Linerixibat e studio sull'interazione farmacologica dell'acido obeticolico in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti maschi o femmine apertamente sani di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato
• Peso corporeo superiore a (>) 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi)
• In grado di fornire il consenso informato firmato come da protocollo.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi disturbo dermatologico attivo che porta a o con il potenziale di causare prurito o una storia recente di prurito clinicamente significativo inspiegabile a livello locale o generale nei 3 mesi precedenti
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) e/o carcinoma epatocellulare confermato o cancro biliare
• Storia della rimozione della cistifellea
• Attuale calcoli biliari sintomatici o malattia infiammatoria della cistifellea
• Storia significativa o disturbi attuali che possono alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci
• Diarrea clinicamente significativa in atto
• Storia di chirurgia gastrointestinale con resezione ileale o bypass ileale in qualsiasi momento
• Qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o epiteliali squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni
• Somministrazione di qualsiasi altro inibitore del trasporto degli acidi biliari ileale (IBAT) (incluso linerixibat) o Ocaliva nei 3 mesi precedenti lo screening
• Uso pregresso o previsto di farmaci da banco o soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine e integratori dietetici o a base di erbe) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale inibitore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore in collaborazione con GSK
• Iscrizione in corso a uno studio clinico o partecipazione recente a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose nello studio in corso
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima della prima dose nell'attuale studio
• Screening alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina >1.5xULN (la bilirubina isolata >1.5x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è inferiore a (<)35%
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), test positivo per gli anticorpi dell'epatite C o risultato positivo del test dell'acido riboneucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento nello studio
• Test di gravidanza positivo allo screening o al Giorno -1
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Intervallo QT corretto (QTc) >450 millisecondi (msec)
• Uso regolare di droghe d'abuso note o storia di abuso di droghe o dipendenza entro 6 mesi dallo studio
• Partecipanti con consumo di alcol moderato (o maggiore).
• Storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Partecipanti donne incapaci o non disposte a rispettare specifiche restrizioni contraccettive come dettagliato nel protocollo
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 500 millilitri (ml) entro un periodo di 56 giorni
• Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o ai suoi componenti, o a farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la partecipazione allo studio.