Studie lékových interakcí linerixibatu a kyseliny obeticholové u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Zjevně zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 50 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• Tělesná hmotnost vyšší než (>) 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně)
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas jako protokol.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli aktivní dermatologická porucha vedoucí nebo s potenciálem způsobit svědění nebo nedávná anamnéza nevysvětlitelného klinicky významného svědění lokálně nebo obecně během předchozích 3 měsíců
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) a/nebo potvrzený hepatocelulární karcinom nebo rakovina žlučových cest
• Historie odstranění žlučníku
• Současné symptomatické žlučové kameny nebo zánětlivé onemocnění žlučníku
• Významné anamnézy nebo současné poruchy, které mohou významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků
• Současný klinicky významný průjem
• Historie gastrointestinálních operací s resekcí ilea nebo bypassem ilea kdykoli
• Jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let
• Podávání jakéhokoli jiného inhibitoru transportu žlučových kyselin v ileu (IBAT) (včetně linerixibatu) nebo přípravku Ocaliva během 3 měsíců před screeningem
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně vitamínů a dietních nebo bylinných doplňků) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním inhibitorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studovaného léku, pokud to neschválí zkoušející ve spojení s GSK
• Aktuální zařazení do klinického hodnocení nebo nedávná účast v klinickém hodnocení a obdržení hodnoceného přípravku do 30 dnů před první dávkou v aktuální studii
• Expozice více než 4 novým chemickým entitám během 12 měsíců před první dávkou v aktuální studii
• Screening alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) >1,5x horní hranice normy (ULN)
• Bilirubin >1,5x ULN (izolovaný bilirubin >1,5x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než (<)35 %
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivního testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivního výsledku testu riboneukleové kyseliny (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence
• Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den -1
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Opravený interval QT (QTc) > 450 milisekund (ms)
• Pravidelné užívání známých zneužívání drog nebo anamnéza zneužívání drog nebo závislosti na drogách během 6 měsíců od studie
• Účastníci se střední (nebo vyšší) konzumací alkoholu
• Anamnéza nebo pravidelné užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Účastnice, které nejsou schopny nebo ochotny dodržovat specifická omezení antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v protokolu
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 56denního období
• Citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo alergie na léky nebo jiné alergie, které podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikují účast ve studii.