预测 COVID-19 患者的关键结果

背景 2019 年新型冠状病毒病 (COVID-19) 大流行自 2019 年 12 月爆发以来，已对全球健康构成重要而紧迫的威胁。 COVID-19 不仅影响呼吸道，还影响人体其他器官，包括肺、肝、肾、心脏、血管和其他器官 (1)。 呼吸衰竭和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是 COVID-19 感染最常见的严重并发症 (2)。 COVID-19 的粗死亡率 (CMR) 在不同地点有所不同，截至 2020 年 8 月 30 日，几个欧洲国家的粗死亡率从 37.0/100,000 到 167.6/100,000 不等 (3)。 根据来自 13,398 名患者的 33 项研究，据报道 COVID-19 的院内死亡率为 17.1% (4)，根据法国国家行政数据库 (5)，该死亡率是流感的 2.9 倍。 据报道，根据来自 24,983 名患者的 37 项研究，26% 的 COVID-19 重症患者和 31% 的重症患者死亡 (6)。

患者的人口统计特征和基础医疗条件有几个风险因素，这些风险因素已被证明与 COVID-19 的关键结果相关 (7)。 此外，口腔健康状况不佳，尤其是牙周炎，也被证明与 COVID-19 的关键结果有关 (8)。 马鲁夫等。一项病例对照研究表明，COVID-19 牙周炎患者的死亡几率比没有牙周炎的患者高 8 倍，入住 ICU 的几率高 3.5 倍 (9)。 这可能是因为牙周病可以通过改变微生物群、多种病毒受体的表达、细菌重叠感染和牙周病原体的吸入来增强细胞因子的释放 (10)。 促炎细胞因子（称为细胞因子风暴）的产生增加是 COVID-19 不良事件的主要原因 (10)。

由于COVID-19的高传染性、高ICU收治率和高死亡率，导致病床需求大幅增加，医疗设备短缺。 因此，迫切需要一种实用的风险分层工具，以便及早识别可能处于 ICU 入院和死亡风险最高的 COVID-19 患者 (11)。 这可以帮助临床医生和决策者做出管理决策并优化资源分配。 最近的一篇评论确定了多个预测模型，这些模型已开发用于预测 COVID-19 患者的预后 (12)。 这些预测模型的预测变量和模型性能各不相同。 大量的预测模型反映了其在医院首次入院的普通COVID-19患者快速风险分层中的应用困难，因为一些预测因子如果没有专业设备或实验室测试是不容易获得的，如C反应蛋白、外周血氧等饱和度和尿素水平。 许多预测模型在辨别和校准方面表现一般，对临床决策没有好处 (12)。 此外，在先前开发的模型中，牙齿变量未被视为潜在的预测因子。

因此，本研究的目的是开发和外部验证 COVID-19 患者关键结果的预测模型，使用在临床实践中很容易获得的预测因子，包括患者的人口特征、自我报告的医疗状况和口腔健康。

材料和方法参与者我们包括来自 Isala 医院（荷兰兹沃勒）并确诊 COVID-19 的住院患者和门诊患者，他们在 2020 年 3 月至 2021 年 5 月期间访问了口腔颌面外科 (OMFS)，如果他们有牙科全景射线照片 (OPG)，获得最多 5 年，直到当前研究结束。 患者用于开发预测模型（推导队列）。

我们还包括来自 Noordwest Ziekenhuis (NWZ)（荷兰阿尔克马尔）并确诊 COVID-19 的住院患者和门诊患者，以从外部验证预测模型（验证队列）。

潜在的预测因素

潜在的预测因素包括患者的人口统计特征、自我报告的医疗状况和口腔健康。 所有潜在的预测因子都在基线收集。 潜在的预测因子如下：

人口特征

• 性别
• 年龄
• 体重指数

医疗条件

• 抽烟
• 糖尿病
• 高血压
• 高胆固醇血症
• 慢性阻塞性肺病
• 化学气相沉积
• 慢性肾病
• OSAS

牙科变量（基于 OPG）

• 齿数
• 种植牙数量

结果（终点） 研究的终点是是否存在 COVID-19 的关键结果（二分法）。 COVID-19 的病程和结果分为 (1) 门诊； (2) 住院； (3) 基于 WHO 临床进展量表 (13) 的 ICU 入院或死亡。 在该研究中，关键结果被定义为入住 ICU 或死亡，而非关键结果定义为患者能够门诊或住院但未入住 ICU。

统计分析 将开发预测模式并进行外部验证。

参考

1. 王X，方X，蔡Z，等。 共病慢性病和急性器官损伤与 COVID-19 患者的疾病严重程度和死亡率密切相关：一项系统评价和荟萃分析。 研究（华盛顿哥伦比亚特区）2020 年； 2402961。
2. SeyedAlinaghi S、Afsahi AM、MohsseniPour M 等人。 COVID-19 晚期并发症；对当前证据的系统审查。 Arch Acad Emerg Med 2021； 9：e14。
3. Villani L、McKee M、Cascini F 等人。 第一波 COVID-19 大流行期间整个欧洲 COVID-19 死亡率的比较。 公共卫生前沿 2020； 8：620416。
4. Macedo A、Gonçalves N、Febra C. 住院患者的 COVID-19 死亡率：系统评价和荟萃分析。 安流行病学 2021； 57：14-21。
5. Piroth L、Cottenet J、Mariet AS 等人。 COVID-19 和季节性流感的特征、发病率和死亡率的比较：一项全国性、基于人群的回顾性队列研究。 柳叶刀呼吸医学 2021； 9：251-259。
6. Abate SM、Ali SA、Mantfardo B 等人。 冠状病毒患者的重症监护室入院率和结果：系统评价和荟萃分析。 公共科学图书馆 2020 年； 15：e0235653。
7. Kim HJ、Hwang H、Hong H 等。 对大流行早期 COVID-19 关键结果的区域风险因素进行系统回顾和荟萃分析。 科学代表 2021； 11：9784。
8. Botros N、Iyer P、Ojcius DM。 口腔健康与 COVID-19 并发症的严重程度之间是否存在关联？ 生物医学杂志 2020； 43：325-327。
9. Marouf N、Cai W、Said KN 等。 牙周炎与 COVID-19 感染严重程度之间的关联：病例对照研究。 J Clin Periodontol 2021； 48：483-491。
10. Sukumar K, Tadepalli A. COVID-19 与牙周病之间的关系。 国际医学研究杂志 2021； 49：3000605211002695。
11. Knight SR、Ho A、Pius R 等人。 使用 ISARIC WHO 临床表征方案对因 covid-19 入院的患者进行风险分层：4C 死亡率评分的开发和验证。 英国医学杂志 2020； 370：m3339。
12. Wynants L、Calster BV、Collins GS 等。 covid-19 诊断和预后的预测模型：系统评价和批判性评价。 英国医学杂志 2020； 369：m1328。
13. 世卫组织 COVID-19 感染临床特征和管理工作组。 用于 COVID-19 临床研究的最小通用结果测量集。 柳叶刀感染 Dis 2020； 20：e192-e197。