Chirurgie versus chemoradiace u rakoviny orofaryngu – Integrovaný design fáze II/III Randomizovaná kontrolní studie (SCOPE)
Primární chirurgie versus primární chemoradiace pro orofaryngeální rakovinu (Scope Trial) – fáze II/III integrovaného designu randomizovaná kontrolní studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Orofaryngeální oblast primárně zahrnuje mandle, základní jazyk (BOT), měkké patro a zadní faryngální stěnu. Chirurgická resekce orofaryngeálních karcinomů (OPC) byla tradičně standardním postupem, který se často prováděl prostřednictvím mutilujících řezů s mandibulotomií, což způsobilo významné pooperační funkční deficity. Během posledních 2 desetiletí došlo k velkému posunu v léčebné strategii, přičemž většina těchto nádorů je nyní léčena primární souběžnou chemoradiací (CCRT) s trendem k zachování orgánů a funkcí. Přelomová studie určující účinné možnosti léčby OPC byla provedena skupinou RTOG (0129), která poskytla silné důkazy o tom, že stav HPV je nezávislým prognostickým faktorem pro celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS), přičemž u těchto pacientů došlo k významnému zlepšení výsledky. Kromě toho, po úpravě podle demografie, stadia T, stadia N a kouření, měla HPV pozitivní populace 58% snížení rizika úmrtí a 51% snížení rizika progrese nebo smrti. Většina dnešních diskusí o HPV pozitivní OPC je založena na opatřeních intenzifikace léčby za účelem zlepšení kvality života (QOL).
Více znepokojivý problém je špatný výsledek, jak přežití, tak QOL, pozorovaný u „vysokorizikových“ HPV negativních OPC. Při léčbě radikální CCRT mají HPV negativní pacienti podstatně snížené přežití, a to jak z hlediska lokoregionální kontroly (LRC), tak OS. V RTOG 0129 měla HPV negativní populace po 3 letech snížení OS o 25,1 % (57,1 % vs. 82,4 %) ve srovnání s pacientkami s HPV pozitivními nádory. Míra lokoregionálního relapsu po 3 letech byla u těchto pacientů o 21 % vyšší (35,1 % vs. 13,6 % u HPV pozitivních nádorů). Kromě toho je míra záchrany u orofaryngeálních karcinomů, které prošly radikální CCRT, poměrně nízká, přičemž pouze třetina recidiv je vhodná pro záchrannou operaci. To vedlo k trendu zintenzivnění léčby těchto HPV negativních nádorů pomocí změněného frakcionačního schématu, CCRT, vícelékové indukční chemoterapie a cílených molekulárních terapií. I přes všechny tyto snahy se zdá, že pouhá změna způsobu dodávání záření, dávkování a/nebo přidávání různých typů souběžné chemoterapie nestačí ke zlepšení onkologických výsledků u HPV negativních nádorů.
V současné literatuře by přístupem k dalšímu zintenzivnění léčby bylo přidání předem chirurgického zákroku u těchto vysoce rizikových HPV negativních OPC. Nedávné pokroky v chirurgii hlavy a krku zahrnují minimálně invazivní techniky a některé se zaměřují na transorální přístup. Patří mezi ně transorální laserová mikrochirurgie (TLM) a transorální robotická chirurgie (TORS). Ve srovnání s otevřenými přístupy mají tyto minimální nebo žádné vnější řezy a nevyžadují morbidní přístupové procedury. TLM je chirurgická technika používaná v kombinaci s endoskopem nebo přímou laryngoskopií, operačním mikroskopem a oxidem uhličitým (CO2) laserem. TORS se provádí pomocí robotického systému, jehož paže jsou umístěny v ústech pacienta, ale ovládá je chirurg sedící u vzdálené konzoly. Chirurgovi je poskytnut endoskopicky odvozený 3-rozměrný pohled používaný k provedení enblocresekce orofaryngeálního tumoru. Otevřená chirurgie dnes zahrnuje modifikované techniky v návrhu osteotomie, fixačních a rekonstrukčních metodách ke snížení a/nebo odstranění tradičních komplikací a má další výhodu přímé vizualizace nádoru. Kromě toho se techniky radioterapie také zlepšily s koncentrovanějším dávkováním získaným pomocí radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT), což má za následek méně komplikací.
