Forudsigelse for kritiske resultater for patienter med COVID-19

Baggrund Den nye pandemi af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) har udgjort en vigtig og presserende trussel mod global sundhed siden udbruddet i december 2019. COVID-19 påvirker ikke kun luftvejene, men også andre organer i menneskekroppen, herunder lunger, lever, nyrer, hjerte, kar og andre organer (1). Åndedrætssvigt og akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS) er de mest almindelige alvorlige komplikationer af COVID-19-infektion (2). De rå dødelighedsrater (CMR'er) af COVID-19 varierer på forskellige steder, som spænder fra 37,0/100.000 til 167,6/100.000 i flere europæiske lande frem til 30. august 2020 (3). Dødeligheden på hospitalet af COVID-19 blev rapporteret til at være 17,1 % baseret på 33 undersøgelser fra 13.398 patienter (4), og den var 2,9 gange højere end for influenza baseret på den franske nationale administrative database (5). Det blev rapporteret, at 26 % af COVID-19-patienterne indlagt på ICU med svær status og 31 % af patienterne, der blev indlagt på ICU, døde baseret på 37 undersøgelser fra 24.983 patienter (6).

Der er flere risikofaktorer på patienters demografiske karakteristika og underliggende medicinske tilstande, som har vist sig at være forbundet med de kritiske resultater af COVID-19 (7). Derudover blev dårlig mundsundhed, især paradentose, også vist at være forbundet med de kritiske resultater af COVID-19 (8). Marouf et al. viste, at COVID-19-patienter med paradentose havde 8 gange højere odds for død og 3,5 gange højere odds for ICU-indlæggelse end dem uden paradentose baseret på et case-kontrolstudie (9). Dette kan skyldes, at periodontal sygdom kunne øge cytokinfrigivelsen via ændret mikroflora, ekspression af flere virale receptorer, bakteriel superinfektion og aspiration af periodontale patogener (10). Den øgede produktion af pro-inflammatorisk cytokin, som omtales som cytokinstorm, er den vigtigste årsag til de uønskede hændelser af COVID-19 (10).

På grund af den høje smitsomhed, høje ICU-indlæggelsesrate og høj dødelighed af COVID-19, har det ført til enorme stigninger i efterspørgslen efter hospitalssenge og mangel på medicinsk udstyr. Derfor er der et presserende behov for et pragmatisk risikostratificeringsværktøj, der muliggør tidlig identifikation af de COVID-19-patienter, som sandsynligvis har størst risiko for indlæggelse og død på intensivafdeling (11). Dette kan hjælpe klinikere og politiske beslutningstagere med at træffe beslutninger om ledelsen og optimere ressourceallokeringen. En nylig gennemgang identificerede flere forudsigelsesmodeller, som er blevet udviklet til forudsigelse af prognose for COVID-19-patienter (12). Disse forudsigelsesmodeller varierede i deres prædiktorer og modellernes ydeevne. Et stort antal forudsigelsesmodeller afspejlede vanskeligheder i deres anvendelse i den hurtige risikostratificering for generelle COVID-19-patienter ved deres første indtagelse på hospitaler, fordi nogle prædiktorer ikke let kan opnås uden professionelt udstyr eller laboratorietests, såsom C-reaktivt protein, perifer oxygen mætning og urinstofniveau. Mange forudsigelsesmodeller viste moderat ydeevne i aspekter af diskrimination og kalibrering og ingen fordel for klinisk beslutningstagning (12). Derudover blev de dentale variabler ikke betragtet som de potentielle prædiktorer i de tidligere udviklede modeller.

Derfor er formålet med nærværende undersøgelse at udvikle og eksternt validere en forudsigelsesmodel for de kritiske resultater af COVID-19 patienter ved hjælp af prædiktorer, som let kan opnås i klinisk praksis, herunder patienters demografiske karakteristika, selvrapporterede medicinske tilstande og oral sundhed.

Materialer og metoder Deltagere Vi inkluderer indlagte patienter og ambulante patienter fra Isala Hospital (Zwolle, Holland) med bekræftet COVID-19, som besøgte afdelingen for oral og kæbekirurgi (OMFS) mellem marts 2020 og maj 2021, hvis de har fået en tandlæge panoramisk røntgenbillede (OPG), opnået op til maksimalt 5 år indtil afslutningen af ​​den aktuelle undersøgelse. Patienterne bruges til at udvikle forudsigelsesmodellen (afledningskohorte).

