Prediksjon for kritiske utfall for pasienter med covid-19

Bakgrunn Den nye pandemien med coronavirus sykdom 2019 (COVID-19) har vært en viktig og presserende trussel mot global helse siden utbruddet i desember 2019. COVID-19 påvirker ikke bare luftveiene, men også andre organer i menneskekroppen, inkludert lunger, lever, nyrer, hjerte, kar og andre organer (1). Respirasjonssvikt og akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) er de vanligste alvorlige komplikasjonene ved COVID-19-infeksjon (2). Rådødelighetsratene (CMR) av COVID-19 varierer på forskjellige steder, som varierer fra 37,0/100 000 til 167,6/100 000 i flere europeiske land frem til 30. august 2020 (3). Dødeligheten på sykehus av COVID-19 ble rapportert å være 17,1 % basert på 33 studier fra 13 398 pasienter (4), og den var 2,9 ganger høyere enn for influensa basert på den franske nasjonale administrative databasen (5). Det ble rapportert at 26 % av COVID-19-pasientene innlagt på intensivavdelingen med alvorlig status og 31 % av pasientene som ble innlagt på intensivavdelingen døde basert på 37 studier fra 24 983 pasienter (6).

Det er flere risikofaktorer på pasientenes demografiske egenskaper og underliggende medisinske tilstander som ble vist å være assosiert med de kritiske utfallene av COVID-19 (7). I tillegg ble dårlig oral helse, spesielt periodontitt, også vist å være assosiert med de kritiske utfallene av COVID-19 (8). Marouf et al. viste at COVID-19-pasienter med periodontitt hadde 8 ganger høyere sjanser for død og 3,5 ganger høyere sjanser for innleggelse på intensivavdeling enn de uten periodontitt basert på en case-kontrollstudie (9). Dette kan skyldes at periodontal sykdom kan øke cytokinfrigjøring via endret mikroflora, ekspresjon av flere virale reseptorer, bakteriell superinfeksjon og aspirasjon av periodontale patogener (10). Den økte produksjonen av pro-inflammatorisk cytokin, som omtales som cytokinstorm, er den fremste årsaken til bivirkningene av covid-19 (10).

På grunn av den høye smittefaren, høye innleggelsesraten på intensivavdelingen og høy dødelighet av COVID-19, har det ført til en enorm økning i etterspørselen etter sykehussenger og mangel på medisinsk utstyr. Derfor er det et presserende behov for et pragmatisk risikostratifiseringsverktøy som muliggjør tidlig identifisering av covid-19-pasientene som sannsynligvis har størst risiko for innleggelse på intensivavdeling og død (11). Dette kan hjelpe klinikere og beslutningstakere med å ta beslutninger om ledelsen og optimalisere ressursallokeringen. En nylig gjennomgang identifiserte flere prediksjonsmodeller som er utviklet for prediksjon av prognose for COVID-19-pasienter (12). Disse prediksjonsmodellene varierte i deres prediktorer og ytelsen til modellene. Et stort antall prediksjonsmodeller reflekterte vanskeligheter med deres anvendelse i den raske risikostratifiseringen for generelle COVID-19-pasienter ved deres første inntak på sykehus fordi noen prediktorer ikke lett kan oppnås uten profesjonelle enheter eller laboratorietester, som C-reaktivt protein, perifert oksygen metning og ureanivå. Mange prediksjonsmodeller viste moderat ytelse i aspekter av diskriminering og kalibrering, og ingen fordel for klinisk beslutningstaking (12). I tillegg ble dentalvariablene ikke ansett som potensielle prediktorer i de tidligere utviklede modellene.

Derfor er målet med denne studien å utvikle og eksternt validere en prediksjonsmodell for de kritiske resultatene av COVID-19-pasienter ved å bruke prediktorer som lett kan oppnås i klinisk praksis, inkludert pasientenes demografiske egenskaper, selvrapporterte medisinske tilstander, og munnhelse.

Materialer og metoder Deltakere Vi inkluderer innlagte pasienter og polikliniske pasienter fra Isala Hospital (Zwolle, Nederland) med bekreftet COVID-19 som besøkte avdelingen for oral og kjevekirurgi (OMFS) mellom mars 2020 og mai 2021, hvis de har hatt en tannlege panoramisk røntgenbilde (OPG), oppnådd inntil maksimalt 5 år til slutten av gjeldende studie. Pasientene brukes til å utvikle prediksjonsmodellen (avledningskohort).

