida ennustemalli COVID-19-potilaiden kriittisille tuloksille käyttämällä kliinisessä käytännössä helposti saatavissa olevia ennustajia, mukaan lukien potilaiden demografiset ominaisuudet, itse ilmoittamat sairaudet ja suun terveys.

Materiaalit ja menetelmät Osallistujat Mukaan luetaan sairaalahoidossa olevat potilaat ja avohoidossa olevat potilaat Isalan sairaalasta (Zwolle, Alankomaat), joilla on vahvistettu COVID-19 ja jotka vierailivat suu- ja leukakirurgian (OMFS) osastolla maaliskuun 2020 ja toukokuun 2021 välisenä aikana, jos heillä on ollut hammaslääkäri panoraamaröntgenkuva (OPG), saatu enintään 5 vuotta nykyisen tutkimuksen loppuun asti. Potilaita käytetään kehittämään ennustemallia (derivaatiokohortti).

Otamme mukaan myös sairaalahoidossa olevat potilaat ja avopotilaat Noordwest Ziekenhuis (NWZ) (Alkmaar, Alankomaat), joilla on vahvistettu COVID-19 ennustemallin ulkoiseen validointiin (validointikohortti).

Mahdolliset ennustajat

Mahdollisia ennustajia ovat potilaiden demografiset ominaisuudet, itse ilmoittamat sairaudet ja suun terveys. Kaikki mahdolliset ennustajat kerätään lähtötasolla. Mahdolliset ennustajat on esitetty alla:

Demografiset ominaisuudet

• Sukupuoli
• Ikä
• BMI

Lääketieteelliset olosuhteet

• Tupakointi
• Diabetes
• Hypertensio
• Hyperkolesterolemia
• COPD
• CVD
• Krooninen munuaissairaus
• OSAS

Hammaslääketieteen muuttujat (OPG:n perusteella)

• Hampaiden lukumäärä
• Hammasimplanttien määrä

Tulos (päätepiste) Tutkimuksen päätepiste on COVID-19:n kriittisten tulosten olemassaolo tai puuttuminen (dikotomisoitu). COVID-19:n kulku ja tulos luokitellaan (1) avohoitoon; (2) sairaalahoidossa; (3) Tehohoitoon pääsy tai kuolema WHO:n kliinisen etenemisasteikon perusteella (13). Tutkimuksessa kriittisiksi tuloksiksi määritellään teho-osastoon pääsy tai kuolema, kun taas ei-kriittisiksi tuloksiksi määritellään se, että potilaat ovat avohoidossa tai sairaalahoidossa ilman tehohoitoon ottamista.

Tilastollinen analyysi Ennustusmuotoja kehitetään ja validoidaan ulkoisesti.

Viitteet

1. Wang X, Fang X, Cai Z, et ai. Samanaikaiset krooniset sairaudet ja akuutit elinvammat liittyvät vahvasti COVID-19-potilaiden sairauksien vaikeusasteeseen ja kuolleisuuteen: systeeminen katsaus ja meta-analyysi. Tutkimus (pesu D C) 2020; 2402961.
2. Seyed Alinaghi S, Afsahi AM, MohsseniPour M, et ai. COVID-19:n myöhäiset komplikaatiot; Nykyisten todisteiden systemaattinen katsaus. Arch Acad Emerg Med 2021; 9: e14.
3. Villani L, McKee M, Cascini F, et ai. COVID-19-kuolemien vertailu koko Euroopassa COVID-19-pandemian ensimmäisen aallon aikana. Kansanterveysrintama 2020; 8: 620416.
4. Macedo A, Gonçalves N, Febra C. Sairaalapotilaiden COVID-19-kuolleisuusluvut: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Ann Epidemiol 2021; 57: 14-21.
5. Piroth L, Cottenet J, Mariet AS, et ai. COVID-19:n ja kausi-influenssan ominaisuuksien, sairastuvuuden ja kuolleisuuden vertailu: valtakunnallinen väestöpohjainen retrospektiivinen kohorttitutkimus. Lancet Respir Med 2021; 9: 251-259.
6. Abate SM, Ali SA, Mantfardo B, et ai. Tehohoitoon pääsyn määrä ja tulokset koronaviruspotilaiden keskuudessa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS One 2020; 15: e0235653.
7. Kim HJ, Hwang H, Hong H, et ai. Järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi alueellisista riskitekijöistä COVID-19:n kriittisten tulosten kannalta pandemian alkuvaiheessa. Sci Rep 2021; 11: 9784.
8. Botros N, Iyer P, Ojcius DM. Onko suun terveyden ja COVID-19-komplikaatioiden vakavuuden välillä yhteyttä? Biomed J 2020; 43: 325-327.
9. Marouf N, Cai W, Said KN, et ai. Parodontiitin ja COVID-19-infektion vakavuuden välinen yhteys: tapauskontrollitutkimus. J Clin Periodontol 2021; 48: 483-491.
10. Sukumar K, Tadepalli A. COVID-19:n ja parodontaalisen sairauden välinen yhteys. J Int Med Res 2021; 49: 3000605211002695.
11. Knight SR, Ho A, Pius R, et ai. Covid-19-potilaiden riskin jakautuminen sairaalaan ISARIC WHO:n kliinisen karakterisointiprotokollan avulla: 4C-kuolleisuuspisteiden kehittäminen ja validointi. BMJ 2020; 370: m3339.
12. Wynants L, Calster BV, Collins GS, et ai. Ennustemallit covid-19:n diagnoosiin ja ennusteeseen: systemaattinen tarkastelu ja kriittinen arviointi. BMJ 2020; 369: m1328.
13. WHO:n työryhmä COVID-19-infektion kliinisestä karakterisoinnista ja hallinnasta. Yhteinen vähimmäistulosmittaus COVID-19-kliiniselle tutkimukselle. Lancet Infect Dis 2020; 20: e192-e197.