Vi inkluderer også de indlagte patienter og ambulante patienter fra Noordwest Ziekenhuis (NWZ) (Alkmaar, Holland) med bekræftet COVID-19 for eksternt at validere forudsigelsesmodellen (valideringskohorte).

Potentielle forudsigere

De potentielle prædiktorer inkluderer patienters demografiske karakteristika, selvrapporterede medicinske tilstande og oral sundhed. Alle potentielle prædiktorer er indsamlet ved baseline. De potentielle forudsigelser er præsenteret nedenfor:

Demografiske karakteristika

• Køn
• Alder
• BMI

Medicinske tilstande

• Rygning
• Diabetes
• Forhøjet blodtryk
• Hyperkolesterolæmi
• KOL
• CVD
• Kronisk nyresygdom
• OSAS

Dentale variabler (baseret på OPG)

• Antal tænder
• Antal tandimplantater

Resultat (endepunkt) Slutpunktet for undersøgelsen er tilstedeværelsen eller fraværet af de kritiske resultater af COVID-19 (dikotomiseret). Forløbet og resultatet af COVID-19 er klassificeret i (1) ambulant; (2) indlagt; (3) ICU-indlæggelse eller død baseret på WHO's kliniske progressionsskala (13). I undersøgelsen er de kritiske udfald defineret som ICU-indlæggelse eller død, mens de ikke-kritiske udfald er defineret, at patienter er ambulerende eller indlagt uden ICU-indlæggelse.

Statistisk analyse Forudsigelsesmetoderne vil blive udviklet og eksternt valideret.

Referencer

1. Wang X, Fang X, Cai Z, et al. Komorbide kroniske sygdomme og akutte organskader er stærkt korreleret med sygdommens sværhedsgrad og dødelighed blandt COVID-19-patienter: En systemisk gennemgang og meta-analyse. Forskning (Wash D C) 2020; 2402961.
2. SeyedAlinaghi S, Afsahi AM, MohsseniPour M, et al. sene komplikationer af COVID-19; en systematisk gennemgang af aktuelle beviser. Arch Acad Emerg Med 2021; 9: e14.
3. Villani L, McKee M, Cascini F, et al. Sammenligning af dødsrater for COVID-19 i hele Europa under den første bølge af COVID-19-pandemien. Front Public Health 2020; 8: 620416.
4. Macedo A, Gonçalves N, Febra C. COVID-19-dødsfald hos indlagte patienter: systematisk gennemgang og meta-analyse. Ann Epidemiol 2021; 57: 14-21.
5. Piroth L, Cottenet J, Mariet AS, et al. Sammenligning af karakteristika, sygelighed og dødelighed af COVID-19 og sæsonbestemt influenza: en landsdækkende, befolkningsbaseret retrospektiv kohorteundersøgelse. Lancet Respir Med 2021; 9: 251-259.
6. Abate SM, Ali SA, Mantfardo B, et al. Hyppighed af intensiv afdelings indlæggelse og resultater blandt patienter med coronavirus: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS One 2020; 15: e0235653.
7. Kim HJ, Hwang H, Hong H, et al. En systematisk gennemgang og metaanalyse af regionale risikofaktorer for kritiske udfald af COVID-19 i den tidlige fase af pandemien. Sci Rep 2021; 11: 9784.
8. Botros N, Iyer P, Ojcius DM. Er der en sammenhæng mellem oral sundhed og sværhedsgraden af ​​COVID-19-komplikationer? Biomed J 2020; 43: 325-327.
9. Marouf N, Cai W, Said KN, et al. Sammenhæng mellem paradentose og sværhedsgraden af ​​COVID-19-infektion: en case-kontrol undersøgelse. J Clin Periodontol 2021; 48: 483-491.
10. Sukumar K, Tadepalli A. Sammenhæng mellem COVID-19 og paradentose. J Int Med Res 2021; 49: 3000605211002695.
11. Knight SR, Ho A, Pius R, et al. Risikostratificering af patienter indlagt på hospital med covid-19 ved hjælp af ISARIC WHO's kliniske karakteriseringsprotokol: udvikling og validering af 4C-dødelighedsscore. BMJ 2020; 370: m3339.
12. Wynants L, Calster BV, Collins GS, et al. Forudsigelsesmodeller for diagnose og prognose af covid-19: systematisk gennemgang og kritisk vurdering. BMJ 2020; 369: m1328.
13. WHO-arbejdsgruppe om klinisk karakterisering og håndtering af COVID-19-infektion. Et minimalt fælles udfaldsmål sat for klinisk forskning i COVID-19. Lancet Infect Dis 2020; 20: e192-e197.