Voorspelling voor kritieke uitkomsten van patiënten met COVID-19

Achtergrond De pandemie van het nieuwe coronavirus 2019 (COVID-19) vormt sinds de uitbraak in december 2019 een belangrijke en urgente bedreiging voor de wereldwijde gezondheid. De COVID-19 tast niet alleen de luchtwegen aan, maar ook andere organen in het menselijk lichaam, waaronder longen, lever, nieren, hart, bloedvaten en andere organen (1). Ademhalingsfalen en acute respiratory distress syndrome (ARDS) zijn de meest voorkomende ernstige complicaties van een COVID-19-infectie (2). De ruwe sterftecijfers (CMR's) van COVID-19 variëren op verschillende locaties, variërend van 37,0/100.000 tot 167,6/100.000 in verschillende Europese landen tot 30 augustus 2020 (3). De mortaliteit in het ziekenhuis van COVID-19 was naar verluidt 17,1% op basis van 33 onderzoeken van 13.398 patiënten (4), en was 2,9 keer hoger dan die van griep op basis van de Franse nationale administratieve database (5). Er werd gemeld dat 26% van de COVID-19-patiënten die op de IC werden opgenomen met een ernstige status en 31% van de patiënten die op de ICU werden opgenomen, overleden op basis van 37 onderzoeken met 24.983 patiënten (6).

Er zijn verschillende risicofactoren voor de demografische kenmerken van patiënten en onderliggende medische aandoeningen waarvan is aangetoond dat ze verband houden met de kritieke uitkomsten van COVID-19 (7). Bovendien bleek ook een slechte mondgezondheid, in het bijzonder parodontitis, geassocieerd te zijn met de kritieke uitkomsten van COVID-19 (8). Maruf et al. toonde aan dat COVID-19-patiënten met parodontitis een 8 keer hogere kans op overlijden en 3,5 keer hogere kans op IC-opname hadden dan degenen zonder parodontitis op basis van een case-control studie (9). Dit kan zijn omdat parodontitis de afgifte van cytokines zou kunnen verbeteren via veranderde microflora, expressie van meerdere virale receptoren, bacteriële superinfectie en aspiratie van parodontale pathogenen (10). De verhoogde productie van pro-inflammatoire cytokine, waarnaar wordt verwezen als cytokinestorm, is de belangrijkste oorzaak van de bijwerkingen van COVID-19 (10).

Vanwege de hoge besmettelijkheid, het hoge aantal IC-opnames en de hoge mortaliteit van COVID-19, heeft dit geleid tot een enorme toename van de vraag naar ziekenhuisbedden en een tekort aan medische apparatuur. Daarom is er dringend behoefte aan een pragmatische tool voor risicostratificatie die de vroege identificatie mogelijk maakt van de COVID-19-patiënten die waarschijnlijk het grootste risico lopen op IC-opname en overlijden (11). Dit kan clinici en beleidsmakers helpen bij het nemen van beslissingen over het beheer en het optimaliseren van de toewijzing van middelen. Een recent overzicht identificeerde meerdere voorspellingsmodellen die zijn ontwikkeld voor het voorspellen van de prognose van COVID-19-patiënten (12). Die voorspellingsmodellen varieerden in hun voorspellers en prestaties van de modellen. Een groot aantal voorspellingsmodellen weerspiegelde moeilijkheden bij de toepassing ervan bij de snelle risicostratificatie voor algemene COVID-19-patiënten bij hun eerste opname in ziekenhuizen, omdat sommige voorspellers niet gemakkelijk kunnen worden verkregen zonder professionele apparaten of laboratoriumtests, zoals C-reactief proteïne, perifere zuurstof verzadiging en ureumgehalte. Veel voorspellingsmodellen vertoonden matige prestaties op het gebied van discriminatie en kalibratie, en geen voordeel voor klinische besluitvorming (12). Bovendien werden de tandheelkundige variabelen niet beschouwd als de potentiële voorspellers in de eerder ontwikkelde modellen.

Daarom is het doel van de huidige studie om een ​​voorspellingsmodel te ontwikkelen en extern te valideren voor de kritieke uitkomsten van COVID-19-patiënten met behulp van voorspellers die gemakkelijk kunnen worden verkregen in de klinische praktijk, waaronder demografische kenmerken van patiënten, zelfgerapporteerde medische aandoeningen en orale gezondheid.

Materialen en methoden Deelnemers We includeren gehospitaliseerde patiënten en poliklinische patiënten van het Isala Ziekenhuis (Zwolle, Nederland) met bevestigde COVID-19 die tussen maart 2020 en mei 2021 de afdeling Mond- en Kaakchirurgie (OMFS) hebben bezocht, als ze een tandheelkundige panoramische röntgenfoto (OPG), verkregen tot maximaal 5 jaar tot het einde van de huidige studie. De patiënten worden gebruikt om het voorspellingsmodel (afleidingscohort) te ontwikkelen.