Bez ohledu na přijatou léčbu mají pacienti s nádory orofaryngu významný vliv na polykací funkci a kvalitu života (QOL). Předpokládá se, že k závažnosti této dysfagie přispívá více faktorů, včetně multimodalitní terapie (chirurgie, RT, chemoterapie), celková radiační dávka, dozimetrie do rizikových orgánů (OAR) a vlastní radiosenzitivita pacienta a náchylnost k fibróze. Většina současných údajů o QOL pochází ze studií jedné instituce. Sinclair et al zjistili, že pacienti podstupující TORS pro časné OPC mají počáteční pokles průměrného skóre dysfagie pomocí MD Anderson Dysphagia Inventory-Head and Neck (MDADI-HN) v bezprostředním pooperačním období ve srovnání s výchozím předoperačním skóre, ačkoli v průběhu času bylo pozorováno postupné narůstající zlepšení. Globální a fyzické subškály byly nejvíce ovlivněny v bezprostředním pooperačním období s obnovením skóre pozorovaným při posledním sledování. Pooperační chemoterapie predikovala závislost na gastrostomické sondě po dobu delší než 3 měsíce. Hurtuk et al prokázali pokles od výchozí hodnoty bezprostředně po operaci v řeči, jídle, estetické, sociální a celkové QOL doméně, s použitím Head and Neck Cancer Inventory (HNCI). Po 1 roce však byla QOL související se zdravím v estetické, sociální a celkové oblasti vysoká. Stravovací funkce a postoj byly jediné proměnné, které se nevrátily do vysoké domény. V jiné populační analýze karcinomů hlavy a krku měly karcinomy orofaryngu druhou nejvyšší prevalenci dysfagie, přičemž 31 % pacientů vykazovalo zvýšené epizody aspirace ve srovnání s výchozí hodnotou déle než 1 rok po léčbě. Weinstein et al uvádí, že dlouhodobá závislost na tracheostomii a gastrostomii byla pozorována u 2,4 %, resp. 5 %.(21) Dokonce i ve studii RTOG mělo 43 % pacientů závažnou dlouhodobou toxicitu 3. nebo 4. stupně vyžadující zavedení sondy/gastrostomie po dobu delší než 2 roky nebo déle a smrt bez progrese rakoviny. Nichols et al se nedávno pokusili odpovědět na některé z těchto otázek (studie ORATOR) v randomizované studii u časných OPC léčených CCRT versus TORS. Zjistili, že skóre MDADI po 1 roce bylo statisticky lepší v rameni RT (p = 0,042), ale nesplňovalo definici klinicky významné změny (schopné detekovat 10bodové zlepšení). U ostatních metrik QOL byly výsledky po 1 roce podobné. Frekvence přívodních hadiček byla 3 % v rameni RT oproti 0 % v rameni TORS. Dokonce i četnost nežádoucích příhod (AE) stupně ≥2 souvisejících s léčbou byla podobná, s více neutropenií, zácpou a tinnitem ve větvi RT a větším trismem ve větvi TORS. Nálezy aspirace při polykání modifikovaného barya (MBS) významně predikovaly pneumonii v mnoha studiích chemoterapie a IMRT u rakoviny orofaryngu (p=0,017, Senzitivita 80 %, specificita 60 %) a tichá aspirace byla evidentní ve studiích MBS u 63 % pacientů, u kterých se vyvinula pneumonie. Faryngeální reziduum ve studiích MBS bylo navíc významně spojeno s rozvojem pneumonie po chemoterapii a IMRT (p<0,01). Tyto výsledky nabízejí přesvědčivou podporu pro vyšetření objektivního zhoršení polykání (tj. „ochrany dýchacích cest“ a „faryngeálního tranzitu“), protože tyto cílové parametry související se zdravím nelze získat pouze měřením výsledků hlášených pacientem (PRO). Dokonce i dlouhodobé výsledky studie RTOG 9111 ukázaly neznámou mortalitu u 30 % pacientů, kteří podstoupili chemoradiaci, pravděpodobně kvůli tiché aspiraci. Zůstává tedy mnoho nezodpovězených otázek při určování optimálního řízení OPCS, které má minimální komplikace a maximální výhodu přežití.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Deepa Nair, MS(ENT),DNB
- Telefonní číslo: 7282 9820901792
- E-mail: drdeepanair78@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sarbani Ghosh-Laskar
- Telefonní číslo: 9820834386
- E-mail: sarbanilaskar@gmail.com
Studijní místa
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
- Tata Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Deepa Nair, MS, DNB
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Deepa Nair, MS,DNB
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Pankaj Chaturvedi
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Devendra Chaukar
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Prathamesh Pai
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Gouri Pantvaidya
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sudhir Nair
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anuja Deshmukh
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Shivakumar Thiagarajan
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Richa Mahajan
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Poonam Joshi
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Vidisha Tuljapurkar
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ashwini Budrukkar
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Naveen Mummudi
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Monali Swain
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kumar Prabhash
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Amit Joshi
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Vijay Patil
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nandini Menon
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Asawari Patil
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Munita Bal
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Neha Mittal
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Arun Balaji
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sadhana Kannan
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histopatologicky ověřená diagnóza spinocelulárního karcinomu orofaryngu, lokalizovaného na mandlích a/nebo lateralizovaném základu jazyka
- Stav výkonu ECOG ≤2
- Věk ≥18 až 70 let
- Anesteziologická způsobilost získaná pro operaci v celkové anestezii
- Resekabilní primární tumor s očekáváním dosažení resekčních okrajů buď minimálně invazivními/otevřenými technikami
- Klinické stadium III nebo IV, tzn. T1-T2 nebo T3-T4 s N0-N3. Choroba uzlin s extranodální extenzí při klinickém vyšetření/zobrazování může být zahrnuta podle uvážení chirurga, pokud operující chirurg považuje onemocnění uzlin za resekovatelné
- HPV negativní stav určený stavem p16.
Žádné vzdálené metastázy pod klíčními kostmi, na základě následujícího minimálního diagnostického zpracování:
- Anamnéza/fyzické vyšetření lékařem.
- Zobrazení hlavy a krku (MRI se zvýšeným kontrastem pro lokální vyšetření a CT hrudníku/PET-CT pro vyšetření vzdálených metastáz)
- Pacienti bez kontraindikací chemoterapie a radioterapie cisplatinou
Přiměřená funkce orgánů
- Hematologické- Hb> 10 g/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, trombocyty ≥ 100 x 109/L.
- Jaterní funkce- bilirubin ≤ 2 x horní hranice normy (ULN), AST/ALT/ALP ≤ 2,5 x ULN, S. albumin ≥ 30 g/l.
- Renální funkce – Kreatinin ≤ 1,5 ULN, clearance kreatininu > 50 ml/min.
- Ženy v plodném věku by měly mít v době randomizace negativní těhotenský test a měly by být ochotny používat vhodnou antikoncepci během léčebné fáze studie
- Pacienti, kteří mohou být sledováni a musí být schopni poskytnout informovaný souhlas před vstupem do studie
Kritéria vyloučení:
- Předchozí malignita hlavy a krku
- Předchozí invazivní malignita, pokud není bez onemocnění po dobu minimálně 3 let
- Předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu podávaná během 3 let před registrací
- Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli neoadjuvantní/indukční chemoterapii
- Předběžná radioterapie v oblasti hlavy a krku, která by vedla k překrývání polí radiační terapie
- Neresekabilní primární nebo uzlinové onemocnění postihující karotické cévy, prevertebrální fascii nebo spodinu lebky
- Velké postižení měkkého patra >1 cm
- Hluboká extenze do hrtanu, preepiglotického prostoru a hluboká invaze do vnějších svalů jazyka
- Vypočtená GFR < 50 cc/min
Pacienti s nekontrolovanou srdeční komorbiditou
- Prodloužení QTc (hodnota > 450 milisekund)
- Ejekční frakce pod 50 %
- Přítomnost regionální stěnové akineze
- Přítomnost předchozí epizody trombózy nebo embolie nebo přítomnost protrombotického stavu za poslední 1 rok
- Přítomnost těžké podvýživy definovaná indexem tělesné hmotnosti pod 16 kg na m2 nebo přítomnost úbytku hmotnosti větší než 20 % za posledních 6 měsíců
- Závažná aktivní přidružená onemocnění, jako je těžké srdeční selhání, závažné poškození plic, diabetes mellitus 1. nebo 2. typu (Hb1ac > 8 mg/dl), závažné a aktivní infekce nebo očekávaná délka života kratší než 6 měsíců
- Předchozí alergická reakce na cisplatinu
- Rentgenový průkaz retrofaryngeálních metastáz a/nebo metastáz úrovně VI
- Pacienti užívající jiné hodnocené léky během posledních 30 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1 - Chirurgie +/- Disekce krku
Pacienti by podstoupili vhodnou operaci otevřenou, endoskopickou, TLM, TORS nebo kombinací.
Řešil by se primář a krk.
U krku N0 bude vyžadována clearance úrovní II-IV, s úrovněmi I a/nebo V elektivně disekovanými podle uvážení operujícího chirurga a na základě rozšíření onemocnění uzlin.
U N+ krku a nádorů blížící se do 1 cm od střední čáry doporučujeme provést kontralaterální krční disekci úrovně II-IV, ale provést ji podle uvážení operačního týmu.
U lateralizovaných lézí BOT a mandlí bude provedena ipsilaterální krční disekce.
Je vyžadováno minimálně 18 lymfatických uzlin na vypreparované straně krku a bude předmětem kontroly zajištění kvality
|
Vhodná operace jako otevřená, endoskopická, TLM, TORS nebo kombinace s nebo bez krční disekce, např.
provede se vypreparování nebo usmrcení SCM, přídatného nervu atd. podle onemocnění a stavu pacienta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2 - Chemoradiace
Pacienti dostanou IMRT s normálními technikami šetřícími tkáně (70Gy/35# nebo 66Gy/30#) spolu se souběžnou týdenní cisplatinou. Týdenní cisplatina bude podávána během IMRT v dávce 40 mg/m2 IV ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36 a 43 celkem až 7 týdenních dávek podávaných v průběhu IMRT. U pacientů s T1-2 lateralizovanými tumory mandlí s invazí <1 cm do měkkého patra, bez invaze BOT a postižením krku N1 bude ozařován jednostranný krk. Kontralaterální krček bude řešen u některých nádorů BOT <1 cm nebo ve střední čáře a může být zvážen u pacientů se stavem N2 a N3. U pacientů s reziduálním onemocněním krku po CCRT bude provedena formální krční disekce. U pacientů s reziduálním primárním onemocněním po CCRT bude provedena operace primárního, pokud je to možné. |
Pacienti dostanou IMRT s normálními technikami šetřícími tkáně (70Gy/35# nebo 66Gy/30#) spolu se souběžnou týdenní cisplatinou.
Týdenní cisplatina bude podávána během IMRT v dávce 40 mg/m2 IV ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36 a 43 celkem až 7 týdenních dávek podávaných v průběhu IMRT.
Ostatní jména:
Cisplatina (dávka-40 mg/m2týdně, až 6-7 cyklů) cyklus 1 bude podáván během prvních 2 # ozáření.
Zbytek cyklů bude podáván týdně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Event Free Survival. (EFS)
Časové okno: 5 let po dokončení posledního zápisu účastníka
|
Přežití bez událostí bude definováno jako doba mezi datem randomizace do data recidivy onemocnění (buď lokálního, regionálního nebo vzdáleného selhání) nebo úmrtí v důsledku onemocnění.
|
5 let po dokončení posledního zápisu účastníka
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let po dokončení posledního zápisu účastníka
|
Celkové přežití (OS) bude definováno jako doba mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny
|
5 let po dokončení posledního zápisu účastníka
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 5 let po dokončení posledního zápisu účastníka
|
Přežití bez onemocnění (DFS) bude definováno jako doba mezi datem randomizace do data recidivy nebo druhého primárního onemocnění (buď lokoregionálního nebo vzdáleného).
|
5 let po dokončení posledního zápisu účastníka
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 5 let po dokončení posledního zápisu účastníka
|
Progrese onemocnění by byla definována jako zvýšení jakékoli dimenze onemocnění nebo recidivy onemocnění
|
5 let po dokončení posledního zápisu účastníka
|
|
Lokoregionální kontrola (LRC)
Časové okno: 5 let po dokončení posledního zápisu účastníka
|
Lokoregionální kontrola (LRC) bude definována jako doba mezi datem randomizace a datem místního nebo regionálního selhání
|
5 let po dokončení posledního zápisu účastníka
|
|
Subjektivní funkce polykání
Časové okno: Po 1 roce (krátkodobě) a po 3 letech (dlouhodobě) od data zápisu
|
vyhodnoťte funkci polykání pomocí MBS s/bez měření za pomoci videa (Functional Endoscopic Evaluation of Swallo (FEES) nebo videofluroskopie)
|
Po 1 roce (krátkodobě) a po 3 letech (dlouhodobě) od data zápisu
|
|
M.D. Anderson Dysphagia Inventory – kvalita života specifická pro rakovinu hlavy a krku a výsledky uváděné pacienty (QOL a PRO)
Časové okno: Po 1 roce (krátkodobě) a po 3 letech (dlouhodobě) od data zápisu
|
M.D. Anderson Dysphagia Inventory v krátkodobém horizontu po dokončení 1 roku a dlouhodobě po dokončení 3 let po zápisu
|
Po 1 roce (krátkodobě) a po 3 letech (dlouhodobě) od data zápisu
|
|
EORTC HN35 Kvalita života specifická pro rakovinu hlavy a krku a výsledky uváděné pacientem (QOL a PRO)
Časové okno: Po 1 roce (krátkodobě) a po 3 letech (dlouhodobě) od data zápisu
|
EORTC HN35 krátkodobě po dokončení 1 roku a dlouhodobě po dokončení 3 let po zápisu
|
Po 1 roce (krátkodobě) a po 3 letech (dlouhodobě) od data zápisu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Deepa Nair, MS(ENT),DNB, Tata Memorial Hospital, Mumbai, India
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rosenbek JC, Robbins JA, Roecker EB, Coyle JL, Wood JL. A penetration-aspiration scale. Dysphagia. 1996 Spring;11(2):93-8. doi: 10.1007/BF00417897.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Ang KK, Harris J, Wheeler R, Weber R, Rosenthal DI, Nguyen-Tan PF, Westra WH, Chung CH, Jordan RC, Lu C, Kim H, Axelrod R, Silverman CC, Redmond KP, Gillison ML. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 1;363(1):24-35. doi: 10.1056/NEJMoa0912217. Epub 2010 Jun 7.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
- Mallampati SR, Gatt SP, Gugino LD, Desai SP, Waraksa B, Freiberger D, Liu PL. A clinical sign to predict difficult tracheal intubation: a prospective study. Can Anaesth Soc J. 1985 Jul;32(4):429-34. doi: 10.1007/BF03011357.
- Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, Mickiewicz E, Winquist E, Gorbounova V, Tjulandin S, Shin DM, Cullen K, Ervin TJ, Murphy BA, Raez LE, Cohen RB, Spaulding M, Tishler RB, Roth B, Viroglio Rdel C, Venkatesan V, Romanov I, Agarwala S, Harter KW, Dugan M, Cmelak A, Markoe AM, Read PW, Steinbrenner L, Colevas AD, Norris CM Jr, Haddad RI; TAX 324 Study Group. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa070956.
- Holsinger FC, Weber RS. Swing of the surgical pendulum: a return to surgery for treatment of head and neck cancer in the 21st century? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007;69(2 Suppl):S129-31. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.044.
- WARD GE, ROBBEN JO. A composite operation for radical neck dissection and removal of cancer of the mouth. Cancer. 1951 Jan;4(1):98-109. doi: 10.1002/1097-0142(195101)4:13.0.co;2-r. No abstract available.
- Golusinski W, Golusinska-Kardach E. Current Role of Surgery in the Management of Oropharyngeal Cancer. Front Oncol. 2019 May 24;9:388. doi: 10.3389/fonc.2019.00388. eCollection 2019.
- Adelstein DJ, Ismaila N, Ku JA, Burtness B, Swiecicki PL, Mell L, Beitler JJ, Gross N, Jones CU, Kaufman M, Le QT, Semrad TJ, Siu LL, Ridge JA. Role of Treatment Deintensification in the Management of p16+ Oropharyngeal Cancer: ASCO Provisional Clinical Opinion. J Clin Oncol. 2019 Jun 20;37(18):1578-1589. doi: 10.1200/JCO.19.00441. Epub 2019 Apr 25.
- Kano S, Homma A, Hayashi R, Kawabata K, Yoshino K, Iwae S, Hasegawa Y, Nibu K, Kato T, Shiga K, Matsuura K, Monden N, Fujii M. Salvage surgery for recurrent oropharyngeal cancer after chemoradiotherapy. Int J Clin Oncol. 2013 Oct;18(5):817-23. doi: 10.1007/s10147-012-0449-x. Epub 2012 Jul 25.
- Brizel DM, Albers ME, Fisher SR, Scher RL, Richtsmeier WJ, Hars V, George SL, Huang AT, Prosnitz LR. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 1998 Jun 18;338(25):1798-804. doi: 10.1056/NEJM199806183382503.
- Forastiere AA, Goepfert H, Maor M, Pajak TF, Weber R, Morrison W, Glisson B, Trotti A, Ridge JA, Chao C, Peters G, Lee DJ, Leaf A, Ensley J, Cooper J. Concurrent chemotherapy and radiotherapy for organ preservation in advanced laryngeal cancer. N Engl J Med. 2003 Nov 27;349(22):2091-8. doi: 10.1056/NEJMoa031317.
- Forastiere AA, Zhang Q, Weber RS, Maor MH, Goepfert H, Pajak TF, Morrison W, Glisson B, Trotti A, Ridge JA, Thorstad W, Wagner H, Ensley JF, Cooper JS. Long-term results of RTOG 91-11: a comparison of three nonsurgical treatment strategies to preserve the larynx in patients with locally advanced larynx cancer. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):845-52. doi: 10.1200/JCO.2012.43.6097. Epub 2012 Nov 26.
- Holsinger FC, Sweeney AD, Jantharapattana K, Salem A, Weber RS, Chung WY, Lewis CM, Grant DG. The emergence of endoscopic head and neck surgery. Curr Oncol Rep. 2010 May;12(3):216-22. doi: 10.1007/s11912-010-0097-0.
- McGregor IA, MacDonald DG. Mandibular osteotomy in the surgical approach to the oral cavity. Head Neck Surg. 1983 May-Jun;5(5):457-62. doi: 10.1002/hed.2890050512.
- Spiro RH, Gerold FP, Strong EW. Mandibular "swing" approach for oral and oropharyngeal tumors. Head Neck Surg. 1981 May-Jun;3(5):371-8. doi: 10.1002/hed.2890030505.
- Singh AM, Bahadur S, Tandon DA, Pande RM. Anterior mandibulotomy for oral and oropharyngeal tumours. J Laryngol Otol. 1993 Apr;107(4):316-9. doi: 10.1017/s0022215100122911.
- Roux M, Dassonville O, Ettaiche M, Poissonnet G, Sudaka A, Bozec A. Transoral-transcervical oropharyngectomy without mandibulotomy, associated to fasciocutaneous radial forearm free-flap reconstruction, for oropharyngeal cancer: Postoperative course, oncologic and functional results, and prognostic factors. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. 2017 Apr;134(2):71-76. doi: 10.1016/j.anorl.2016.11.004. Epub 2016 Nov 30.
- Na HY, Choi EJ, Choi EC, Kim HJ, Cha IH, Nam W. Modified mandibulotomy technique to reduce postoperative complications: 5-year results. Yonsei Med J. 2013 Sep;54(5):1248-52. doi: 10.3349/ymj.2013.54.5.1248.
- Sinclair CF, McColloch NL, Carroll WR, Rosenthal EL, Desmond RA, Magnuson JS. Patient-perceived and objective functional outcomes following transoral robotic surgery for early oropharyngeal carcinoma. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Nov;137(11):1112-6. doi: 10.1001/archoto.2011.172.
- Hurtuk AM, Marcinow A, Agrawal A, Old M, Teknos TN, Ozer E. Quality-of-life outcomes in transoral robotic surgery. Otolaryngol Head Neck Surg. 2012 Jan;146(1):68-73. doi: 10.1177/0194599811421298. Epub 2011 Aug 31.
- Francis DO, Weymuller EA Jr, Parvathaneni U, Merati AL, Yueh B. Dysphagia, stricture, and pneumonia in head and neck cancer patients: does treatment modality matter? Ann Otol Rhinol Laryngol. 2010 Jun;119(6):391-7. doi: 10.1177/000348941011900605.
- Weinstein GS, O'Malley BW Jr, Desai SC, Quon H. Transoral robotic surgery: does the ends justify the means? Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2009 Apr;17(2):126-31. doi: 10.1097/MOO.0b013e32832924f5.
- Nichols AC, Theurer J, Prisman E, Read N, Berthelet E, Tran E, Fung K, de Almeida JR, Bayley A, Goldstein DP, Hier M, Sultanem K, Richardson K, Mlynarek A, Krishnan S, Le H, Yoo J, MacNeil SD, Winquist E, Hammond JA, Venkatesan V, Kuruvilla S, Warner A, Mitchell S, Chen J, Corsten M, Johnson-Obaseki S, Eapen L, Odell M, Parker C, Wehrli B, Kwan K, Palma DA. Radiotherapy versus transoral robotic surgery and neck dissection for oropharyngeal squamous cell carcinoma (ORATOR): an open-label, phase 2, randomised trial. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1349-1359. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30410-3. Epub 2019 Aug 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):e663.
- Eisbruch A, Lyden T, Bradford CR, Dawson LA, Haxer MJ, Miller AE, Teknos TN, Chepeha DB, Hogikyan ND, Terrell JE, Wolf GT. Objective assessment of swallowing dysfunction and aspiration after radiation concurrent with chemotherapy for head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 May 1;53(1):23-8. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02712-8.
- Hunter KU, Schipper M, Feng FY, Lyden T, Haxer M, Murdoch-Kinch CA, Cornwall B, Lee CS, Chepeha DB, Eisbruch A. Toxicities affecting quality of life after chemo-IMRT of oropharyngeal cancer: prospective study of patient-reported, observer-rated, and objective outcomes. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Mar 15;85(4):935-40. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.08.030. Epub 2012 Oct 3.
- de Almeida JR, Byrd JK, Wu R, Stucken CL, Duvvuri U, Goldstein DP, Miles BA, Teng MS, Gupta V, Genden EM. A systematic review of transoral robotic surgery and radiotherapy for early oropharynx cancer: a systematic review. Laryngoscope. 2014 Sep;124(9):2096-102. doi: 10.1002/lary.24712. Epub 2014 May 27.
- Yeh DH, Tam S, Fung K, MacNeil SD, Yoo J, Winquist E, Palma DA, Nichols AC. Transoral robotic surgery vs. radiotherapy for management of oropharyngeal squamous cell carcinoma - A systematic review of the literature. Eur J Surg Oncol. 2015 Dec;41(12):1603-14. doi: 10.1016/j.ejso.2015.09.007. Epub 2015 Sep 26.
- Housset M, Baillet F, Dessard-Diana B, Martin D, Miglianico L. A retrospective study of three treatment techniques for T1-T2 base of tongue lesions: surgery plus postoperative radiation, external radiation plus interstitial implantation and external radiation alone. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1987 Apr;13(4):511-6. doi: 10.1016/0360-3016(87)90065-4.
- Sessions DG, Lenox J, Spector GJ, Chao C, Chaudry OA. Analysis of treatment results for base of tongue cancer. Laryngoscope. 2003 Jul;113(7):1252-61. doi: 10.1097/00005537-200307000-00026.
- Weinstein GS, O'Malley BW Jr, Magnuson JS, Carroll WR, Olsen KD, Daio L, Moore EJ, Holsinger FC. Transoral robotic surgery: a multicenter study to assess feasibility, safety, and surgical margins. Laryngoscope. 2012 Aug;122(8):1701-7. doi: 10.1002/lary.23294. Epub 2012 Jul 2.
- Ibrahim AS, Civantos FJ, Leibowitz JM, Thomas GR, Arnold DJ, Franzmann EJ, Nicolli EA, Lo K, Nemeth Z, Sargi ZB, Weed DT. Meta-analysis comparing outcomes of different transoral surgical modalities in management of oropharyngeal carcinoma. Head Neck. 2019 Jun;41(6):1656-1666. doi: 10.1002/hed.25647. Epub 2019 Jan 28.
- Kamran SC, Qureshi MM, Jalisi S, Salama A, Grillone G, Truong MT. Primary surgery versus primary radiation-based treatment for locally advanced oropharyngeal cancer. Laryngoscope. 2018 Jun;128(6):1353-1364. doi: 10.1002/lary.26903. Epub 2017 Oct 8.
- O'Connell D, Seikaly H, Murphy R, Fung C, Cooper T, Knox A, Scrimger R, Harris JR. Primary surgery versus chemoradiotherapy for advanced oropharyngeal cancers: a longitudinal population study. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2013 Apr 22;42(1):31. doi: 10.1186/1916-0216-42-31. eCollection 2013.
- Stelmes JJ, Gregoire V, Poorten VV, Golusinski W, Szewczyk M, Jones T, Ansarin M, Broglie MA, Giger R, Klussmann JP, Evans M, Bourhis J, Leemans CR, Spriano G, Dietz A, Hunter K, Zimmermann F, Tinhofer I, Patterson JM, Quaglini S, Govaerts AS, Fortpied C, Simon C. Organ Preservation and Late Functional Outcome in Oropharyngeal Carcinoma: Rationale of EORTC 1420, the "Best of" Trial. Front Oncol. 2019 Oct 22;9:999. doi: 10.3389/fonc.2019.00999. eCollection 2019.
- Boscolo-Rizzo P, Stellin M, Fuson R, Marchiori C, Gava A, Da Mosto MC. Long-term quality of life after treatment for locally advanced oropharyngeal carcinoma: surgery and postoperative radiotherapy versus concurrent chemoradiation. Oral Oncol. 2009 Nov;45(11):953-7. doi: 10.1016/j.oraloncology.2009.06.005. Epub 2009 Aug 8.
- Clark JM, Holmes EM, O'Connell DA, Harris J, Seikaly H, Biron VL. Long-term survival and swallowing outcomes in advanced stage oropharyngeal squamous cell carcinomas. Papillomavirus Res. 2019 Jun;7:1-10. doi: 10.1016/j.pvr.2018.09.002. Epub 2018 Sep 26.
- Cano ER, Lai SY, Caylakli F, Johnson JT, Ferris RL, Carrau RL, Snyderman CH, Gooding WE, Simenthal AA Jr, Myers EN. Management of squamous cell carcinoma of the base of tongue with chemoradiation and brachytherapy. Head Neck. 2009 Nov;31(11):1431-8. doi: 10.1002/hed.21111.
- Agarwal JP, Mallick I, Bhutani R, Ghosh-Laskar S, Gupta T, Budrukkar A, Murthy V, Sengar M, Dinshaw KA. Prognostic factors in oropharyngeal cancer--analysis of 627 cases receiving definitive radiotherapy. Acta Oncol. 2009;48(7):1026-33. doi: 10.1080/02841860902845839.
- Behera P, Patro BK. Population Based Cancer Registry of India - the Challenges and Opportunities. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Oct 26;19(10):2885-2889. doi: 10.22034/APJCP.2018.19.10.2885.
- Robbins KT, Clayman G, Levine PA, Medina J, Sessions R, Shaha A, Som P, Wolf GT; American Head and Neck Society; American Academy of Otolaryngology--Head and Neck Surgery. Neck dissection classification update: revisions proposed by the American Head and Neck Society and the American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2002 Jul;128(7):751-8. doi: 10.1001/archotol.128.7.751. No abstract available.
- Koyfman SA, Ismaila N, Crook D, D'Cruz A, Rodriguez CP, Sher DJ, Silbermins D, Sturgis EM, Tsue TT, Weiss J, Yom SS, Holsinger FC. Management of the Neck in Squamous Cell Carcinoma of the Oral Cavity and Oropharynx: ASCO Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2019 Jul 10;37(20):1753-1774. doi: 10.1200/JCO.18.01921. Epub 2019 Feb 27.
- Amin MB, Edge S, Greene F, Byrd DR, Brookland RK, Washington MK, et al., editors. AJCC Cancer Staging Manual [Internet]. 8th ed. Springer International Publishing; 2017 [cited 2020 Feb 24].
- Chen AY, Frankowski R, Bishop-Leone J, Hebert T, Leyk S, Lewin J, Goepfert H. The development and validation of a dysphagia-specific quality-of-life questionnaire for patients with head and neck cancer: the M. D. Anderson dysphagia inventory. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2001 Jul;127(7):870-6.
- Bjordal K, de Graeff A, Fayers PM, Hammerlid E, van Pottelsberghe C, Curran D, Ahlner-Elmqvist M, Maher EJ, Meyza JW, Bredart A, Soderholm AL, Arraras JJ, Feine JS, Abendstein H, Morton RP, Pignon T, Huguenin P, Bottomly A, Kaasa S. A 12 country field study of the EORTC QLQ-C30 (version 3.0) and the head and neck cancer specific module (EORTC QLQ-H&N35) in head and neck patients. EORTC Quality of Life Group. Eur J Cancer. 2000 Sep;36(14):1796-807. doi: 10.1016/s0959-8049(00)00186-6.
- Martin-Harris B, Brodsky MB, Michel Y, Castell DO, Schleicher M, Sandidge J, Maxwell R, Blair J. MBS measurement tool for swallow impairment--MBSImp: establishing a standard. Dysphagia. 2008 Dec;23(4):392-405. doi: 10.1007/s00455-008-9185-9. Epub 2008 Oct 15.
- Noronha V, Patil VM, Joshi A, Mahimkar M, Patel U, Pandey MK, Chandrasekharan A, Dsouza H, Bhattacharjee A, Mahajan A, Sabale N, Agarwal JP, Ghosh-Laskar S, Budrukkar A, D'Cruz AK, Chaturvedi P, Pai PS, Chaukar D, Nair S, Thiagarajan S, Banavali S, Prabhash K. Nimotuzumab-cisplatin-radiation versus cisplatin-radiation in HPV negative oropharyngeal cancer. Oncotarget. 2020 Jan 28;11(4):399-408. doi: 10.18632/oncotarget.27443. eCollection 2020 Jan 28.
- Hunsberger S, Zhao Y, Simon R. A comparison of phase II study strategies. Clin Cancer Res. 2009 Oct 1;15(19):5950-5. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-3205. Epub 2009 Sep 29.
Užitečné odkazy
- Amin MB, Edge S, Greene F, Byrd DR, Brookland RK, Washington MK, et al., editors. AJCC Cancer Staging Manual [Internet]. 8th ed. Springer International Publishing; 2017 [cited 2020 Feb 24].
- Radiation Therapy and Cisplatin With or Without Surgery in Treating Patients With Stage III-IV Oropharyngeal Cancer - Full Text View - ClinicalTrials.gov [Internet]. [cited 2020 Feb 24].
- Doyle DJ, Garmon EH. American Society of Anesthesiologists Classification (ASA Class). In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 [
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Novotvary hlavy a krku
- Faryngeální onemocnění
- Stomatognátní onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Karcinom
- Orofaryngeální novotvary
- Antineoplastická činidla
- Cisplatina
Další identifikační čísla studie
- 3582
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .