Exprese genu Smurf2 v nádorech močových cest

Šmoula2 a rakovina močového měchýře – shrnutí návrhu výzkumu – podrobné

Gen Smurf2 byl nedávno identifikován jako tumor supresorový gen. Je to E3 ubikvitin ligáza a nese významnou roli v hlavních buněčných procesech, jako je buněčné dělení, genomová stabilita, oprava DNA a také odolnost vůči protinádorovým lékům.

Nedávné studie ukázaly, že u několika běžných nádorů (prostata, prsa, osteosarkom atd.) lze zaznamenat významný pokles exprese nebo aktivity Smurf2, díky čemuž jsou buňky náchylnější k maligní transformaci a nádory jsou agresivnější a vysoce odolné vůči různým léky.

Rakovina močového měchýře není. 4 rakovina u mužů a 6 u žen a hlavní příčina úmrtí souvisejících s rakovinou. Běžnými rizikovými faktory jsou kouření cigaret a pracovní expozice anilinovým barvivům nebo aromatickým aminům. Jeho nejčastějším projevem je nebolestivá hematurie. Po stanovení diagnózy nádoru močového měchýře se provede endoskopická resekce nádorů. Povrchové nádory nízké malignity lze léčit opakovanými resekcemi, vysoce zhoubné nádory vyžadují další terapii a agresivní nádory invadující svalovou vrstvu močového měchýře vyžadují radikální operaci a chemoradioterapii. Všichni pacienti jsou proto pečlivě sledováni opakovanými cystoskopiemi (endoskopická kontrola močového měchýře.

Ve snaze minimalizovat diskomfort pacientů se neustále hledá spolehlivý biomarker v moči pacientů. Marker s dobrou senzitivitou a specificitou předpovídá neinvazivním způsobem časnou recidivu nebo absenci tumorů močového měchýře, čímž ušetří nutnost invazivní cystoskopie. Přítomnost biomarkeru může být použita jako prognostický faktor nebo měřítko odpovědi na terapii.

Cílem tohoto výzkumu je charakterizovat přítomnost smurf2 v nádorech močového měchýře a určit, zda může být využit jako spolehlivý biomarker pro rakovinu močového měchýře.

Ve studii budou vyšetřovatelé shromažďovat vzorky z nádorů močového měchýře od pacienta, který byl odeslán k transuretrální resekci známého nádoru močového měchýře. Tkáň bude zpracována rutinně, ale budou provedena další sklíčka a použita pro imunohistochemickou analýzu. Výzkumníci budou charakterizovat expresi SMURF2 ve tkáni, jeho hojnost, distribuci mezi jádrem a cytoplazmou a možné rozdíly mezi tkání nádoru a okolními normálními okraji.

Dále budou vyšetřovatelé odebírat vzorky moči pacientů s těmito nádory a vyšetřovat močový sediment pomocí PCR a proteomického vyšetření. Data budou použita pro další výzkum s použitím produktu SMURF2 jako možného nového biomarkeru pro přítomnost nádorů močového měchýře a pro neinvazivní detekci a sledování pacientů při sledování po chirurgické léčbě.