Förutsägelse för kritiska resultat för patienter med covid-19

Bakgrund Den nya pandemin coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) har utgjort ett viktigt och akut hot mot den globala hälsan sedan utbrottet i december 2019. Covid-19 påverkar inte bara luftvägarna utan även andra organ i människokroppen inklusive lungor, lever, njure, hjärta, kärl och andra organ (1). Andningssvikt och akut andnödsyndrom (ARDS) är de vanligaste allvarliga komplikationerna av covid-19-infektion (2). Rådödligheten (CMR) av covid-19 varierar på olika platser, som varierar från 37,0/100 000 till 167,6/100 000 i flera europeiska länder fram till den 30 augusti 2020 (3). Dödligheten på sjukhus av covid-19 rapporterades vara 17,1 % baserat på 33 studier från 13 398 patienter (4), och den var 2,9 gånger högre än för influensa baserat på den franska nationella administrativa databasen (5). Det rapporterades att 26 % av covid-19-patienterna som lades in på intensivvårdsavdelningen med svår status och 31 % av patienterna som lades in på intensivvårdsavdelningen dog baserat på 37 studier från 24 983 patienter (6).

Det finns flera riskfaktorer för patienternas demografiska egenskaper och underliggande medicinska tillstånd som visades vara associerade med de kritiska resultaten av covid-19 (7). Dessutom visades dålig munhälsa, i synnerhet parodontit, också vara associerad med de kritiska resultaten av covid-19 (8). Marouf et al. visade att COVID-19-patienter med parodontit hade 8 gånger högre odds för dödsfall och 3,5 gånger högre odds för inläggning på intensivvårdsavdelning än de utan parodontit baserat på en fallkontrollstudie (9). Detta kan bero på att periodontal sjukdom kan öka cytokinfrisättningen via förändrad mikroflora, uttryck av flera virala receptorer, bakteriell superinfektion och aspiration av parodontala patogener (10). Den ökade produktionen av proinflammatoriska cytokiner, som kallas cytokinstorm, är den främsta orsaken till biverkningarna av covid-19 (10).

På grund av den höga smittsamheten, den höga antalet inläggningar på intensivvårdsavdelningen och den höga dödligheten av covid-19 har det lett till enorma ökningar av efterfrågan på sjukhussängar och brist på medicinsk utrustning. Därför finns det ett akut behov av ett pragmatiskt riskstratifieringsverktyg som möjliggör tidig identifiering av covid-19-patienter som sannolikt löper störst risk för inläggning och död på intensivvårdsavdelning (11). Detta kan hjälpa läkare och beslutsfattare att fatta beslut om förvaltningen och optimera resursallokeringen. En nyligen genomförd granskning identifierade flera prediktionsmodeller som har utvecklats för att förutsäga prognos för covid-19-patienter (12). Dessa prediktionsmodeller varierade i sina prediktorer och modellernas prestanda. Ett stort antal förutsägelsemodeller återspeglade svårigheter i deras tillämpning i den snabba riskstratifieringen för generella covid-19-patienter vid deras första intag på sjukhus eftersom vissa prediktorer inte lätt kan erhållas utan professionell utrustning eller laboratorietester, såsom C-reaktivt protein, perifert syre mättnad och ureanivå. Många prediktionsmodeller visade måttlig prestanda i aspekter av diskriminering och kalibrering, och ingen fördel för kliniskt beslutsfattande (12). Dessutom ansågs inte de dentala variablerna vara de potentiella prediktorerna i de tidigare utvecklade modellerna.

Därför är syftet med den här studien att utveckla och externt validera en förutsägelsemodell för de kritiska resultaten av covid-19-patienter med hjälp av prediktorer som enkelt kan erhållas i klinisk praxis, inklusive patienters demografiska egenskaper, självrapporterade medicinska tillstånd, och munhälsa.

Material och metoder Deltagare Vi inkluderar inlagda patienter och öppenvårdspatienter från Isala Hospital (Zwolle, Nederländerna) med bekräftad covid-19 som besökte avdelningen för oral och käkkirurgi (OMFS) mellan mars 2020 och maj 2021, om de har genomgått en tandläkare panoramaröntgen (OPG), erhållen upp till högst 5 år till slutet av den aktuella studien. Patienterna används för att utveckla prediktionsmodellen (derivationskohort).

Vi inkluderar också inlagda patienter och öppenvårdspatienter från Noordwest Ziekenhuis (NWZ) (Alkmaar, Nederländerna) med bekräftad COVID-19 för att externt validera prediktionsmodellen (valideringskohort).

Potentiella prediktorer

De potentiella prediktorerna inkluderar patienters demografiska egenskaper, självrapporterade medicinska tillstånd och oral hälsa. Alla potentiella prediktorer samlas in vid baslinjen. De potentiella prediktorerna presenteras nedan:

Demografiska egenskaper

• Kön
• Ålder
• BMI

Medicinska tillstånd

• Rökning
• Diabetes
• Hypertoni
• Hyperkolesterolemi
• KOL
• CVD
• Kronisk njursjukdom
• OSAS

Dentala variabler (baserade på OPG)

• Antal tänder
• Antal tandimplantat

Resultat (endpoint) Studiens slutpunkt är närvaron eller frånvaron av de kritiska resultaten av covid-19 (dikotomiserat). Förloppet och resultatet av covid-19 klassificeras i (1) ambulerande; (2) inlagd på sjukhus; (3) Inläggning på intensivvårdsavdelning eller dödsfall baserat på WHO:s Clinical Progression Scale (13). I studien definieras de kritiska utfallen som intensivvårdsinläggning eller dödsfall, medan de icke-kritiska utfallen definieras som att patienter är ambulerande eller inlagda på sjukhus utan intensivvårdsinläggning.

Statistisk analys Förutsägelsesätten kommer att utvecklas och externt valideras.

Referenser

1. Wang X, Fang X, Cai Z, et al. Komorbida kroniska sjukdomar och akuta organskador är starkt korrelerade med sjukdomens svårighetsgrad och dödlighet bland covid-19-patienter: en systemisk genomgång och metaanalys. Forskning (Wash D C) 2020; 2402961.
2. SeyedAlinaghi S, Afsahi AM, MohsseniPour M, et al. sena komplikationer av covid-19; en systematisk granskning av aktuella bevis. Arch Acad Emerg Med 2021; 9: e14.
3. Villani L, McKee M, Cascini F, et al. Jämförelse av dödstalen för covid-19 i Europa under den första vågen av covid-19-pandemin. Front Public Health 2020; 8: 620416.
4. Macedo A, Gonçalves N, Febra C. Dödlighetstal för covid-19 hos inlagda patienter: systematisk översikt och metaanalys. Ann Epidemiol 2021; 57: 14-21.
5. Piroth L, Cottenet J, Mariet AS, et al. Jämförelse av egenskaperna, sjukligheten och dödligheten av COVID-19 och säsongsinfluensa: en rikstäckande, befolkningsbaserad retrospektiv kohortstudie. Lancet Respir Med 2021; 9: 251-259.
6. Abate SM, Ali SA, Mantfardo B, et al. Frekvens för intensivvårdsinläggning och resultat bland patienter med coronavirus: en systematisk översikt och metaanalys. PLoS One 2020; 15: e0235653.
7. Kim HJ, Hwang H, Hong H, et al. En systematisk översyn och metaanalys av regionala riskfaktorer för kritiska utfall av covid-19 under den tidiga fasen av pandemin. Sci Rep 2021; 11: 9784.
8. Botros N, Iyer P, Ojcius DM. Finns det ett samband mellan munhälsa och svårighetsgraden av covid-19-komplikationer? Biomed J 2020; 43: 325-327.
9. Marouf N, Cai W, Said KN, et al. Samband mellan parodontit och svårighetsgraden av COVID-19-infektion: en fallkontrollstudie. J Clin Parodontol 2021; 48: 483-491.
10. Sukumar K, Tadepalli A. Samband mellan COVID-19 och parodontit. J Int Med Res 2021; 49: 3000605211002695.
11. Knight SR, Ho A, Pius R, et al. Riskstratifiering av patienter inlagda på sjukhus med covid-19 med hjälp av ISARIC WHO:s kliniska karakteriseringsprotokoll: utveckling och validering av 4C-mortalitetspoäng. BMJ 2020; 370: m3339.
12. Wynants L, Calster BV, Collins GS, et al. Prediktionsmodeller för diagnos och prognos av covid-19: systematisk granskning och kritisk bedömning. BMJ 2020; 369: m1328.
13. WHO:s arbetsgrupp för klinisk karakterisering och hantering av covid-19-infektion. Ett minimalt vanligt utfallsmått för klinisk forskning om covid-19. Lancet Infect Dis 2020; 20: e192-e197.