Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multikohortní studie různých schémat PM14 v monoterapii a v kombinaci s radioterapií u sarkomů měkkých tkání a jiných pevných nádorů (PRIME)

18. března 2025 aktualizováno: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Fáze Ib/II multikohortní studie různých schémat PM14 v monoterapii a v kombinaci s radioterapií u sarkomů měkkých tkání a jiných pevných nádorů

Fáze Ib/II, multikohortní, jednoramenná, otevřená, multicentrická, mezinárodní klinická studie, se 6 kohortami (pokročilý STS, pokročilé L-sarkomy, jiné pokročilé sarkomy, pokročilé solidní nádory a lokalizovaný STS) se 4 místy ve Španělsku pro fáze I.

Cílem této studie je prozkoumat různé infuze PM14 (delší nebo opakované) s cílem získat potenciálně lepší účinnost a podobný profil toxicity u pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání jako monoterapie a také u jiných solidních nádorů jako souběžná léčba radiační terapií.

Léčba

kohorta A

Fáze I stanovení dávky pro PM14 je plánována s odhadovaným počtem 20-25 pacientů. PM14 bude testován při různých úrovních dávek ve 24hodinové IV infuzi v den 1 z 21denních cyklů až do progrese nebo nepřijatelné toxicity. Premedikace dexamethasonem se doporučuje den před zahájením léčby.

kohorta B

Fáze I stanovení dávky pro PM14 je plánována s odhadovaným počtem 20-25 pacientů. PM14 bude testován při různých úrovních dávek v 3-hodinové IV infuzi během 3 po sobě jdoucích dnů (dny 1-3) 21denních cyklů až do progrese nebo nepřijatelné toxicity. Premedikace dexamethasonem se doporučuje den před zahájením léčby.

kohorta E

PM14 bude podáván v doporučené dávce fáze II (RP2D) podle nejvhodnějšího schématu. Cykly budou podávány centrálním žilním portem. Premedikace dexamethasonem se doporučuje den před zahájením léčby. Cykly se budou opakovat každých 21 dní až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.

kohorta F

PM14 bude podáván v RP2D podle nejvhodnějšího schématu. Cykly budou podávány centrálním žilním portem. Premedikace dexamethasonem se doporučuje den před zahájením léčby. Cykly se budou opakovat každých 21 dní až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.

kohorta C

Fáze I: PM14 bude podáván v RP2D podle nejvhodnějšího schématu ve 21denních cyklech, v různých dávkových hladinách v kombinaci s radioterapií až do progrese nebo nepřijatelné toxicity. Cykly budou podávány centrálním žilním portem. Premedikace dexamethasonem se doporučuje den před zahájením léčby a během dalších 2 dnů (ve 24hodinové infuzi) a během dalších 3 dnů (ve 3hodinové infuzi). Radiační terapie začne do 1 hodiny po odpojení infuzoru PM14 a bude podávána s 3 Gy na frakci po dobu 10 dnů (celkem 30 Gy).

Fáze II: PM14 bude podáván v RP2D současně s radiační terapií.

Kohorta D

Fáze I: PM14 bude podáván v RP2D podle nejvhodnějšího schématu, až ve 3 x 21denních cyklech v neoadjuvantní léčbě, v různých hladinách dávky v kombinaci s radioterapií. Cykly budou podávány centrálním žilním portem. Premedikace dexamethasonem se doporučuje den před zahájením léčby. Radiační terapie začne do 1 hodiny po odpojení infuzoru PM14 a bude podávána s 1,8 Gy na frakci po dobu 25 dnů (celkem 45 Gy).

Fáze II: PM14 bude podáván v RP2D současně s radiační terapií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kohorta A a B (fáze I, monoterapie PM14, pokročilý STS): přibližně 20–25 pacientů na kohortu.