Vi inkluderer også sykehusinnlagte pasienter og polikliniske pasienter fra Noordwest Ziekenhuis (NWZ) (Alkmaar, Nederland) med bekreftet COVID-19 for eksternt å validere prediksjonsmodellen (valideringskohort).

Potensielle prediktorer

De potensielle prediktorene inkluderer pasienters demografiske egenskaper, selvrapporterte medisinske tilstander og oral helse. Alle potensielle prediktorer er samlet ved baseline. De potensielle prediktorene er presentert nedenfor:

Demografiske kjennetegn

• Kjønn
• Alder
• BMI

Medisinsk tilstand

• Røyking
• Diabetes
• Hypertensjon
• Hyperkolesterolemi
• KOLS
• CVD
• Kronisk nyre sykdom
• OSAS

Tannvariabler (basert på OPG)

• Antall tenner
• Antall tannimplantater

Utfall (endepunkt) Endepunktet for studien er tilstedeværelsen eller fraværet av de kritiske resultatene av COVID-19 (dikotomisert). Forløpet og utfallet av COVID-19 er klassifisert i (1) ambulerende; (2) innlagt på sykehus; (3) ICU-innleggelse eller død basert på WHO Clinical Progression Scale (13). I studien er de kritiske utfallene definert som ICU-innleggelse eller død, mens de ikke-kritiske utfallene er definert at pasienter er ambulerende eller innlagt på sykehus uten ICU-innleggelse.

Statistisk analyse Prediksjonsmodusene vil bli utviklet og eksternt validert.

Referanser

1. Wang X, Fang X, Cai Z, et al. Komorbide kroniske sykdommer og akutte organskader er sterkt korrelert med sykdommens alvorlighetsgrad og dødelighet blant COVID-19-pasienter: En systemisk gjennomgang og meta-analyse. Forskning (Wash D C) 2020; 2402961.
2. SeyedAlinaghi S, Afsahi AM, MohsseniPour M, et al. Senkomplikasjoner av COVID-19; en systematisk gjennomgang av gjeldende bevis. Arch Acad Emerg Med 2021; 9: e14.
3. Villani L, McKee M, Cascini F, et al. Sammenligning av dødsrater for COVID-19 over hele Europa under den første bølgen av COVID-19-pandemien. Front folkehelse 2020; 8: 620416.
4. Macedo A, Gonçalves N, Febra C. Dødsrater for COVID-19 hos innlagte pasienter: systematisk oversikt og metaanalyse. Ann Epidemiol 2021; 57: 14-21.
5. Piroth L, Cottenet J, Mariet AS, et al. Sammenligning av kjennetegn, sykelighet og dødelighet av COVID-19 og sesonginfluensa: en landsomfattende, populasjonsbasert retrospektiv kohortstudie. Lancet Respir Med 2021; 9: 251-259.
6. Abate SM, Ali SA, Mantfardo B, et al. Frekvens for innleggelse på intensivavdeling og utfall blant pasienter med koronavirus: en systematisk oversikt og metaanalyse. PLoS One 2020; 15: e0235653.
7. Kim HJ, Hwang H, Hong H, et al. En systematisk gjennomgang og metaanalyse av regionale risikofaktorer for kritiske utfall av COVID-19 i tidlig fase av pandemien. Sci Rep 2021; 11: 9784.
8. Botros N, Iyer P, Ojcius DM. Er det en sammenheng mellom oral helse og alvorlighetsgraden av COVID-19-komplikasjoner? Biomed J 2020; 43: 325-327.
9. Marouf N, Cai W, Said KN, et al. Sammenheng mellom periodontitt og alvorlighetsgraden av COVID-19-infeksjon: en sakskontrollstudie. J Clin Periodontol 2021; 48: 483-491.
10. Sukumar K, Tadepalli A. Sammenheng mellom COVID-19 og periodontal sykdom. J Int Med Res 2021; 49: 3000605211002695.
11. Knight SR, Ho A, Pius R, et al. Risikostratifisering av pasienter innlagt på sykehus med covid-19 ved bruk av ISARIC WHOs kliniske karakteriseringsprotokoll: utvikling og validering av 4C-dødelighetsskåren. BMJ 2020; 370: m3339.
12. Wynants L, Calster BV, Collins GS, et al. Prediksjonsmodeller for diagnose og prognose av covid-19: systematisk gjennomgang og kritisk vurdering. BMJ 2020; 369: m1328.
13. WHOs arbeidsgruppe for klinisk karakterisering og håndtering av COVID-19-infeksjon. Et minimalt felles utfallsmål satt for klinisk forskning på covid-19. Lancet Infect Dis 2020; 20: e192-e197.