Smurf2-genuttrykk i urinveissvulster

Smurf2 og blærekreft - sammendrag av forskningsforslag - detaljert

Smurf2-genet ble nylig identifisert som et tumorsuppressorgen. Det er en E3 ubiquitin-ligase og har en betydelig rolle i store cellulære prosesser som celledeling, genomisk stabilitet, DNA-reparasjon samt resistens mot antitumorale medisiner.

Nyere studier viste at i flere vanlige svulster (prostata, bryst, osteosarkom etc.), kan en signifikant reduksjon i uttrykket eller aktiviteten til Smurf2 noteres, noe som gjør cellene mer mottakelige for ondartet transformasjon og svulstene mer aggressive og svært motstandsdyktige mot ulike medisiner.

Blærekreft er nei. 4 kreft hos menn og 6 hos kvinner, og en hovedårsak til kreftrelatert død. Vanlige risikofaktorer er sigaretrøyking og yrkesmessig eksponering for anilinfargestoffer eller aromatiske aminer. Dens vanligste presentasjon er smertefri hematuri. Når diagnosen av en blæresvulst er stilt, utføres endoskopisk reseksjon av svulstene. Overfladiske svulster med lav malignitet kan behandles ved gjentatte reseksjoner, svært ondartede svulster krever tilleggsterapi og aggressive svulster som invaderer blæremuskellaget krever radikal kirurgi og kjemo-strålebehandling. Derfor overvåkes alle pasienter nøye ved gjentatte cystoskopier (endoskopisk inspeksjon av blæren.

I et forsøk på å minimere pasientenes ubehag, søkes det konstant etter en pålitelig biomarkør i urinen til pasienter. En markør med god sensitivitet og spesifisitet vil på en ikke-invasiv måte forutsi tidlig tilbakefall eller fravær av blæresvulster, noe som sparer behovet for invasiv cystoskopi. Tilstedeværelsen av en biomarkør kan brukes som prognostisk faktor eller et mål på respons på terapi.

Målet med denne forskningen er å karakterisere tilstedeværelsen av smurf2 i blæresvulster og avgjøre om den kan brukes som en pålitelig biomarkør for blærekreft.

I studien vil etterforskerne samle prøver fra blæresvulster hos pasienter henvist til transuretral reseksjon av en kjent blæresvulst. Vevet vil bli behandlet rutinemessig, men ytterligere lysbilder vil bli utført og brukt til immunhistokjemisk analyse. Etterforskerne vil karakterisere uttrykket av SMURF2 i vevet, dets overflod, fordelingen mellom kjernen og cytoplasma og mulige forskjeller mellom svulstvevet og omkringliggende normale marginer.

Videre vil etterforskerne samle urinprøver fra pasienter med disse svulstene og undersøke urinsedimentet ved hjelp av PCR og proteomisk undersøkelse. Dataene vil bli brukt til videre forskning ved å bruke SMURF2-produktet som en mulig ny biomarkør for tilstedeværelse av blæresvulster og for ikke-invasiv påvisning og oppfølging av pasienter på overvåking etter kirurgisk behandling.