Previsione per gli esiti critici dei pazienti con COVID-19

Contesto La pandemia del nuovo coronavirus 2019 (COVID-19) ha rappresentato una minaccia importante e urgente per la salute globale sin dal suo scoppio nel dicembre 2019. Il COVID-19 non colpisce solo le vie respiratorie, ma anche altri organi del corpo umano inclusi polmoni, fegato, reni, cuore, vasi e altri organi (1). L'insufficienza respiratoria e la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) sono le complicanze gravi più comuni dell'infezione da COVID-19 (2). I tassi grezzi di mortalità (CMR) di COVID-19 variano in diverse località, che vanno da 37,0/100.000 a 167,6/100.000 in diversi paesi europei fino al 30 agosto 2020 (3). La mortalità intraospedaliera di COVID-19 è stata segnalata essere del 17,1% sulla base di 33 studi su 13.398 pazienti (4), ed era 2,9 volte superiore a quella dell'influenza sulla base del database amministrativo nazionale francese (5). È stato riferito che il 26% dei pazienti con COVID-19 ricoverati in terapia intensiva con stato grave e il 31% dei pazienti ricoverati in terapia intensiva sono deceduti sulla base di 37 studi su 24.983 pazienti (6).

Esistono diversi fattori di rischio sulle caratteristiche demografiche dei pazienti e sulle condizioni mediche sottostanti che si sono dimostrati associati agli esiti critici di COVID-19 (7). Inoltre, è stato dimostrato che anche la cattiva salute orale, in particolare la parodontite, è associata agli esiti critici di COVID-19 (8). Maruf et al. hanno mostrato che i pazienti COVID-19 con parodontite avevano probabilità di morte 8 volte superiori e probabilità di ricovero in terapia intensiva 3,5 volte superiori rispetto a quelli senza parodontite sulla base di uno studio caso-controllo (9). Ciò può essere dovuto al fatto che la malattia parodontale potrebbe aumentare il rilascio di citochine attraverso la microflora alterata, l'espressione di molteplici recettori virali, la superinfezione batterica e l'aspirazione di patogeni parodontali (10). L'aumento della produzione di citochine pro-infiammatorie, nota come tempesta di citochine, è la causa principale degli eventi avversi di COVID-19 (10).

A causa dell'elevata contagiosità, dell'elevato tasso di ricovero in terapia intensiva e dell'elevata mortalità di COVID-19, ha portato a un enorme aumento della domanda di letti ospedalieri e alla carenza di attrezzature mediche. Pertanto, vi è un urgente bisogno di uno strumento pragmatico di stratificazione del rischio che consenta l'identificazione precoce dei pazienti COVID-19 che potrebbero essere a più alto rischio di ricovero in terapia intensiva e morte (11). Ciò può aiutare i medici e i responsabili politici a prendere decisioni sulla gestione e ottimizzare l'allocazione delle risorse. Una recente revisione ha identificato molteplici modelli di previsione che sono stati sviluppati per la previsione della prognosi dei pazienti COVID-19 (12). Quei modelli di previsione variavano nei predittori e nelle prestazioni dei modelli. Un gran numero di modelli di previsione riflette difficoltà nella loro applicazione nella rapida stratificazione del rischio per i pazienti con COVID-19 generale al loro primo ricovero in ospedale perché alcuni predittori non possono essere facilmente ottenuti senza dispositivi professionali o test di laboratorio, come la proteina C reattiva, l'ossigeno periferico saturazione e livello di urea. Molti modelli di previsione hanno mostrato prestazioni moderate negli aspetti di discriminazione e calibrazione e nessun beneficio per il processo decisionale clinico (12). Inoltre, le variabili dentali non erano considerate i potenziali predittori nei modelli sviluppati in precedenza.

Pertanto, lo scopo del presente studio è sviluppare e convalidare esternamente un modello di previsione per gli esiti critici dei pazienti COVID-19 utilizzando predittori che possono essere facilmente ottenuti nella pratica clinica, comprese le caratteristiche demografiche dei pazienti, le condizioni mediche auto-riferite e igiene orale.

Materiali e Metodi Partecipanti Includiamo i pazienti ospedalizzati e ambulatoriali dell'Isala Hospital (Zwolle, Paesi Bassi) con COVID-19 confermato che hanno visitato il Dipartimento di Chirurgia Orale e Maxillofacciale (OMFS) tra marzo 2020 e maggio 2021, se hanno subito una radiografia panoramica (OPG), ottenuta fino a un massimo di 5 anni fino alla fine del presente studio. I pazienti vengono utilizzati per sviluppare il modello di previsione (coorte di derivazione).

Includiamo anche i pazienti ospedalizzati e i pazienti ambulatoriali di Noordwest Ziekenhuis (NWZ) (Alkmaar, Paesi Bassi) con COVID-19 confermato per convalidare esternamente il modello di previsione (coorte di convalida).

Potenziali predittori

I potenziali predittori includono le caratteristiche demografiche dei pazienti, le condizioni mediche auto-riferite e la salute orale. Tutti i potenziali predittori sono raccolti al basale. I potenziali predittori sono presentati di seguito:

Caratteristiche demografiche

• Genere
• Età
• indice di massa corporea

Condizioni mediche

• Fumare
• Diabete
• Ipertensione
• Ipercolesterolemia
• BPCO
• CVD
• Malattia renale cronica
• OSAS

Variabili dentali (basate su OPG)

• Numero di denti
• Numero di impianti dentali

Risultato (endpoint) L'endpoint dello studio è la presenza o l'assenza degli esiti critici di COVID-19 (dicotomizzati). Il corso e l'esito del COVID-19 sono classificati in (1) ambulatoriali; (2) ricoverato in ospedale; (3) Ricovero in terapia intensiva o decesso basato sulla scala di progressione clinica dell'OMS (13). Nello studio, gli esiti critici sono definiti come ricovero in terapia intensiva o morte, mentre gli esiti non critici sono definiti come pazienti ambulatoriali o ospedalizzati senza ricovero in terapia intensiva.

Analisi statistica Le modalità di previsione saranno sviluppate e validate esternamente.

Riferimenti

1. Wang X, Zanna X, Cai Z, et al. Le malattie croniche comorbide e le lesioni acute degli organi sono fortemente correlate alla gravità e alla mortalità della malattia tra i pazienti COVID-19: una revisione sistemica e una meta-analisi. Ricerca (Wash DC) 2020; 2402961.
2. SeyedAlinaghi S, Afsahi AM, MohsseniPour M, et al. Complicazioni tardive di COVID-19; una revisione sistematica delle prove attuali. Arco Acad Emerg Med 2021; 9: mi14.
3. Villani L, McKee M, Cascini F, et al. Confronto dei tassi di mortalità per COVID-19 in tutta Europa durante la prima ondata della pandemia di COVID-19. Fronte Sanità Pubblica 2020; 8: 620416.
4. Macedo A, Gonçalves N, Febra C. Tassi di mortalità COVID-19 nei pazienti ospedalizzati: revisione sistematica e meta-analisi. Ann Epidemia 2021; 57: 14-21.
5. Piroth L, Cottenet J, Mariet AS, et al. Confronto delle caratteristiche, della morbilità e della mortalità di COVID-19 e dell'influenza stagionale: uno studio di coorte retrospettivo a livello nazionale basato sulla popolazione. Lancetta Respir Med 2021; 9: 251-259.
6. Abate SM, Ali SA, Mantfardo B, et al. Tasso di ricovero in unità di terapia intensiva e risultati tra i pazienti con coronavirus: una revisione sistematica e una meta-analisi. PLoS One 2020; 15: e0235653.
7. Kim HJ, Hwang H, Hong H, e al. Una revisione sistematica e una meta-analisi dei fattori di rischio regionali per gli esiti critici di COVID-19 durante la fase iniziale della pandemia. Sci Rep 2021; 11: 9784.
8. Botros N, Iyer P, Ojcius DM. Esiste un'associazione tra la salute orale e la gravità delle complicanze da COVID-19? Biomed J 2020; 43: 325-327.
9. Marouf N, Cai W, Said KN, et al. Associazione tra parodontite e gravità dell'infezione da COVID-19: uno studio caso-controllo. J Clin Periodontol 2021; 48: 483-491.
10. Sukumar K, Tadepalli A. Nexus tra COVID-19 e malattia parodontale. J Int Med Res 2021; 49: 3000605211002695.
11. Knight SR, Ho A, Pius R, et al. Stratificazione del rischio dei pazienti ricoverati in ospedale con covid-19 utilizzando il protocollo di caratterizzazione clinica dell'OMS ISARIC: sviluppo e convalida del punteggio di mortalità 4C. BMJ 2020; 370: m3339.
12. Wynants L, Calster BV, Collins GS, et al. Modelli di previsione per la diagnosi e la prognosi di covid-19: revisione sistematica e valutazione critica. BMJ 2020; 369: m1328.
13. Gruppo di lavoro dell'OMS sulla caratterizzazione clinica e la gestione dell'infezione da COVID-19. Una misura di esito comune minima impostata per la ricerca clinica COVID-19. Lancetta Infetta Dis 2020; 20: e192-e197.