We nemen ook de gehospitaliseerde patiënten en poliklinische patiënten van het Noordwest Ziekenhuis (NWZ) (Alkmaar, Nederland) met bevestigde COVID-19 op om het voorspellingsmodel extern te valideren (validatiecohort).

Potentiële voorspellers

De potentiële voorspellers zijn onder meer de demografische kenmerken van patiënten, zelfgerapporteerde medische aandoeningen en mondgezondheid. Alle potentiële voorspellers worden bij baseline verzameld. De mogelijke voorspellers worden hieronder weergegeven:

Demografische kenmerken

• Geslacht
• Leeftijd
• BMI

Medische omstandigheden

• Roken
• suikerziekte
• Hypertensie
• Hypercholesterolemie
• COPD
• CVD
• Chronische nierziekte
• OSAS

Tandheelkundige variabelen (gebaseerd op OPG)

• Aantal tanden
• Aantal tandheelkundige implantaten

Uitkomst (eindpunt) Het eindpunt van het onderzoek is de aan- of afwezigheid van de kritieke uitkomsten van COVID-19 (gedichotomiseerd). Het verloop en resultaat van de COVID-19 is ingedeeld in (1) ambulant; (2) in het ziekenhuis opgenomen; (3) IC-opname of overlijden op basis van de WHO Clinical Progression Scale (13). In het onderzoek zijn de kritieke uitkomsten gedefinieerd als IC-opname of overlijden, terwijl de niet-kritieke uitkomsten zijn gedefinieerd dat patiënten ambulant of in het ziekenhuis worden opgenomen zonder IC-opname.

Statistische analyse De voorspellingsmodi zullen ontwikkeld en extern gevalideerd worden.

Referenties

1. Wang X, Fang X, Cai Z, et al. Comorbide chronische ziekten en acuut orgaanletsel zijn sterk gecorreleerd met de ernst en mortaliteit van de ziekte bij COVID-19-patiënten: een systemische review en meta-analyse. Onderzoek (Wash DC) 2020; 2402961.
2. SeyedAlinaghi S, Afsahi AM, MohsseniPour M, et al. Late complicaties van COVID-19; een systematische review van huidig ​​bewijs. Arch Acad Emerg Med 2021; 9: e14.
3. Villani L, McKee M, Cascini F, et al. Vergelijking van sterftecijfers voor COVID-19 in heel Europa tijdens de eerste golf van de COVID-19-pandemie. Front Volksgezondheid 2020; 8: 620416.
4. Macedo A, Gonçalves N, Febra C. COVID-19-sterftecijfers bij ziekenhuispatiënten: systematische review en meta-analyse. Ann Epidemiol 2021; 57: 14-21.
5. Piroth L, Cottenet J, Mariet AS, et al. Vergelijking van de kenmerken, morbiditeit en mortaliteit van COVID-19 en seizoensgriep: een landelijke, populatiegebaseerde retrospectieve cohortstudie. Lancet Respir Med 2021; 9: 251-259.
6. Abate SM, Ali SA, Mantfardo B, et al. Percentage opname op de intensive care en uitkomsten bij patiënten met coronavirus: een systematische review en meta-analyse. PLoS One 2020; 15: e0235653.
7. Kim HJ, Hwang H, Hong H, et al. Een systematische review en meta-analyse van regionale risicofactoren voor kritieke uitkomsten van COVID-19 tijdens de vroege fase van de pandemie. Sci Rep 2021; 11: 9784.
8. Botros N, Iyer P, Ojcius DM. Is er een verband tussen mondgezondheid en de ernst van COVID-19-complicaties? Biomed J 2020; 43: 325-327.
9. Marouf N, Cai W, Said KN, et al. Associatie tussen parodontitis en ernst van COVID-19-infectie: een case-control studie. J Clin Parodontol 2021; 48: 483-491.
10. Sukumar K, Tadepalli A. Nexus tussen COVID-19 en parodontitis. J Int Med Res 2021; 49: 3000605211002695.
11. Ridder SR, Ho A, Pius R, et al. Risicostratificatie van patiënten die met covid-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen met behulp van het ISARIC WHO Klinische karakteriseringsprotocol: ontwikkeling en validatie van de 4C-sterftescore. BMJ 2020; 370: m3339.
12. Wynants L, Calster BV, Collins GS, et al. Voorspellingsmodellen voor diagnose en prognose van covid-19: systematische review en kritische beoordeling. BMJ 2020; 369: m1328.
13. WHO-werkgroep voor de klinische karakterisering en het beheer van COVID-19-infectie. Een minimale gemeenschappelijke uitkomstmaat voor klinisch onderzoek naar COVID-19. Lancet Infect Dis 2020; 20: e192-e197.