Kohorta E (II. fáze, monoterapie PM14, pokročilé L-sarkomy): 28 pacientů; (Simonův dvoustupňový návrh Minimax), chyby: α= 0,05; β=0,80, možnost související s účinností = 35 % (6měsíční PFSR) (velikost vzorku 15+13), úspěch v 6měsíčním PFSR ≤ 15 % bude považován za nepřijatelný (H0) a nezaručuje další zkoumání (nulová hypotéza). Úspěch v 6měsíční PFSR ≥ 35 % bude považován za přijatelný výsledek zaručující další zkoumání zkoumaného léku (H1, alternativní hypotéza). Do první fáze studie bude zahrnuto celkem 15 vhodných a léčených pacientů. Pokud jsou pozorovány ≤ 2 úspěchy, bude studie v této kohortě zastavena se závěrem, že experimentální léčba by neměla být dále zkoumána. V opačném případě (≥ 3 úspěchy) budou pacienti nadále přibývat, dokud do studie nevstoupí 28 vhodných pacientů. Pokud je u těchto 28 pacientů pozorováno 8 nebo více úspěchů, dojde k závěru, že výsledky této studie vyžadují další zkoumání.

kohorta F (fáze II, monoterapie PM14, ostatní pokročilé sarkomy): 29 pacientů; (Simonův dvoustupňový návrh Optimal), chyby: α= 0,05; p=0,80. možnost související s účinností = 30 % (6měsíční PFSR) (velikost vzorku 10+19), úspěch v 6měsíčním PFSR ≤ 10 % bude považován za nepřijatelný (H0) a nezaručuje další zkoumání (nulová hypotéza) . Úspěch v 6měsíční PFSR ≥ 30 % bude považován za přijatelný výsledek zaručující další zkoumání zkoumaného léku (H1, alternativní hypotéza). Do první fáze studie bude zahrnuto celkem 10 vhodných a léčených pacientů. Pokud bude pozorován ≤ 1 úspěch, bude studie v této kohortě zastavena se závěrem, že experimentální léčba by neměla být dále zkoumána. Jinak (≥ 2 úspěchy) budou pacienti nadále přibývat, dokud do studie nevstoupí 29 vhodných pacientů. Pokud je u těchto 29 pacientů pozorováno 6 nebo více úspěchů, dojde k závěru, že výsledky této studie vyžadují další zkoumání.

Kohorta C (Nejlepší schéma PM14 plus RTP u pokročilého sarkomu, hlavy a krku, jiných solidních nádorů)

Fáze I (pokročilá): kohorta plic a/nebo břicha (2 úrovně dávek), kohorta hlavy a krku (2 úrovně dávky). asi 25 pacientů.

Fáze II (pokročilý STS): chyby: α=0,05; β=0,80, možnost související s účinností = 50 % (ORR u ozářených uzlin) (velikost vzorku 9+15), úspěch v ORR ≤ 25 % bude považován za nepřijatelný (H0) a nezaručuje další zkoumání (nulová hypotéza ). Úspěch v ORR ≥ 50 % bude považován za přijatelný výsledek zaručující další zkoumání zkoumaného léku (H1, alternativní hypotéza). Do první fáze studie bude zahrnuto celkem 9 vhodných a léčených pacientů. Pokud jsou pozorovány ≤ 2 úspěchy, bude studie v této kohortě zastavena se závěrem, že zkoumaná kombinace by neměla být dále zkoumána. V opačném případě (≥ 3 úspěchy) budou pacienti nadále přibývat, dokud do studie nevstoupí 24 vhodných pacientů. Pokud je u těchto 24 pacientů pozorováno 10 nebo více úspěchů, dojde k závěru, že výsledky této studie vyžadují další zkoumání.

Kohorta D (Nejlepší schéma PM14 plus RTP u lokalizovaného intermediárního sarkomu)

Fáze I (lokalizovaný sarkom): 2 dávkové hladiny, přibližně 10 pacientů ly. Fáze II (lokalizované "střední riziko" STS): chyby: α=0,05; β=0,80, možnost související s účinností = 30 % (ORR u ozářených uzlin) (velikost vzorku 10+19), úspěch v ORR ≤ 10 % bude považován za nepřijatelný (H0) a nezaručuje další zkoumání (nulová hypotéza ). Úspěch v ORR ≥ 30 % bude považován za přijatelný výsledek zaručující další zkoumání zkoumaného léku (H1, alternativní hypotéza). Do první fáze studie bude zahrnuto celkem 10 vhodných a léčených pacientů. Pokud je pozorován ≤ 1 úspěch, bude studie v této kohortě zastavena se závěrem, že zkoumaná kombinace by neměla být dále zkoumána. Jinak (≥ 2 úspěchy) budou pacienti nadále přibývat, dokud do studie nevstoupí 29 vhodných pacientů. Pokud je u těchto 29 pacientů pozorováno 6 nebo více úspěchů, dojde k závěru, že výsledky této studie vyžadují další zkoumání.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

