Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monikohorttitutkimus eri PM14-järjestelmistä monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa sädehoidon kanssa pehmytkudossarkoomissa ja muissa kiinteissä kasvaimissa (PRIME)

perjantai 19. tammikuuta 2024 päivittänyt: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Vaihe Ib/II monikohorttitutkimus eri PM14-menetelmistä monoterapiassa ja sädehoidon yhteydessä pehmytkudossarkoomissa ja muissa kiinteissä kasvaimissa

Vaihe Ib/II, monikohortti, yksihaarainen, avoin, monikeskus, kansainvälinen kliininen tutkimus, jossa on 6 kohorttia (edenneet STS, pitkälle edenneet L-sarkoomat, muut pitkälle edenneet sarkoomat, pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja paikallinen STS), 4 paikkaa Espanjassa vaihe I.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia erilaisia ​​PM14-infuusioita (pidempiä tai toistuvia) potentiaalisesti paremman tehon ja samanlaisen toksisuusprofiilin saavuttamiseksi pitkälle edennyt pehmytkudossarkoomapotilailla monoterapiana ja myös muissa kiinteissä kasvaimissa sädehoidon rinnalla.

Hoito

Kohortti A

PM14:lle suunnitellaan I vaiheen annoksenhakuvaihetta, johon osallistuu arviolta 20-25 potilasta. PM14 testataan eri annostasoilla 24 tunnin suonensisäisessä infuusiossa 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, etenemiseen tai ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen asti. Esilääkitystä deksametasonilla suositellaan hoidon aloittamista edeltävänä päivänä.

Kohortti B

PM14:lle suunnitellaan I vaiheen annoksenhakuvaihetta, johon osallistuu arviolta 20-25 potilasta. PM14 testataan eri annostasoilla 3 tunnin IV-infuusiona 3 peräkkäisenä päivänä (päivät 1-3) 21 päivän jaksoissa, etenemiseen tai ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen asti. Esilääkitystä deksametasonilla suositellaan hoidon aloittamista edeltävänä päivänä.

Kohortti E

PM14:ää annetaan suositellulla vaiheen II annoksella (RP2D) sopivimman ohjelman mukaisesti. Syklit annetaan keskuslaskimoportin kautta. Esilääkitystä deksametasonilla suositellaan hoidon aloittamista edeltävänä päivänä. Syklit toistetaan 21 päivän välein etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.

Kohortti F

PM14 annostellaan RP2D:ssä sopivimman järjestelmän mukaisesti. Syklit annetaan keskuslaskimoportin kautta. Esilääkitystä deksametasonilla suositellaan hoidon aloittamista edeltävänä päivänä. Syklit toistetaan 21 päivän välein etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.

Kohortti C

Vaihe I: PM14:ää annetaan RP2D:ssä kätevimmän järjestelmän mukaisesti 21 päivän sykleissä eri annostasoilla yhdessä sädehoidon kanssa etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Syklit annetaan keskuslaskimoportin kautta. Esilääkitystä deksametasonilla suositellaan hoidon aloittamista edeltävänä päivänä ja 2 lisäpäivänä (24 tunnin infuusiossa) ja 3 lisäpäivänä (3 tunnin infuusiossa). Sädehoito aloitetaan tunnin sisällä PM14-infuusorin irrottamisesta, ja sitä annetaan 3 Gy:llä fraktiota kohti 10 päivän ajan (yhteensä 30 Gy).

Vaihe II: PM14 annetaan RP2D:llä samanaikaisesti sädehoidon kanssa.

Kohortti D

Vaihe I: PM14:ää annetaan RP2D:ssä kätevimmän järjestelmän mukaisesti, jopa 3 x 21 päivän sykleissä neoadjuvanttiasetuksissa, eri annostasoilla yhdessä sädehoidon kanssa. Syklit annetaan keskuslaskimoportin kautta. Esilääkitystä deksametasonilla suositellaan hoidon aloittamista edeltävänä päivänä. Sädehoito aloitetaan tunnin sisällä PM14-infuusorin irrottamisesta, ja sitä annetaan 1,8 Gy:llä fraktiota kohti 25 päivän ajan (yhteensä 45 Gy).

Vaihe II: PM14 annetaan RP2D:llä samanaikaisesti sädehoidon kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kohortti A ja B (vaihe I, PM14-monoterapia, pitkälle edennyt STS): noin 20-25 potilasta kohorttia kohden.

Kohortti E (vaihe II, PM14-monoterapia, edenneet L-sarkoomat): 28 potilasta; (Simonin kaksivaiheinen Minimax-suunnittelu), virheet: α= 0,05; β = 0,80, tehokkuuteen liittyvä vaihtoehto = 35 % (6 kuukauden PFSR) (otoskoko 15+13), onnistuminen 6 kuukauden PFSR:ssä ≤ 15 % katsotaan ei-hyväksyttäväksi (H0), eikä se aiheuta lisätutkimuksia (nollahypoteesi). Menestystä 6 kuukauden PFSR:ssä ≥ 35 % pidetään hyväksyttävänä tuloksena, joka oikeuttaa tutkimuslääkkeen lisätutkimukset (H1, vaihtoehtoinen hypoteesi). Tutkimuksen ensimmäiseen vaiheeseen otetaan mukaan yhteensä 15 kelvollista ja hoidettua potilasta. Jos havaitaan ≤ 2 onnistumista, tutkimus keskeytetään tässä kohortissa päätelmällä, että kokeellista hoitoa ei pitäisi tutkia enempää. Muussa tapauksessa (≥ 3 onnistumista) potilaiden kerääminen jatkuu, kunnes 28 kelvollista potilasta tulee tutkimukseen. Jos näillä 28 potilaalla havaitaan vähintään 8 onnistumista, päätellään, että tämän tutkimuksen tulokset vaativat lisätutkimuksia.

Kohortti F (vaihe II, PM14-monoterapia, muut pitkälle edenneet sarkoomat): 29 potilasta; (Simonin kaksivaiheinen Optimaalinen suunnittelu), virheet: α= 0,05; p = 0,80. tehokkuuteen liittyvä vaihtoehto = 30 % (6 kuukauden PFSR) (otoskoko 10+19), onnistuminen 6 kuukauden PFSR:ssä ≤ 10 % katsotaan ei-hyväksyttäväksi (H0), eikä se aiheuta lisätutkimuksia (nollahypoteesi) . Menestystä 6 kuukauden PFSR:ssä ≥ 30 % pidetään hyväksyttävänä tuloksena, joka oikeuttaa tutkimuslääkkeen lisätutkimukset (H1, vaihtoehtoinen hypoteesi). Tutkimuksen ensimmäiseen vaiheeseen otetaan mukaan yhteensä 10 kelvollista ja hoidettua potilasta. Jos onnistumisia havaitaan ≤ 1, tutkimus keskeytetään tässä kohortissa päätelmällä, että kokeellista hoitoa ei pitäisi tutkia enempää. Muussa tapauksessa (≥ 2 onnistumista) potilaiden kerääminen jatkuu, kunnes 29 kelvollista potilasta tulee tutkimukseen. Jos näillä 29 potilaalla havaitaan vähintään kuusi menestystä, päätellään, että tämän tutkimuksen tulokset vaativat lisätutkimuksia.

Kohortti C (paras PM14- ja RTP-ohjelma edenneen sarkooman, pään ja kaulan sekä muiden kiinteiden kasvainten hoidossa)

Vaihe I (edistynyt): keuhko- ja/tai vatsan kohortti (2 annostasoa), pään ja kaulan kohortti (2 annosta). noin 25 potilasta.

Vaihe II (edistynyt STS): virheet: a = 0,05; β = 0,80, tehokkuuteen liittyvä vaihtoehto = 50 % (ORR säteilytetyissä kyhmyissä) (näytteen koko 9+15), onnistumista ORR:ssa ≤ 25 % ei voida hyväksyä (H0), eikä se aiheuta lisätutkimuksia (nollahypoteesi ). ORR:n onnistuminen ≥ 50 % katsotaan hyväksyttäväksi tulokseksi, joka oikeuttaa tutkimuslääkkeen lisätutkimukset (H1, vaihtoehtoinen hypoteesi). Tutkimuksen ensimmäiseen vaiheeseen otetaan mukaan yhteensä 9 kelvollista ja hoidettua potilasta. Jos havaitaan ≤ 2 onnistumista, kokeilu lopetetaan tässä kohortissa päätelmällä, että tutkimusyhdistelmää ei pitäisi tutkia enempää. Muussa tapauksessa (≥ 3 onnistumista) potilaiden kerääminen jatkuu, kunnes tutkimukseen tulee 24 kelvollista potilasta. Jos näillä 24 potilaalla havaitaan vähintään 10 onnistumista, päätellään, että tämän tutkimuksen tulokset vaativat lisätutkimuksia.

Kohortti D (paras menetelmä PM14:n ja RTP:n suhteen paikallisessa välisarkoomassa)

Vaihe I (paikallinen sarkooma): 2 annostasoa, noin 10 potilasta. Vaihe II (lokalisoitu "keskitason riski" STS): virheet: α=0,05; β = 0,80, tehokkuuteen liittyvä vaihtoehto = 30 % (ORR säteilytetyissä kyhmyissä) (näytteen koko 10+19), onnistumista ORR:ssa ≤ 10 % ei voida hyväksyä (H0), eikä se vaadi lisätutkimuksia (nollahypoteesi ). ORR:n onnistuminen ≥ 30 % katsotaan hyväksyttäväksi tulokseksi, joka oikeuttaa tutkimuslääkkeen lisätutkimukset (H1, vaihtoehtoinen hypoteesi). Tutkimuksen ensimmäiseen vaiheeseen otetaan mukaan yhteensä 10 kelvollista ja hoidettua potilasta. Jos onnistumisia havaitaan ≤ 1, kokeilu keskeytetään tässä kohortissa päätelmällä, että tutkimusyhdistelmää ei pitäisi tutkia enempää. Muussa tapauksessa (≥ 2 onnistumista) potilaiden kerääminen jatkuu, kunnes 29 kelvollista potilasta tulee tutkimukseen. Jos näillä 29 potilaalla havaitaan vähintään kuusi menestystä, päätellään, että tämän tutkimuksen tulokset vaativat lisätutkimuksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

195

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
    • Aragón
      • Zaragoza, Aragón, Espanja, 50009
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Ottaa yhteyttä:
          • Javier Martínez Trufero
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espanja, 08035
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Ottaa yhteyttä:
          • Claudia Valverde
      • Barcelona, Cataluña, Espanja, 08041
        • Rekrytointi
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ana Sebio
    • Comunidad De Madrid
      • Madrid, Comunidad De Madrid, Espanja, 28040
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • Ottaa yhteyttä:
          • Javier Martin Broto

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kohortit A, B, E ja F

  1. Potilaan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen kuin tehdään tutkimustestejä, jotka eivät kuulu rutiininomaiseen potilaan hoitoon.
  2. Ikä: 18-75 vuotta.
  3. Potilailla on oltava diagnoosi pehmytkudossarkoomasta, jossa on etäpesäkkeitä, eikä se sovellu etäpesäkkeiden poistoon tai kirurgiseen resektioon tai ei-onkologisesti suositeltuun metastasektomiaan. Keskitetty diagnoosin vahvistus suoritetaan ja kasvainnäytteen on oltava saatavilla ja lähetettävä ennen sisällyttämistä tähän tarkoitukseen.
  4. Keskitetty DD-liposarkooman tai miksoidi/hypersellulaarisen liposarkooman tai leiomyosarkooman diagnoosi on vahvistettava kohortin E potilaille.
  5. Muiden sarkoomien keskitetty diagnoosi sisältää: erilaistumaton pleomorfinen sarkooma (UPS), myxofibrosarcoma, synovial sarkooma, pahanlaatuiset ääreishermotuppikasvaimet, sarkooma NOS, fibrosarkooma, pleomorfiset deggressiiviset aggressiiviset ominaisuudet, epideemiosaarkooma, pleomorfinen liposarkooma, pleomorfinen liposarkooma kuitukasvain, luuston ulkopuolinen myksoidinen kondrosarkooma, angiosarkooma, epitelioidihemangioendoteliooma,
  6. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa kemoterapiasarjaa pitkälle edenneen taudin hoitoon, ellei se ole vasta-aiheista tai aiheellista.
  7. Radiologisen taudin eteneminen on dokumentoitava 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  8. Potilaan on katsottava olevan kelvollinen systeemiseen kemoterapiaan. Enintään kaksi edellistä riviä edenneelle/metastaattiselle sairaudelle sallitaan.
  9. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
  10. Suorituskykytila ​​≤1 (ECOG).
  11. Riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini > 10 g/dl, neutrofiilit ≥ 1 500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3). Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaava), transaminaasit ≤ 3,0 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini ≤ ULN, ovat hyväksyttäviä.
  12. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista ja sen ajan sekä 3 kuukauden ajan (miehet) ja 6 kuukauden ajan (naiset) tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa.
  13. Normaali sydämen toiminta LVEF:llä ≥ 50 % kaikukardiogrammin tai MUGA:n perusteella.
  14. HBV- ja HCV-serologiat on tehtävä ennen sisällyttämistä. Jos HbsAg on positiivinen, on suositeltavaa hylätä replikatiivisen vaiheen olemassaolo (HbaAg+, DNA VHB+). Jos nämä olivat positiivisia, sisällyttämistä ei suositella, vaan ennaltaehkäisevä lamivudiinihoito jää tutkijoiden harkintaan. Jos mahdollinen potilas on positiivinen anti-HCV-vasta-aineille, viruksen esiintyminen on suljettava pois kvalitatiivisella PCR:llä tai potilasta EI tule ottaa mukaan tutkimukseen (jos kvalitatiivista PCR:ää ei voida suorittaa, potilas ei voi osallistu tutkimukseen).
  15. Potilaalla on oltava keskuslaskimokatetri PM14-hoitoa varten.

Kohortti C

  1. Potilaan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen kuin tehdään tutkimustestejä, jotka eivät kuulu rutiininomaiseen potilaan hoitoon.
  2. Ikä: 18-75 vuotta.
  3. Potilaalla on oltava diagnoosi pitkälle edenneestä pehmytkudossarkoomasta tai uusiutuvasta pään ja kaulan niskasta, joka sopii uudelleensäteilytykseen, tai muu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka ei sovellu metastasektomiaan tai kirurgiseen resektioon, tai ei-onkologisesti suositeltava metastasektomia. Keskitetty diagnoosi tehdään, ja kasvainnäytteen on oltava saatavilla ja lähetettävä ennen sisällyttämistä tähän tarkoitukseen. Vaiheen II osaan rekisteröidään vain pehmytkudossarkoomat.
  4. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa kemoterapiasarjaa edenneen taudin vuoksi.
  5. Taudin leviämisen on mahdollistettava normaalit sädehoidon kudosrajoitukset. Säteilyonkologin on vahvistettava tämä kohta paikallisissa paikoissa.
  6. Metastaattista leviämistä voi esiintyä useissa elimissä (esim. keuhkot ja lantionkuoppa), kaikkia kohtia ei kuitenkaan tarvitse säteilyttää.
  7. Sädehoitoon tarkoitettujen leesioiden on liityttävä oireisiin (vaihe II).
  8. On sallittua, että kaikki leesiot eivät ole säteilykenttien alla. Yleissääntönä on, että ensisijaisesti valitaan kohdesäteilyttäviksi vaurioiksi ne, joiden koko on suurempi, ja suurimmat leesiot, jos ne liittyvät oireisiin. Keuhkoleesioiden säteilyttämistä, joihin liittyy keuhkopussin serosan tunkeutuminen, ei suositella.
  9. Radiologisen taudin eteneminen on dokumentoitava 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  10. Potilaan on katsottava olevan kelvollinen systeemiseen kemoterapiaan. Enintään kaksi edellistä riviä edenneelle/metastaattiselle sairaudelle sallitaan.
  11. Seuraavat histologiset alatyypit voidaan sisällyttää vaiheen II osaan (keskuspatologian tarkastus on pakollinen ennen kertymistä): erilaistumaton pleomorfinen sarkooma (UPS), leiomyosarkooma, angiosarkooma, epiteelihemangioendoteliooma, liposarkooma ja sen muunnelmat (hyvin erilaistunut, erilaistunut solu , pleomorfinen), nivelsarkooma, fibrosarkooma ja sen muunnelmat (epiteelisarkooma/matala-asteinen fibromyksoidisarkooma), yksinäinen kuitukasvain, pahanlaatuinen perifeerinen hermotuppikasvain (MPNST), myksofibrosarkooma, epiteelisarkooma ja (NOS) luokittelematon
  12. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
  13. Suorituskykytila ​​≤1 (ECOG).
  14. Riittävät hengitystoiminnot: FEV1 > 1L; DLco > 40 % (potilaat, joilla on keuhkokohdevaurioita).
  15. Riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini > 10 g/dl, neutrofiilit ≥ 1 500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3). Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaava), transaminaasit ≤ 2,5 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini ≤ ULN ovat hyväksyttäviä.
  16. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista ja sen ajan sekä 3 kuukauden ajan (miehet) ja 6 kuukauden ajan (naiset) tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa.
  17. Normaali sydämen toiminta LVEF:llä ≥ 50 % kaikukardiogrammin tai MUGA:n perusteella.
  18. HBV- ja HCV-serologiat on tehtävä ennen sisällyttämistä. Jos HbsAg on positiivinen, on suositeltavaa hylätä replikatiivisen vaiheen olemassaolo (HbaAg+, DNA VHB+). Jos nämä olivat positiivisia, sisällyttämistä ei suositella, vaan ennaltaehkäisevä lamivudiinihoito jää tutkijoiden harkintaan. Jos mahdollinen potilas on positiivinen anti-HCV-vasta-aineille, viruksen esiintyminen on suljettava pois kvalitatiivisella PCR:llä tai potilasta EI tule ottaa mukaan tutkimukseen (jos kvalitatiivista PCR:ää ei voida suorittaa, potilas ei voi osallistu tutkimukseen).
  19. Potilaalla on oltava keskuslaskimokatetri PM14-hoitoa varten.

Kohortti D

  1. Potilaan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen kuin tehdään tutkimustestejä, jotka eivät kuulu rutiininomaiseen potilaan hoitoon.
  2. Ikä: 18-75 vuotta.
  3. Potilaalla tulee olla paikallinen pehmytkudossarkooma, josta puuttuu yksi tai useampi seuraavista riskikriteereistä: G3, syvä ja > 5 cm. Vähintään G2 vaaditaan (ts. G3, pinnallinen ja > 5 cm; tai G3 < 5 cm syvä; tai G2, syvä ja > 5 cm jne.).
  4. Potilaat on diagnosoitava ydinbiopsialla, ja biopsian ja rekisteröinnin välillä on oltava alle 6 viikkoa.
  5. Potilaat on diagnosoitava keskuspatologian katsauksella jollakin seuraavista alatyypeistä: leiomyosarkooma, erilaistumaton pleomorfinen sarkooma (UPS), myxofibrosarcoma, synovial sarkooma, sarkooma NOS, fibrosarkooma, myxoid liposarcoma, dedifferentiated tuumori, entinen liposarkooma (entinen liposarkooma).
  6. Vain raajojen tai vartalon seinämän sarkoomat ovat kelvollisia tähän kohorttiin.
  7. Taudin jakautuminen mahdollistaa normaalien sädehoidon kudosrajoitteiden täyttämisen. Säteilyonkologin on vahvistettava tämä kohta paikallisissa paikoissa.
  8. Potilailla on oltava resekoitavissa oleva primaarinen kasvain, kun taas on sallittua ottaa potilaita, joilla on mahdollisesti resekoitavissa oleva metastaattinen levinneisyys.
  9. Potilailla on oltava primaarisen kasvaimen toimintakykykriteerit.
  10. Potilaan on katsottava olevan kelvollinen systeemiseen kemoterapiaan.
  11. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
  12. Potilaiden on oltava ehdokkaita MRI-tutkimukseen.
  13. Suorituskykytila ​​≤ 1 (ECOG).
  14. Riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini > 10 g/dl, neutrofiilit ≥ 1 500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3). Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaava), transaminaasit ≤ 2,5 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini ≤ ULN ovat hyväksyttäviä.
  15. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista ja sen ajan sekä 3 kuukauden ajan (miehet) ja 6 kuukauden ajan (naiset) tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa.
  16. Normaali sydämen toiminta LVEF:llä ≥ 50 % kaikukardiogrammin tai MUGA:n perusteella.
  17. HBV- ja HCV-serologiat tulee tehdä ennen sisällyttämistä. Jos HbsAg on positiivinen, on suositeltavaa hylätä replikatiivisen vaiheen olemassaolo (HbaAg+, DNA VHB+). Jos nämä olivat positiivisia, sisällyttämistä ei suositella, vaan ennaltaehkäisevä lamivudiinihoito jää tutkijoiden harkintaan. Jos mahdollinen potilas on positiivinen anti-HCV-vasta-aineille, viruksen esiintyminen on suljettava pois kvalitatiivisella PCR:llä tai potilasta EI tule ottaa mukaan tutkimukseen (jos kvalitatiivista PCR:ää ei voida suorittaa, potilas ei voi osallistu tutkimukseen).
  18. Potilaalla on oltava keskuslaskimokatetri PM14-hoitoa varten.

Poissulkemiskriteerit:

Kohortit A, B, E ja F

  1. Suorituskykytila ​​≥ 2 (ECOG).
  2. Plasman bilirubiini > ULN.
  3. Kreatiniini > 1,6 mg/dl.
  4. Muu syöpä, joka on ollut taudista alle 5 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää.
  5. Potilaat, jotka eivät anna suostumusta pakollisiin biologisiin näytteisiin (mukaan lukien translaatiotutkimukseen vaadittavat näytteet), eivät voi osallistua tutkimukseen.
  6. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hengenahdistus > 2 NYHA).
  7. Merkittävät systeemiset sairaudet, luokka 3 tai korkeampi NCI-CTCAE v5.0 -asteikolla, jotka rajoittavat potilaiden saatavuutta tai tutkijan harkinnan mukaan, voivat merkittävästi edistää hoidon toksisuutta.
  8. Hallitsemattomat bakteeri-, mykoottiset tai virusinfektiot.
  9. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  10. Psykologiset, perhe-, sosiaaliset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka rajoittavat potilaiden kykyä noudattaa protokollaa tai tietoista suostumusta.
  11. Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saavat mitä tahansa muuta tutkimustuotetta.
  12. Potilaat, jotka olivat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen ja/tai saaneet mitä tahansa muuta tutkimusvalmistetta viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä.
  13. Muut kuin sisällyttämiskriteereissä kuvatut histologiat.

Kohortti C

  1. Aikaisempi hoito sädehoidolla (paitsi jos aiempi sädehoito ja suunniteltu tutkimussädehoito mahdollistavat kudosrajoituksia).
  2. Suorituskykytila ​​≥ 2 (ECOG).
  3. Plasman bilirubiini > ULN.
  4. Kreatiniini > 1,6 mg/dl.
  5. Aiempi muu syöpä, joka on ollut taudista alle 5 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää.
  6. Vaikea COPD tai muut vakavat keuhkosairaudet.
  7. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hengenahdistus > 2 NYHA).
  8. Merkittävät systeemiset sairaudet, luokka 3 tai korkeampi NCI-CTCAE v5.0 -asteikolla, jotka rajoittavat potilaiden saatavuutta tai tutkijan harkinnan mukaan, voivat merkittävästi edistää hoidon toksisuutta.
  9. Potilaat, jotka eivät anna suostumusta pakollisiin biologisiin näytteisiin (mukaan lukien translaatiotutkimukseen vaadittavat näytteet), eivät voi osallistua tutkimukseen.
  10. Hallitsemattomat bakteeri-, mykoottiset tai virusinfektiot.
  11. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  12. Psykologiset, perhe-, sosiaaliset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka rajoittavat potilaiden kykyä noudattaa protokollaa tai tietoista suostumusta.
  13. Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saavat mitä tahansa muuta tutkimustuotetta.
  14. Potilaat, jotka olivat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen ja/tai saaneet mitä tahansa muuta tutkimusvalmistetta viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä.
  15. Muut kuin sisällyttämiskriteereissä kuvatut histologiat.

Kohortti D

  1. Korkean riskin paikallisia potilaita ei saa ottaa mukaan (G3, syvät ja yli 5 cm pitkät tai ne, joiden kuoleman riski on vähintään 40 % sarkulaattoremografian mukaan).
  2. Aikaisempi hoito sädehoidolla.
  3. Ensisijainen kasvaimen sijainti muu kuin sisällyttämiskriteereissä ilmoitettu.
  4. Muut kuin sisällyttämiskriteereissä mainitut histologiset alatyypit.
  5. Leikkauskelvoton tai leikkauskelvoton primaarinen kasvain.
  6. Potilaat, jotka eivät anna suostumusta pakollisiin biologisiin näytteisiin (mukaan lukien translaatiotutkimukseen vaadittavat näytteet), eivät voi osallistua tutkimukseen.
  7. Suorituskykytila ​​≥ 2 (ECOG).
  8. Plasman bilirubiini > ULN.
  9. Kreatiniini > 1,6 mg/dl.
  10. Muu syöpä, joka on ollut taudista alle 5 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää.
  11. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hengenahdistus > 2 NYHA).
  12. Merkittävät systeemiset sairaudet, luokka 3 tai korkeampi NCI-CTCAE v5.0 -asteikolla, jotka rajoittavat potilaiden saatavuutta tai tutkijan harkinnan mukaan, voivat merkittävästi edistää hoidon toksisuutta.
  13. Hallitsemattomat bakteeri-, mykoottiset tai virusinfektiot.
  14. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  15. Psykologiset, perhe-, sosiaaliset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka rajoittavat potilaiden kykyä noudattaa protokollaa tai tietoista suostumusta.
  16. Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saavat mitä tahansa muuta tutkimustuotetta.
  17. Potilaat, jotka olivat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen ja/tai saaneet mitä tahansa muuta tutkimusvalmistetta viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PM14 monoterapiassa ja yhdessä sädehoidon kanssa STS:ssä ja muissa kiinteissä kasvaimissa

Kohortti A: Vaihe I. PM14 24 tunnin IV 21 päivän syklit, PD:hen tai myrkyllisyyteen asti. Deksametasoni suositellaan.

Kohortti B: Vaihe I. PM14 3 tunnin IV infuusio 3 pv 21 d syklit, PD tai toksisuuteen asti. Deksametasoni suositellaan.

Kohortti E: PM14 RP2D:ssä. Deksametasoni suositellaan. 21 päivän syklit PD:hen tai myrkyllisyyteen asti.

Kohortti F: PM14 RP2D:ssä. Deksametasoni suositellaan. 21 päivän syklit PD:hen tai myrkyllisyyteen asti.

Kohortti C: Vaihe I: PM14 RP2D:ssä, 21 päivän jaksot yhdessä sädehoidon kanssa, PD:hen tai toksisuuteen asti. Deksametasoni suositellaan. Sädehoito 3Gy/f 10 d. Vaihe II: PM14 RP2D:ssä sädehoidolla.

Kohortti D: Vaihe I: PM14 RP2D:ssä, 3 x 21 päivän sykliä neoadjuvanttiasetuksissa, yhdessä sädehoidon kanssa. Deksametasoni suositellaan. Sädehoito 1,8Gy/f 25 d. Vaihe II: PM14 RP2D:ssä sädehoidolla.
Lääke: PM14

Lääkemuoto: PM14-lääkevalmiste toimitetaan steriilinä lyofilisoituna jauheena infuusiokonsentraattiliuosta varten, jonka aktiivista osaa on 5,0 mg.

Antoreitti: PM14-lääkevalmiste kehitettiin annettavaksi i.v. reitti. Ennen käyttöä injektiopullot saatetaan käyttövalmiiksi 10 ml:aan natriumkloridi 9 mg/ml (0,9 %) infuusioliuosta, jolloin saadaan liuos, joka sisältää 0,5 mg/ml PM14-hiukkasia. Ennen antoa käyttövalmiiksi saatettu DP-liuos tulee laimentaa edelleen natriumkloridi 9 mg/ml (0,9 %) infuusioliuoksella. Jokainen PM14 5,0 mg:n injektiopullo on kertakäyttöinen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohortit A, B, C Määrittää PM14:n suurimman siedetyn annoksen (MTD), jota käytetään suositeltuna vaiheen 2 annoksena (RP2D).
Aikaikkuna: 1 vuosi
MTD määritetään arvioimalla haittatapahtumat CTCAE v5.0:n mukaisesti ja niitä käytetään pääsääntöisesti annostasojen nostamiseen tai pienentämiseen protokollassa kuvattujen annosta rajoittavien toksisuuksien mukaisesti.
1 vuosi
Kohortit E ja F Arvioida etenemisvapaan eloonjäämisaste (PFSR) 6 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
PFSR-6m (keskeisen radiologian katsauksen mukaan): PFSR:llä mitattu tehokkuus kuuden kuukauden kohdalla, mikä määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka eivät kokeneet radiologista etenemistä RECIST v1.1:n mukaisesti tai kuolleet mistä tahansa syystä ilmoittautumispäivän jälkeen. 6 kuukauteen asti ilmoittautumispäivästä
6 kuukautta
Kohortti C vaihe I Määrittää PM14:n suurimman siedetyn annoksen (MTD), jota käytetään suositeltuna vaiheen 2 annoksena (RP2D).
Aikaikkuna: 1 vuosi
MTD määritetään arvioimalla haittatapahtumat CTCAE v5.0:n mukaisesti ja niitä käytetään pääsääntöisesti annostasojen nostamiseen tai pienentämiseen pro-ohjeessa kuvattujen annosta rajoittavien toksisuuksien mukaisesti.
1 vuosi
Kohortti C vaihe II Arvioida kokonaisvastesuhde (ORR) vain säteilytetyissä kyhmyissä.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Tätä tavoitetta pidetään palliatiivisen helpotuksen korvikkeena. Kokonaisvasteprosentti (ORR) (keskisen radiologian katsauksen mukaan): ORR:lla mitattu tehokkuus, joka määritellään niiden potilaiden lukumääränä, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) eli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) jaettuna vasteen arvioitavissa olevien potilaiden lukumäärä (RECIST v1.1:n mukaan). Vain säteilykenttään sisältyvät kyhmyt huomioidaan.
8 viikkoa
Kohortti D vaihe I Määrittää PM14:n suurimman siedetyn annoksen (MTD), jota käytetään suositeltuna vaiheen 2 annoksena (RP2D).
Aikaikkuna: 1 vuosi
MTD määritetään arvioimalla haittatapahtumat CTCAE v5.0:n mukaisesti ja niitä käytetään pääsääntöisesti annostasojen nostamiseen tai pienentämiseen protokollassa kuvattujen annosta rajoittavien toksisuuksien mukaisesti.
1 vuosi
Kohortti D vaihe II Kokonaisvastesuhteen (ORR) arvioiminen.
Aikaikkuna: 63 päivää
Kokonaisvasteprosentti (ORR) (keskisen radiologian katsauksen mukaan): ORR:lla mitattu tehokkuus, joka määritellään niiden potilaiden lukumääränä, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) eli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) jaettuna vasteen arvioitavissa olevien potilaiden lukumäärä (RECIST v1.1:n mukaan).
63 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohortit A, B, E, F, C, D Turvallisuusprofiilin arviointi
Aikaikkuna: 21 päivää
Toksisuus arvioidaan tutkimuslääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien perusteella, jotka havaitaan fyysisten tutkimusten ja laboratoriotestien avulla ja luokitellaan CTCAE v5.0:n mukaisesti.
21 päivää
Kohortit A, B, E, F, C, D Kokonaisvasteprosentin (ORR) arvioiminen.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Kokonaisvasteprosentti (ORR) (keskisen radiologian katsauksen mukaan): ORR:lla mitattu tehokkuus, joka määritellään niiden potilaiden lukumääränä, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) eli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) jaettuna vasteen arvioitavissa olevien potilaiden lukumäärä (RECIST v1.1:n mukaan).
8 viikkoa
Kohortit A, B, C, D Arvioida etenemisvapaan eloonjäämisen mediaania (mPFS).
Aikaikkuna: 8 viikkoa
mPFS (keskeisen radiologian katsauksen mukaan): mPFS:llä mitattu tehokkuus, joka määritellään ajan mediaaniksi kuukausina ilmoittautumispäivästä radiologisen etenemisen päivämäärään RECIST v1.1:n mukaisesti tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. tapahtuu ensin.
8 viikkoa
Kohortit A, B, E, F, C Arvioida elämänlaatua.
Aikaikkuna: 3 viikkoa

Elämänlaatu: Arvioitu käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyä (EORTC QLQ-C30).

QLQ-C30-kyselyn täyttämiseksi arvot 1-4 (1: ei ollenkaan, 2: vähän, 3: melko vähän, 4: erittäin paljon) määritetään potilaan vastausten perusteella, vain kohdissa 29 ja 30 ovat He arvioivat arvosanalla 1-7 (1: erittäin huono, 7: erinomainen). Saadut pisteet standardoidaan ja saadaan pisteet 0-100, joka määrittää syövän vaikutuksen tason potilaaseen kullakin asteikolla. Korkeat arvot globaaleilla terveys- ja toimintatilaasteikoilla osoittavat parempaa elämänlaatua (QoL), kun taas oireasteikolla se merkitsisi elämänlaadun heikkenemistä, koska se viittaa syöpään liittyvien oireiden esiintymiseen.
3 viikkoa
Kohortit A, B, E, F, C, D Osallistua translaatiotutkimuksiin.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Kliininen tutkimus tarjoaa kasvain- ja verinäytteitä translaatiotutkimusohjelmaa varten.
4 Vuotta
Kohortit A ja B PM14:n PK:n karakterisoimiseksi tutkituissa hoito-ohjelmissa.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kliininen tutkimus tarjoaa verinäytteitä PM14-pitoisuuden ja happaman α-1-glykoproteiinin (AAG) perustason mittaamiseen.
1 vuosi
Kohortit E, F, C Arvioimaan kokonaiseloonjäämisen mediaania (mOS).
Aikaikkuna: 3 kuukautta
mOS: Tehokkuus mitattuna mOS:lla, joka määritellään mediaaniaikana kuukausina ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
3 kuukautta
Kohortti C vaihe II Arvioida kivun vaihteluita.
Aikaikkuna: 3 viikkoa
Muutokset kivussa: Kivun vaihtelut mitataan Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) -menetelmällä.
3 viikkoa
Kohortti C vaihe II Arvioida vaihtelut kipulääkkeiden käytössä.
Aikaikkuna: 3 viikkoa
Muutokset analgeettien käytössä: Analgeettien käytön vaihtelut mitataan analgeettien kvantifiointialgoritmilla (AQA).
3 viikkoa
Kohortti C vaihe II Arvioida säteilytettyjen kyhmyjen etenemiseen kuluvaa aikaa (TTP).
Aikaikkuna: 3 viikkoa
Säteilytettyjen kyhmyjen etenemisaika (TTP) (keskusradiologian katsauksen mukaan): TTP määritellään aika kuukausina rekisteröintipäivän ja säteilytettyjen kyhmyjen etenemispäivän välillä (ei sisällä kuolemantapauksia) (RECIST v1.1:n mukaan). kriteeri).
3 viikkoa
Kohortti C vaihe II Arvioida etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFSR) 6 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
PFSR-6m (keskeisen radiologian katsauksen mukaan): PFSR:llä mitattu tehokkuus kuuden kuukauden kohdalla, mikä määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka eivät kokeneet radiologista etenemistä RECIST v1.1:n mukaisesti tai kuolleet mistä tahansa syystä ilmoittautumispäivän jälkeen. 6 kuukauteen asti ilmoittautumispäivästä.
6 kuukautta
Kohortti C vaihe II, D Patologisen vasteen arvioiminen.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Patologinen vaste: Arvioitu käyttämällä ennalta määritettyä kirurgisen näytteen patologiamuotoa ja menetelmää, joka kuvaa tarkan prosenttiosuuden kasvaimen elottomien histologisten muutosten (hyalinoosi, nekroosi, kysta, erilaistuminen jne.) ja elinkelpoisen kasvaimen prosenttiosuuden.
8 viikkoa
Kohortti D vaihe II Arvioida relapse-free survival (RFS) 3 vuoden kuluttua.
Aikaikkuna: 3 vuotta
Relapse-free survival (RFS) 3 vuoden kohdalla: RFS:llä mitattu tehokkuus 3 vuoden kohdalla, mikä määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla ei ole esiintynyt uusiutumista leikkauspäivän jälkeen ennen kuin vuonna 3 leikkauspäivän jälkeen.
3 vuotta
Kohortti D vaihe II Arvioida muutoksia MRI-diffuusio-/perfuusioparametreissa (tutkimuksellinen).
Aikaikkuna: 63 päivää
MRI-kuvaus arvioidaan diffuusio-/perfuusioparametrien vaihteluiden arvioimiseksi (tutkimuksellinen)
63 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Javier Martín Broto, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
  • Päätutkija: Javier Martínez Trufero, Hospital Miguel Servet
  • Päätutkija: Ana Sebio, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Päätutkija: Claudia Valverde, Hospital Vall d'Hebron

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 23. marraskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. marraskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. toukokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 6. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GEIS-83

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistynyt kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset PM14

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa