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Chirurgie contre chimioradiothérapie pour le cancer de l'oropharynx - Un essai contrôlé randomisé de conception intégrée de phase II/III (SCOPE)

22 novembre 2021 mis à jour par: Dr.Deepa Nair, Tata Memorial Centre

Chirurgie primaire contre chimioradiothérapie primaire pour le cancer de l'oropharynx (essai de portée) - Un essai contrôlé randomisé de conception intégrée de phase II/III

Les zones oropharyngées comprennent principalement les amygdales, la langue de base (BOT), le palais mou et la paroi pharyngée postérieure. Traditionnellement, la résection chirurgicale des cancers de l'oropharynx (OPC) était une procédure standard, souvent réalisée par des incisions mutilantes avec des mandibulotomies, entraînant d'importants déficits fonctionnels postopératoires. Au cours des 2 dernières décennies, il y a eu un changement majeur dans la stratégie de traitement, la majorité de ces cancers étant désormais traités par chimioradiothérapie primaire concomitante (CCRT) avec une tendance à la préservation des organes et des fonctions.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La région oropharyngée comprend principalement les amygdales, la langue de base (BOT), le palais mou et la paroi pharyngée postérieure. Traditionnellement, la résection chirurgicale des cancers de l'oropharynx (OPC) était une procédure standard, souvent réalisée par des incisions mutilantes avec des mandibulotomies, entraînant d'importants déficits fonctionnels postopératoires. Au cours des 2 dernières décennies, il y a eu un changement majeur dans la stratégie de traitement, la majorité de ces cancers étant désormais traités par chimioradiothérapie primaire concomitante (CCRT) avec une tendance à la préservation des organes et des fonctions. L'essai historique déterminant les options de traitement efficaces pour les OPC a été réalisé par le groupe RTOG (0129) qui a fourni des preuves solides que le statut HPV est un facteur pronostique indépendant pour la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS), ces patients ayant considérablement amélioré résultats. De plus, après ajustement en fonction de la démographie, du stade T, du stade N et du statut tabagique, la population HPV positive présentait une réduction de 58 % du risque de décès et une réduction de 51 % du risque de progression ou de décès. Aujourd'hui, la plupart des discussions sur les OPC HPV positifs sont basées sur l'intensification du traitement pour améliorer les mesures de la qualité de vie (QOL).

Un problème plus préoccupant est le mauvais résultat, à la fois en termes de survie et de qualité de vie, observé dans les OPC négatifs au VPH "à haut risque". Lorsqu'ils sont traités avec une CCRT radicale, les patients HPV négatifs ont une survie considérablement réduite, à la fois en termes de contrôle locorégional (LRC) et de SG. Dans le RTOG 0129, la population HPV négative présentait une réduction de 25,1 % de la SG à 3 ans (57,1 % contre 82,4 %) par rapport aux patients atteints de tumeurs HPV positives. Le taux de rechute locorégionale à 3 ans était supérieur de 21 % chez ces patients (35,1 % vs 13,6 % pour les tumeurs HPV positives). De plus, les taux de sauvetage dans les cancers de l'oropharynx qui ont subi une RCC radicale sont assez faibles avec seulement un tiers des récidives pouvant faire l'objet d'une chirurgie de sauvetage. Cela a conduit à une tendance à l'intensification de la prise en charge de ces tumeurs HPV négatives avec schéma de fractionnement altéré, CCRT, polychimiothérapie d'induction et thérapies moléculaires ciblées. Même avec tous ces efforts, le simple fait de modifier la méthode d'administration du rayonnement, de doser et/ou d'ajouter différents types de chimiothérapie concomitante ne semble pas suffisant pour améliorer les résultats oncologiques dans les tumeurs HPV négatives.

Dans la littérature contemporaine, une approche pour intensifier davantage le traitement serait l'ajout d'une chirurgie initiale sur ces OPC HPV négatifs à haut risque. Les progrès récents de la chirurgie cervico-faciale intègrent des techniques peu invasives et se concentrent sur une approche transorale. Il s'agit notamment de la microchirurgie laser transorale (TLM) et de la chirurgie robotique transorale (TORS). Par rapport aux approches ouvertes, celles-ci ont peu ou pas d'incisions externes et ne nécessitent pas de procédures d'accès morbides. La TLM est une technique chirurgicale utilisée en combinaison avec un endoscope ou une laryngoscopie directe, un microscope opératoire et un laser au dioxyde de carbone (CO2). Le TORS est réalisé à l'aide d'un système robotique dont les bras sont placés dans la bouche du patient mais contrôlés par un chirurgien assis à une console distante. Le chirurgien dispose d'une vue tridimensionnelle dérivée par endoscopie utilisée pour effectuer une enblocsection de la tumeur oropharyngée. La chirurgie ouverte intègre aujourd'hui des techniques modifiées dans la conception des ostéotomies, les méthodes de fixation et de reconstruction pour réduire et/ou éliminer les complications traditionnelles et avoir l'avantage supplémentaire de la visualisation directe de la tumeur. Pour ajouter à cela, les techniques de radiothérapie se sont également améliorées avec un dosage plus concentré obtenu avec la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) entraînant moins de complications.

Quelle que soit la prise en charge reçue, les patients atteints de tumeurs oropharyngées ont un impact significatif sur la fonction de déglutition et la qualité de vie (QOL). On pense que plusieurs facteurs contribuent à la sévérité de cette dysphagie, notamment la thérapie multimodale (chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie), la dose totale de rayonnement, la dosimétrie aux organes à risque (OAR) et la radiosensibilité intrinsèque du patient et sa sensibilité à la fibrose. La majorité des données actuelles sur la qualité de vie proviennent d'études portant sur une seule institution. Sinclair et al ont constaté que les patients subissant une TORS pour les OPC précoces présentaient une diminution initiale des scores moyens de dysphagie en utilisant le MD Anderson Dysphagia Inventory-Head and Neck (MDADI-HN) dans la période postopératoire immédiate par rapport aux scores préopératoires de base, bien qu'un une amélioration progressive et croissante a été observée au fil du temps. Les sous-échelles globales et physiques étaient les plus touchées en postopératoire immédiat avec la récupération des scores observée au dernier recul. La chimiothérapie postopératoire a prédit une dépendance au tube de gastrostomie pendant plus de 3 mois. Hurtuk et al ont montré une diminution par rapport au départ immédiatement après la chirurgie dans les domaines de la parole, de l'alimentation, de l'esthétique, de la qualité de vie sociale et globale, en utilisant l'inventaire du cancer de la tête et du cou (HNCI). Cependant, à 1 an, la qualité de vie liée à la santé dans les domaines esthétique, social et global était élevée. La fonction et l'attitude alimentaires étaient les seules variables à ne pas revenir dans le domaine supérieur. Dans une autre analyse basée sur la population des cancers de la tête et du cou, les cancers de l'oropharynx avaient la deuxième prévalence la plus élevée de dysphagie, avec 31 % des patients présentant des épisodes élevés d'aspiration par rapport à la ligne de base plus d'un an après avoir reçu le traitement. Weinstein et al ont rapporté une dépendance à long terme à la trachéotomie et à la gastrostomie chez 2,4 % et 5 %, respectivement.(21) Même dans l'étude RTOG, 43 % des patients présentaient une toxicité grave à long terme de grade 3 ou 4 nécessitant une sonde d'alimentation/gastrostomie pendant plus de 2 ans ou plus et un décès sans progression du cancer. Nichols et al ont récemment tenté de répondre à certaines de ces questions (essai ORATOR) dans un essai randomisé pour les OPC précoces traités par CCRT versus TORS. Ils ont constaté que les scores MDADI à 1 an étaient statistiquement supérieurs dans le bras RT (p = 0,042), mais ne répondaient pas à la définition d'un changement cliniquement significatif (pouvoir détecter une amélioration de 10 points). Pour les autres paramètres de qualité de vie, les résultats étaient similaires à 1 an. Les taux d'alimentation par sonde étaient de 3 % dans le bras RT contre 0 % dans le bras TORS. Même les taux d'événements indésirables (EI) de grade ≥2 liés au traitement étaient similaires, avec plus de neutropénie, de constipation et d'acouphènes dans le bras RT et plus de trismus dans le bras TORS. Les résultats de l'aspiration sur la déglutition barytée modifiée (MBS) ont été significativement prédictifs de la pneumonie dans de nombreux essais de chimiothérapie et d'IMRT dans le cancer de l'oropharynx (p = 0,017, Sensibilité 80 %, spécificité 60 %), et une aspiration silencieuse était évidente dans les études MBS chez 63 % des patients qui ont développé une pneumonie. De plus, les résidus pharyngés dans les études MBS étaient significativement associés au développement d'une pneumonie après la chimiothérapie et l'IMRT (p<0,01). Ces résultats offrent un soutien convaincant à l'examen de la déficience objective de la déglutition (c'est-à-dire la « protection des voies respiratoires » et le « transit pharyngé »), car ces critères d'évaluation liés à la santé ne peuvent pas être obtenus par les seules mesures des résultats rapportés par les patients (PRO). Même les résultats à long terme de l'étude RTOG 9111 ont montré une mortalité inconnue chez 30 % des patients ayant reçu une chimioradiothérapie, peut-être en raison d'une aspiration silencieuse. Par conséquent, de nombreuses questions restent sans réponse pour déterminer la gestion optimale des OPCS qui présentent des complications minimales et un avantage de survie maximal.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

498

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Inde
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Inde, 400012
        • Tata Memorial Hospital
        • Contact:
          • Deepa Nair, MS, DNB
        • Chercheur principal:
          • Deepa Nair, MS,DNB
        • Sous-enquêteur:
          • Pankaj Chaturvedi
        • Sous-enquêteur:
          • Devendra Chaukar
        • Sous-enquêteur:
          • Prathamesh Pai
        • Sous-enquêteur:
          • Gouri Pantvaidya
        • Sous-enquêteur:
          • Sudhir Nair
        • Sous-enquêteur:
          • Anuja Deshmukh
        • Sous-enquêteur:
          • Shivakumar Thiagarajan
        • Sous-enquêteur:
          • Richa Mahajan
        • Sous-enquêteur:
          • Poonam Joshi
        • Sous-enquêteur:
          • Vidisha Tuljapurkar
        • Sous-enquêteur:
          • Ashwini Budrukkar
        • Sous-enquêteur:
          • Naveen Mummudi
        • Sous-enquêteur:
          • Monali Swain
        • Sous-enquêteur:
          • Kumar Prabhash
        • Sous-enquêteur:
          • Amit Joshi
        • Sous-enquêteur:
          • Vijay Patil
        • Sous-enquêteur:
          • Nandini Menon
        • Sous-enquêteur:
          • Asawari Patil
        • Sous-enquêteur:
          • Munita Bal
        • Sous-enquêteur:
          • Neha Mittal
        • Sous-enquêteur:
          • Arun Balaji
        • Sous-enquêteur:
          • Sadhana Kannan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histopathologique prouvé de carcinome épidermoïde de l'oropharynx, localisé aux amygdales et/ou à la base de la langue latéralisée
  2. Statut de performance ECOG ≤2
  3. Âge ≥18 à 70 ans
  4. Aptitude anesthésique obtenue pour la chirurgie sous anesthésie générale
  5. Tumeur primaire résécable avec anticipation d'obtenir des marges libres de résection soit par des techniques mini-invasives/ouvertes
  6. Stade clinique III ou IV, c'est-à-dire T1-T2 ou T3-T4 avec N0-N3. La maladie ganglionnaire avec extension extraganglionnaire à l'examen clinique/imagerie peut être incluse à la discrétion du chirurgien, si la maladie ganglionnaire est jugée résécable par le chirurgien opérant
  7. Statut HPV négatif déterminé par le statut p16.

  8. Aucune métastase à distance sous les clavicules, sur la base du bilan diagnostique minimum suivant :

    1. Anamnèse/examen physique par le médecin.
    2. Imagerie de la tête et du cou (IRM avec contraste pour le bilan local et CT/PET-CT thoracique pour le bilan métastatique à distance)
  9. Patients sans contre-indications à la chimiothérapie et à la radiothérapie au cisplatine

  10. Fonction organique adéquate

    1. Hématologique - Hb> 10 g/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L.
    2. Fonctions hépatiques - bilirubine ≤ 2 x limite supérieure normale (ULN), AST/ALT/ALP ≤ 2,5 x ULN, S. albumine ≥ 30 g/L.
    3. Fonction rénale - Créatinine ≤ 1,5 LSN, clairance de la créatinine > 50 mL/min.
  11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au moment de la randomisation et doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate pendant la phase de traitement de l'essai
  12. Les patients qui peuvent être suivis et doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Malignité antérieure de la tête et du cou
  2. Malignité invasive antérieure, sauf si la maladie est indemne depuis au moins 3 ans
  3. Chimiothérapie antérieure pour un cancer différent administrée dans les 3 ans précédant l'enregistrement
  4. Patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante/d'induction
  5. Radiothérapie antérieure dans la région de la tête et du cou qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie
  6. Maladie primaire ou ganglionnaire non résécable impliquant les vaisseaux carotidiens, le fascia prévertébral ou la base du crâne
  7. Large atteinte du palais mou > 1 cm
  8. Extension profonde dans le larynx, espace pré-épiglottique et invasion profonde dans les muscles extrinsèques de la langue
  9. GFR calculé < 50 cc/min

  10. Patients qui ont une comorbidité cardiaque non contrôlée

    1. Allongement de QTc (une valeur > 450 millisecondes)
    2. Fraction d'éjection inférieure à 50 %
    3. Présence d'akinésie des parois régionales
  11. Présence d'un épisode antérieur de thrombose ou d'embolie ou présence d'un état prothrombotique au cours de la dernière année
  12. Présence de malnutrition sévère telle que définie par un indice de masse corporelle inférieur à 16 kg par m2 ou présence d'une perte de poids supérieure à 20 % au cours des 6 derniers mois
  13. Co-morbidités actives sévères telles qu'insuffisance cardiaque sévère, atteinte pulmonaire sévère, diabète sucré de type 1 ou 2 (Hb1ac > 8 mg/dl) infections sévères et actives ou espérance de vie inférieure à 6 mois
  14. Réaction allergique antérieure au cisplatine
  15. Preuve radiographique de métastases rétropharyngées et/ou de niveau VI
  16. Patients prenant d'autres médicaments expérimentaux au cours des 30 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 - Chirurgie +/- Dissection du cou
Les patients subiraient une chirurgie appropriée par voie ouverte, endoscopique, TLM, TORS ou une combinaison. Le primaire et le cou seraient abordés. Pour le cou N0, une clairance des niveaux II à IV sera nécessaire, les niveaux I et/ou V étant disséqués électivement à la discrétion du chirurgien opérateur et en fonction de l'extension de la maladie ganglionnaire. Pour le cou N+ et les tumeurs s'approchant à moins de 1 cm de la ligne médiane, nous recommandons d'effectuer également une dissection du cou controlatéral de niveaux II à IV, mais à la discrétion de l'équipe opératoire. Pour les lésions latéralisées du BOT et des amygdales, une dissection du cou ipsilatéral sera effectuée. Un minimum de 18 ganglions lymphatiques par côté disséqué du cou est requis et sera soumis à un examen d'assurance qualité
Procédure: Chirurgie avec ou sans cou Dissection
Une chirurgie appropriée comme ouverte, endoscopique, TLM, TORS ou une combinaison avec ou sans dissection du cou, par ex. les niveaux disséqués, épargnés ou sacrifiés du SCM, du nerf accessoire, etc. selon la maladie et l'état du patient seront effectués
Autres noms:
  • chirurgie appropriée comme ouverte, endoscopique, TLM, TORS ou une combinaison avec ou sans dissection du cou
Expérimental: Bras 2 - Chimioradiothérapie

Les patients recevront une IMRT avec des techniques d'épargne tissulaire normales (70 Gy/35 # ou 66 Gy/30 #) ainsi que du cisplatine hebdomadaire simultané. Le cisplatine hebdomadaire sera administré pendant l'IMRT à une dose de 40 mg/m2 IV les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36 et 43 pour un total allant jusqu'à 7 doses hebdomadaires, administrées au cours de l'IMRT.

Pour les patients atteints de tumeurs des amygdales latéralisées T1-2 avec une invasion <1 cm dans le palais mou, aucune invasion de BOT et une atteinte du cou N1, le cou unilatéral sera irradié. Le cou controlatéral sera abordé pour certaines tumeurs BOT < 1 cm ou sur la ligne médiane et peut être envisagé chez les patients de statut N2 et N3. Pour les patients présentant une maladie résiduelle du cou après CCRT, une dissection formelle du cou sera effectuée. Pour les patients présentant une maladie primaire résiduelle après CCRT, une intervention chirurgicale pour le primaire sera effectuée si possible.
Radiation: Radiation
Les patients recevront une IMRT avec des techniques d'épargne tissulaire normales (70 Gy/35 # ou 66 Gy/30 #) ainsi que du cisplatine hebdomadaire simultané. Le cisplatine hebdomadaire sera administré pendant l'IMRT à une dose de 40 mg/m2 IV les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36 et 43 pour un total allant jusqu'à 7 doses hebdomadaires, administrées au cours de l'IMRT.
Autres noms:
  • Radiothérapie avec IMRT avec des techniques de préservation des tissus normaux
Médicament: Chimiothérapie à base de cisplatine
Cisplatine (dose-40 mg/m2hebdomadaire, jusqu'à 6-7 cycles) cycle 1 sera administré dans les 2 premiers # de la radiothérapie. Le reste des cycles sera administré chaque semaine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement. (EFS)
Délai: 5 ans après la fin de l'inscription du dernier participant
La survie sans événement sera définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de récidive de la maladie (échec local, régional ou à distance) ou le décès dû à la maladie.
5 ans après la fin de l'inscription du dernier participant
Survie globale (OS)
Délai: 5 ans après la fin de l'inscription du dernier participant
La survie globale (SG) sera définie comme le temps entre la date de randomisation et la date du décès dû à une cause quelconque
5 ans après la fin de l'inscription du dernier participant

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 5 ans après la fin de l'inscription du dernier participant
La survie sans maladie (DFS) sera définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de récidive ou de deuxième maladie primaire (locorégionale ou à distance).
5 ans après la fin de l'inscription du dernier participant
Survie sans progression (PFS)
Délai: 5 ans après la fin de l'inscription du dernier participant
La progression de la maladie serait définie comme une augmentation de toute dimension de la maladie ou une récurrence de la maladie
5 ans après la fin de l'inscription du dernier participant
Contrôle locorégional (LRC)
Délai: 5 ans après la fin de l'inscription du dernier participant
Le contrôle locorégional (LRC) sera défini comme le temps entre la date de randomisation et la date d'échec local ou régional
5 ans après la fin de l'inscription du dernier participant
Fonction de déglutition subjective
Délai: Après 1 an (court terme) et après 3 ans (long terme) à compter de la date d'inscription
évaluer la fonction de déglutition à l'aide de MBS avec/sans mesure assistée par vidéo (Functional Endoscopic Evaluation of Swalo (FEES) ou vidéofluroscopie)
Après 1 an (court terme) et après 3 ans (long terme) à compter de la date d'inscription
M.D. Anderson Dysphagia Inventory Qualité de vie spécifique au cancer de la tête et du cou et résultats reproduits par le patient (QOL et PROs)
Délai: Après 1 an (court terme) et après 3 ans (long terme) à compter de la date d'inscription
M.D. Anderson Dysphagia Inventory à court terme après la fin de 1 an et à long terme après la fin de 3 ans après l'inscription
Après 1 an (court terme) et après 3 ans (long terme) à compter de la date d'inscription
EORTC HN35 Qualité de vie spécifique au cancer de la tête et du cou et résultats reproduits par le patient (QOL et PRO)
Délai: Après 1 an (court terme) et après 3 ans (long terme) à compter de la date d'inscription
EORTC HN35 à court terme après 1 an et à long terme après 3 ans après l'inscription
Après 1 an (court terme) et après 3 ans (long terme) à compter de la date d'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tata Memorial Centre

Collaborateurs

All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Amrita Institute of Medical Sciences & Research Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Deepa Nair, MS(ENT),DNB, Tata Memorial Hospital, Mumbai, India

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juin 2029

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2021

Première publication (Réel)

3 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3582

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Nous déciderons de partager une fois les autorisations requises obtenues.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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