195

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Španělsko
    • Aragón
      • Zaragoza, Aragón, Španělsko, 50009
        • Nábor
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
          • Javier Martínez Trufero
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:
          • Claudia Valverde
      • Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08041
        • Nábor
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
          • Ana Sebio
    • Comunidad de Madrid
      • Madrid, Comunidad de Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Kontakt:
          • Javier Martin Broto

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kohorty A, B, E a F

  1. Pacient musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas před provedením jakéhokoli testu studie, který není součástí běžné péče o pacienta.
  2. Věk: 18-75 let.
  3. Pacienti musí mít diagnózu sarkomu měkkých tkání s metastázami a nejsou vhodní pro metastasektomii nebo chirurgickou resekci nebo onkologicky nedoporučenou metastazektomii. Bude provedeno centralizované potvrzení diagnózy a vzorek nádoru musí být k dispozici a odeslán před zařazením za tímto účelem.
  4. U pacientů v kohortě E musí být potvrzena centralizovaná diagnóza DD liposarkomu nebo mixoidního/hypercelulárního liposarkomu nebo leiomyosarkomu.
  5. Centralizovaná diagnostika ostatních sarkomů zahrnuje: nediferencovaný pleomorfní sarkom (UPS), myxofibrosarkom, synoviální sarkom, maligní tumory pochvy periferních nervů, sarkom NOS, fibrosarkom, pleomorfní rhabdomyosarkom, pleomorfní liposarkom, safarioidní nebo agresivní buněčný sarkom, solitární epitelioidní sarkom fibrózní tumor, extraskeletální myxoidní chondrosarkom, angiosarkom, epiteloidní hemangioendoteliom,
  6. Pacienti musí podstoupit předchozí chemoterapii v pokročilém stádiu onemocnění, pokud to není kontraindikováno nebo není indikováno.
  7. Radiologická progrese onemocnění musí být zdokumentována do 6 měsíců před vstupem do studie.
  8. Pacient musí být považován za způsobilého pro systémovou chemoterapii. Jsou povoleny maximálně dva předchozí řádky pro pokročilé/metastatické onemocnění.
  9. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.
  10. Stav výkonu ≤1 (ECOG).
  11. Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin >10 g/dl, neutrofily ≥ 1 500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3). Pacienti s clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec), transaminázy ≤ 3,0 násobek ULN, celkový bilirubin ≤ ULN, jsou přijatelní.
  12. Muži nebo ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce před vstupem do studie a po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců (muži) a 6 měsíců (ženy) po ukončení studijní léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru nebo moči.
  13. Normální srdeční funkce s LVEF ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo MUGA.
  14. Před zařazením musí být provedeny sérologie HBV a HCV. Pokud je HbsAg pozitivní, doporučuje se odmítnout existenci replikativní fáze (HbaAg+, DNA VHB+). Pokud byly pozitivní, zařazení se nedoporučuje, preventivní léčba lamivudinem zůstává na uvážení zkoušejících. Pokud je potenciální pacient pozitivní na protilátky proti HCV, měla by být přítomnost viru vyloučena pomocí kvalitativní PCR, nebo by pacient NEMĚL být zařazen do studie (pokud nelze provést kvalitativní PCR, pacient nebude schopen vstoupit do studia).
  15. Pro léčbu PM14 musí mít pacient centrální žilní katétr.

kohorta C

  1. Pacient musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas před provedením jakéhokoli testu studie, který není součástí běžné péče o pacienta.
  2. Věk: 18-75 let.
  3. Pacienti musí mít diagnózu pokročilého sarkomu měkkých tkání nebo recidivujícího stavu hlavy a krku vhodného k reozáření nebo jiného pokročilého nebo metastatického solidního nádoru nevhodného pro metastazektomii nebo chirurgickou resekci nebo onkologicky nedoporučenou metastazektomii. Bude provedena centralizovaná diagnóza a vzorek nádoru musí být k dispozici a odeslán před zařazením za tímto účelem. Pro část fáze II budou zařazeny pouze sarkomy měkkých tkání.
  4. Pacienti museli podstoupit předchozí linii chemoterapie u pokročilého onemocnění.
  5. Distribuce onemocnění musí umožnit splnění normálních tkáňových omezení radiační terapie. Radiační onkolog musí tento bod potvrdit na místních místech.
  6. Metastatické šíření může být přítomno v několika orgánech (tj. plíce a pánevní jamka) však nemusí být ozařována všechna místa.
  7. Tyto léze zvažované pro radiační terapii musí souviset se symptomy (pro fázi II).
  8. Je povoleno, že ne všechny léze budou pod radiačními poli. Obecně platí, že prioritou je vybrat jako cílově ozařující léze ty s větším zvětšením velikosti a ty největší léze, pokud souvisí se symptomy. Ozáření plicních lézí s infiltrací pleurální serózy se nedoporučuje.
  9. Radiologická progrese onemocnění musí být zdokumentována do 6 měsíců před vstupem do studie.
  10. Pacient musí být považován za způsobilého pro systémovou chemoterapii. Jsou povoleny maximálně dva předchozí řádky pro pokročilé/metastatické onemocnění.
  11. Pro část fáze II lze zahrnout následující histologické podtypy (před akruálním vyšetřením je povinné centrální patologické vyšetření): nediferencovaný pleomorfní sarkom (UPS), leiomyosarkom, angiosarkom, epiteliální hemangioendoteliom, liposarkom a jeho varianty (dobře diferencovaný, buněčný/dediferencovaný , pleomorfní), synoviální sarkom, fibrosarkom a jeho varianty (epiteliální fibrosarkom/low grade fibromyxoidní sarkom), solitární fibrózní tumor, maligní tumor pochvy periferního nervu (MPNST), myxofibrosarkom, epiteloidní sarkom a (NOS) neklasifikovaný sar.
  12. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.
  13. Stav výkonu ≤1 (ECOG).
  14. Adekvátní respirační funkce: FEV1 > 1L; DLco > 40 % (pacienti s plicními cílovými lézemi).
  15. Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin > 10 g/dl, neutrofily ≥ 1 500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3). Přípustní jsou pacienti s clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec), transaminázy ≤ 2,5krát ULN, celkový bilirubin ≤ ULN.
  16. Muži nebo ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce před vstupem do studie a po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců (muži) a 6 měsíců (ženy) po ukončení studijní léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru nebo moči.
  17. Normální srdeční funkce s LVEF ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo MUGA.
  18. Před zařazením musí být provedeny sérologie HBV a HCV. Pokud je HbsAg pozitivní, doporučuje se odmítnout existenci replikativní fáze (HbaAg+, DNA VHB+). Pokud byly pozitivní, zařazení se nedoporučuje, preventivní léčba lamivudinem zůstává na uvážení zkoušejících. Pokud je potenciální pacient pozitivní na protilátky proti HCV, měla by být přítomnost viru vyloučena pomocí kvalitativní PCR, nebo by pacient NEMĚL být zařazen do studie (pokud nelze provést kvalitativní PCR, pacient nebude schopen vstoupit do studia).
  19. Pro léčbu PM14 musí mít pacient centrální žilní katétr.

Kohorta D

  1. Pacient musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas před provedením jakéhokoli testu studie, který není součástí běžné péče o pacienta.
  2. Věk: 18-75 let.
  3. Pacienti musí mít diagnózu lokalizovaného sarkomu měkkých tkání, který postrádá jedno nebo více z následujících rizikových kritérií: G3, hluboký a > 5 cm. Vyžaduje se alespoň G2 (tj. G3, povrchové a > 5 cm; nebo G3 < 5 cm hloubka; nebo G2, hloubka a > 5 cm atd.).
  4. Pacienti musí být diagnostikováni základní biopsií a doba mezi biopsií a zařazením musí být kratší než 6 týdnů.
  5. Pacienti musí být diagnostikováni na centrálním patologickém vyšetření s jedním z následujících podtypů: leiomyosarkom, nediferencovaný pleomorfní sarkom (UPS), myxofibrosarkom, synoviální sarkom, sarkom NOS, fibrosarkom, myxoidní liposarkom, dediferencovaný liposarkomový subtyp dříve fibrosní fibrom, solitární nádor.
  6. Pro tuto kohortu budou vhodné pouze ty sarkomy končetin nebo stěny trupu.
  7. Distribuce onemocnění umožňuje vyhovět normálním tkáňovým omezením radiační terapie. Radiační onkolog musí tento bod potvrdit na místních místech.
  8. Pacienti musí mít resekabilní primární nádor, zatímco je povoleno zařazovat pacienty s metastatickým rozšířením, které by mohlo být potenciálně resekovatelné.
  9. Pacienti musí mít kritéria operability pro primární nádor.
  10. Pacient musí být považován za způsobilého pro systémovou chemoterapii.
  11. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.
  12. Pacienti musí být kandidáty na MRI test.
  13. Stav výkonu ≤ 1 (ECOG).
  14. Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin > 10 g/dl, neutrofily ≥ 1 500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3). Přípustní jsou pacienti s clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec), transaminázy ≤ 2,5krát ULN, celkový bilirubin ≤ ULN.
  15. Muži nebo ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce před vstupem do studie a po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců (muži) a 6 měsíců (ženy) po ukončení studijní léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru nebo moči.
  16. Normální srdeční funkce s LVEF ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo MUGA.
  17. Před zařazením by měla být provedena sérologie HBV a HCV. Pokud je HbsAg pozitivní, doporučuje se odmítnout existenci replikativní fáze (HbaAg+, DNA VHB+). Pokud byly pozitivní, zařazení se nedoporučuje, preventivní léčba lamivudinem zůstává na uvážení zkoušejících. Pokud je potenciální pacient pozitivní na protilátky proti HCV, měla by být přítomnost viru vyloučena pomocí kvalitativní PCR, nebo by pacient NEMĚL být zařazen do studie (pokud nelze provést kvalitativní PCR, pacient nebude schopen vstoupit do studia).
  18. Pro léčbu PM14 musí mít pacient centrální žilní katétr.

Kritéria vyloučení:

Kohorty A, B, E a F

  1. Stav výkonu ≥ 2 (ECOG).
  2. Plazmatický bilirubin > ULN.
  3. Kreatinin > 1,6 mg/dl.
  4. Anamnéza jiného karcinomu s méně než 5 lety bez onemocnění, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  5. Pacienti, kteří neposkytnou souhlas s povinnými biologickými vzorky (včetně těch, které jsou nutné pro translační studii), se studie nemohou zúčastnit.
  6. Významné kardiovaskulární onemocnění (například dušnost > 2 NYHA).
  7. Významná systémová onemocnění stupně 3 nebo vyšší na stupnici NCI-CTCAE v5.0, která omezují dostupnost pacienta nebo podle úsudku zkoušejícího, mohou významně přispívat k toxicitě léčby.
  8. Nekontrolované bakteriální, mykotické nebo virové infekce.
  9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  10. Psychologické, rodinné, sociální nebo geografické okolnosti, které omezují schopnost pacientů dodržovat protokol nebo informovaný souhlas.
  11. Pacienti, kteří se účastní jiné klinické studie nebo dostávají jakýkoli jiný hodnocený produkt.
  12. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie a/nebo dostali jakýkoli jiný hodnocený přípravek v posledních 30 dnech před zařazením.
  13. Histologie jiné než ty, které jsou popsány v kritériích pro zařazení.

kohorta C

  1. Předchozí léčba radioterapií (kromě případů, kdy předchozí léčba radioterapií a plánovaná léčba radioterapií studie umožňují omezení tkání).
  2. Stav výkonu ≥ 2 (ECOG).
  3. Plazmatický bilirubin > ULN.
  4. Kreatinin > 1,6 mg/dl.
  5. Anamnéza jiného karcinomu s méně než 5 lety bez onemocnění, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  6. Těžká CHOPN nebo jiná těžká plicní onemocnění.
  7. Významné kardiovaskulární onemocnění (například dušnost > 2 NYHA).
  8. Významná systémová onemocnění stupně 3 nebo vyšší na stupnici NCI-CTCAE v5.0, která omezují dostupnost pacienta nebo podle úsudku zkoušejícího, mohou významně přispívat k toxicitě léčby.
  9. Pacienti, kteří neposkytnou souhlas s povinnými biologickými vzorky (včetně těch, které jsou nutné pro translační studii), se studie nemohou zúčastnit.
  10. Nekontrolované bakteriální, mykotické nebo virové infekce.
  11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  12. Psychologické, rodinné, sociální nebo geografické okolnosti, které omezují schopnost pacientů dodržovat protokol nebo informovaný souhlas.
  13. Pacienti, kteří se účastní jiné klinické studie nebo dostávají jakýkoli jiný hodnocený produkt.
  14. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie a/nebo dostali jakýkoli jiný hodnocený přípravek v posledních 30 dnech před zařazením.
  15. Histologie jiné než ty, které jsou popsány v kritériích pro zařazení.

Kohorta D

  1. Vysoce rizikoví lokalizovaní pacienti nemohou být zařazeni (ti G3, hluboká a větší než 5 cm nebo pacienti s rizikem smrti alespoň 40 % podle nomogramu sarkulátoru).
  2. Předchozí léčba radioterapií.
  3. Lokalizace primárního nádoru jiná než ta, která jsou uvedena v kritériích pro zařazení.
  4. Histologické podtypy jiné než ty, které jsou uvedeny v kritériích pro zařazení.
  5. Neresekabilní nebo neoperabilní primární nádor.
  6. Pacienti, kteří neposkytnou souhlas s povinnými biologickými vzorky (včetně těch, které jsou nutné pro translační studii), se studie nemohou zúčastnit.
  7. Stav výkonu ≥ 2 (ECOG).
  8. Plazmatický bilirubin > ULN.
  9. Kreatinin > 1,6 mg/dl.
  10. Anamnéza jiného karcinomu s méně než 5 lety bez onemocnění, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  11. Významné kardiovaskulární onemocnění (například dušnost > 2 NYHA).
  12. Významná systémová onemocnění stupně 3 nebo vyšší na stupnici NCI-CTCAE v5.0, která omezují dostupnost pacienta nebo podle úsudku zkoušejícího, mohou významně přispívat k toxicitě léčby.
  13. Nekontrolované bakteriální, mykotické nebo virové infekce.
  14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  15. Psychologické, rodinné, sociální nebo geografické okolnosti, které omezují schopnost pacientů dodržovat protokol nebo informovaný souhlas.
  16. Pacienti, kteří se účastní jiné klinické studie nebo dostávají jakýkoli jiný hodnocený produkt.
  17. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie a/nebo dostali jakýkoli jiný hodnocený přípravek v posledních 30 dnech před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PM14 v monoterapii a v kombinaci s radioterapií u STS a jiných solidních nádorů

Kohorta A: Fáze I. PM14 24h IV 21denní cykly, až do PD nebo toxicity. Doporučuje se dexamethason.

Kohorta B: Fáze I. PM14 3h IV infuze 3d 21denní cykly, až do PD nebo toxicity. Doporučuje se dexamethason.

Kohorta E: PM14 na RP2D. Doporučuje se dexamethason. 21denní cykly až do PD nebo toxicity.

Kohorta F: PM14 na RP2D. Doporučuje se dexamethason. 21denní cykly až do PD nebo toxicity.

Kohorta C: Fáze I: PM14 v RP2D, 21denní cykly v kombinaci s radioterapií, až do PD nebo toxicity. Doporučuje se dexamethason. Radiační terapie 3Gy/f 10d. Fáze II: PM14 při RP2D s radiační terapií.

Kohorta D: Fáze I: PM14 na RP2D, 3 x 21denní cykly v neoadjuvantní léčbě, v kombinaci s radioterapií. Doporučuje se dexamethason. Radiační terapie 1,8 Gy/f 25 d. Fáze II: PM14 při RP2D s radiační terapií.
Lék: PM14

Léková forma: Lékový produkt PM14 je poskytován jako sterilní lyofilizovaný prášek pro koncentrát pro infuzní roztok o síle 5,0 mg aktivní složky.

Cesta podání: Léčivý produkt PM14 byl vyvinut pro podání i.v. trasa. Před použitím se lahvičky rekonstituují 10 ml infuzního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) za vzniku roztoku obsahujícího 0,5 mg/ml PM14. Před podáním by měl být rekonstituovaný roztok DP dále naředěn infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Každá injekční lahvička PM14 5,0 mg je injekční lahvička na jedno použití.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skupiny A, B, C Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) PM14, která má být použita jako doporučená dávka fáze 2 (RP2D).
Časové okno: 1 rok
MTD bude stanovena hodnocením nežádoucích příhod podle CTCAE v5.0 a bude se používat jako pravidlo pro eskalaci nebo snížení úrovní dávek podle toxicit limitujících dávku podrobně uvedených v protokolu.
1 rok
Skupiny E a F K vyhodnocení míry přežití bez progrese (PFSR) po 6 měsících.
Časové okno: 6 měsíců
PFSR-6m (podle centrálního radiologického přehledu): Účinnost měřená pomocí PFSR po 6 měsících, která je definována jako procento pacientů, kteří nezaznamenali radiologickou progresi podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny od data zařazení. do 6. měsíce od data zápisu
6 měsíců
Kohorta C fáze I Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) PM14, která má být použita jako doporučená dávka fáze 2 (RP2D).
Časové okno: 1 rok
MTD bude stanovena vyhodnocením nežádoucích příhod podle CTCAE v5.0 a budou použity jako pravidlo pro eskalaci nebo snížení úrovní dávek podle toxicit omezujících dávku podrobně uvedených v pro.
1 rok
Kohorta C fáze II K vyhodnocení celkové míry odpovědi (ORR) pouze u ozářených uzlin.
Časové okno: 8 týdnů
Tento cíl je považován za náhradu paliativní úlevy. Celková míra odpovědi (ORR) (podle centrálního radiologického přehledu): Účinnost měřená pomocí ORR, která je definována jako počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) děleno počet pacientů s vyhodnocenou odpovědí (podle RECIST v1.1). Budou uvažovány pouze uzly zahrnuté v radiačním poli.
8 týdnů
Kohorta D fáze I Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) PM14, která má být použita jako doporučená dávka fáze 2 (RP2D).
Časové okno: 1 rok
MTD bude stanovena hodnocením nežádoucích příhod podle CTCAE v5.0 a bude se používat jako pravidlo pro eskalaci nebo snížení úrovní dávek podle toxicit limitujících dávku podrobně uvedených v protokolu.
1 rok
Kohorta D fáze II K vyhodnocení celkové míry odezvy (ORR).
Časové okno: 63 dní
Celková míra odpovědi (ORR) (podle centrálního radiologického přehledu): Účinnost měřená pomocí ORR, která je definována jako počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) děleno počet pacientů s vyhodnocenou odpovědí (podle RECIST v1.1).
63 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skupiny A, B, E, F, C, D Vyhodnotit bezpečnostní profil
Časové okno: 21 dní
Toxicita bude hodnocena podle nežádoucích účinků souvisejících se studovanými léky, zjištěných fyzikálními vyšetřeními a laboratorními testy a hodnocena podle CTCAE v5.0.
21 dní
Skupiny A, B, E, F, C, D K vyhodnocení celkové míry odezvy (ORR).
Časové okno: 8 týdnů
Celková míra odpovědi (ORR) (podle centrálního radiologického přehledu): Účinnost měřená pomocí ORR, která je definována jako počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) děleno počet pacientů, u kterých lze hodnotit odpověď (podle RECIST v1.1).
8 týdnů
Skupiny A, B, C, D Vyhodnotit medián přežití bez progrese (mPFS).
Časové okno: 8 týdnů
mPFS (podle centrální radiologické revize): Účinnost měřená pomocí mPFS, která je definována jako medián času v měsících od data zařazení do data radiologické progrese podle RECIST v1.1 nebo do data úmrtí z jakékoli příčiny, bez ohledu na to nastane jako první.
8 týdnů
Skupiny A, B, E, F, C Hodnotit kvalitu života.
Časové okno: 3 týdny

Kvalita života: Hodnotí se pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30).

Pro vyplnění dotazníku QLQ-C30 jsou hodnoty mezi 1 a 4 (1: vůbec ne, 2: málo, 3: dost málo, 4: velmi) přiřazeny podle reakcí pacienta na položku, pouze v položkách 29 a 30 jsou Hodnotí známkou 1 až 7 (1: velmi špatné, 7: výborné). Získaná skóre se standardizují a získá se skóre mezi 0 a 100, které určuje úroveň dopadu rakoviny na pacienta na každé ze škál. Vysoké hodnoty na globálních škálách zdravotního a funkčního stavu indikují lepší kvalitu života (QoL), zatímco na škále symptomů by indikovaly pokles QoL, protože indikují přítomnost symptomů spojených s rakovinou.
3 týdny
Kohorty A, B, E, F, C, D Přispívat k translačním studiím.
Časové okno: 4 roky
Klinická studie poskytne vzorky nádorů a krve pro program translačního výzkumu.
4 roky
Skupiny A a B Charakterizovat PK PM14 ve zkoumaných režimech.
Časové okno: 1 rok
Klinická studie poskytne vzorky krve pro měření koncentrace PM14 a výchozích hladin α-1-kyselého glykoproteinu (AAG).
1 rok
Skupiny E, F, C Vyhodnotit medián celkového přežití (mOS).
Časové okno: 3 měsíce
mOS: Účinnost měřená pomocí mOS, která je definována jako medián času v měsících od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny.
3 měsíce
Kohorta C fáze II Vyhodnotit variace bolesti.
Časové okno: 3 týdny
Změny bolesti: Změny bolesti budou měřeny pomocí Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF).
3 týdny
Kohorta C fáze II Vyhodnotit variace v použití analgetik.
Časové okno: 3 týdny
Změny v užívání analgetik: Změny v užívání analgetik budou měřeny Algoritmem pro kvantifikaci analgetik (AQA).
3 týdny
Kohorta C fáze II K vyhodnocení doby do progrese (TTP) ozářených uzlin.
Časové okno: 3 týdny
Doba do progrese (TTP) ozářených uzlin (podle centrálního radiologického přehledu): TTP je definována jako doba v měsících mezi datem zařazení do studie a datem progrese ozářených uzlin (bez úmrtí) (podle RECIST v1.1 kritéria).
3 týdny
Kohorta C fáze II Vyhodnotit míru přežití bez progrese (PFSR) po 6 měsících.
Časové okno: 6 měsíců
PFSR-6m (podle centrálního radiologického přehledu): Účinnost měřená pomocí PFSR po 6 měsících, která je definována jako procento pacientů, kteří nezaznamenali radiologickou progresi podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny od data zařazení. do 6. měsíce od data zápisu.
6 měsíců
Kohorta C fáze II, D K vyhodnocení patologické odpovědi.
Časové okno: 8 týdnů
Patologická odpověď: Hodnotí se pomocí předem definované patologické formy a metody chirurgického vzorku popisující přesné procento neživotaschopných histologických změn nádoru (hyalinóza, nekróza, cysta, diferenciace atd.) a procento životaschopného nádoru.
8 týdnů
Kohorta D fáze II Vyhodnotit přežití bez relapsu (RFS) po 3 letech.
Časové okno: 3 roky
Přežití bez relapsu (RFS) po 3 letech: Účinnost měřená pomocí RFS po 3 letech, která je definována jako procento pacientů, kteří nezaznamenali relaps od data operace do roku 3 po datu operace.
3 roky
Kohorta D fáze II Vyhodnotit změny v parametrech difuze/perfuze MRI (explorativní).
Časové okno: 63 dní
Zobrazování MRI bude vyhodnoceno za účelem posouzení změn v parametrech difuze/perfuze (průzkumné)
63 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Javier Martín Broto, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
  • Vrchní vyšetřovatel: Javier Martínez Trufero, Hospital Miguel Servet
  • Vrchní vyšetřovatel: Ana Sebio, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Vrchní vyšetřovatel: Claudia Valverde, Hospital Vall d'hebrón

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEIS-83

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit