Multicohort-onderzoek met verschillende schema's van PM14 in monotherapie en in combinatie met radiotherapie bij wekedelensarcomen en andere vaste tumoren (PRIME)

Inclusiecriteria:

Cohorten A, B, E en F

1. De patiënt moet vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat er een onderzoekstest wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de routinematige patiëntenzorg.
2. Leeftijd: 18-75 jaar.
3. Patiënten moeten een diagnose van wekedelensarcoom met metastase hebben en niet geschikt zijn voor metastasectomie of chirurgische resectie of niet oncologisch aanbevolen metastasectomie. Er wordt een centrale diagnosebevestiging uitgevoerd en het tumormonster dient voorafgaand aan de opname beschikbaar te zijn en te worden opgestuurd.
4. Een gecentraliseerde diagnose van DD-liposarcoom of mixoïde/hypercellulair liposarcoom of leiomyosarcoom moet worden bevestigd voor patiënten in cohort E.
5. Een gecentraliseerde diagnose van andere sarcomen omvat: ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (UPS), myxofibrosarcoom, synoviaal sarcoom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumoren, sarcoom NNO, fibrosarcoom, pleomorf rhabdomyosarcoom, pleomorf liposarcoom, epithelioïde sarcoom, clear cell sarcoom, gededifferentieerde of agressieve kenmerken in eenzame fibreuze tumor, extraskeletale myxoïde chondrosarcoom, angiosarcoom, epithelioïde hemangio-endothelioom,
6. Patiënten moeten eerder een lijn met chemotherapie hebben gehad in een gevorderd stadium van de ziekte, tenzij gecontra-indiceerd of niet geïndiceerd.
7. Radiologische ziekteprogressie moet binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden gedocumenteerd.
8. De patiënt moet in aanmerking komen voor systemische chemotherapie. Er zijn maximaal twee voorgaande regels toegestaan ​​voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
9. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria.
10. Prestatiestatus ≤1 (ECOG).
11. Adequate beenmergfunctie (hemoglobine >10 g/dl, neutrofielen ≥ 1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3). Patiënten met een creatinineklaring ≥ 30 ml/min (formule van Cockcroft en Gault), transaminasen ≤ 3,0 maal de ULN, totaal bilirubine ≤ ULN, zijn acceptabel.
12. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en gedurende dezelfde periode en gedurende 3 maanden (mannen) en 6 maanden (vrouwen) na het beëindigen van de studiebehandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen.
13. Normale hartfunctie met een LVEF ≥ 50% door echocardiogram of MUGA.
14. HBV- en HCV-serologieën moeten voorafgaand aan opname worden uitgevoerd. Als HbsAg positief is, wordt aanbevolen om het bestaan ​​van replicatieve fase (HbaAg+, DNA VHB+) te verwerpen. Als deze positief waren, wordt de opname niet aanbevolen, waarbij de onderzoekers de preventieve behandeling met lamivudine overlaten aan het oordeel van de onderzoekers. Als een potentiële patiënt positief is voor anti-HCV-antilichamen, moet de aanwezigheid van het virus worden uitgesloten met een kwalitatieve PCR, of de patiënt mag NIET worden opgenomen in het onderzoek (als een kwalitatieve PCR niet kan worden uitgevoerd, kan de patiënt niet Ga de studeerkamer in).
15. Patiënt moet een centraal veneuze katheter hebben voor behandeling met PM14.

Cohort C

1. De patiënt moet vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat er een onderzoekstest wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de routinematige patiëntenzorg.
2. Leeftijd: 18-75 jaar.
3. Patiënten moeten een diagnose hebben van gevorderd wekedelensarcoom, of recidiverend hoofd-halsgebied geschikt voor herbestraling of andere gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die niet geschikt is voor metastasectomie of chirurgische resectie of niet oncologisch aanbevolen metastasectomie. Er zal een centrale diagnose worden gesteld en het tumormonster moet beschikbaar zijn en voorafgaand aan opname daartoe worden opgestuurd. Voor het fase II-gedeelte worden alleen wekedelensarcomen ingeschreven.
4. Patiënten moeten een eerdere chemotherapielijn hebben gekregen bij gevorderde ziekte.
5. Ziektedistributie moet het mogelijk maken om te voldoen aan de normale weefselbeperkingen van bestralingstherapie. Radiotherapeut-oncoloog moet dit punt op lokale locaties bevestigen.
6. Metastatische verspreiding kan aanwezig zijn in verschillende organen (d.w.z. longen en fossa bekken) hoeven echter niet alle locaties te worden bestraald.
7. De laesies die in aanmerking komen voor radiotherapie moeten verband houden met symptomen (voor fase II).
8. Het is toegestaan ​​dat niet alle laesies onder stralingsvelden vallen. Als algemene regel geldt dat de prioriteit ligt bij het selecteren, als doelbestralende laesies, van die met een grotere toename in omvang en die van de grootste laesies indien deze verband houden met symptomen. Het bestralen van longlaesies met infiltratie van pleurale serosa wordt afgeraden.
9. Radiologische ziekteprogressie moet binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden gedocumenteerd.
10. De patiënt moet in aanmerking komen voor systemische chemotherapie. Er zijn maximaal twee voorgaande regels toegestaan ​​voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
11. De volgende histologische subtypen kunnen worden opgenomen voor het fase II-gedeelte (centrale pathologiebeoordeling is verplicht vóór opbouw): ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (UPS), leiomyosarcoom, angiosarcoom, epitheliaal hemangio-endothelioom, liposarcoom en zijn varianten (goed gedifferentieerd, gededifferentieerd, myxoïd/rondcellig sarcoom). pleomorf), synoviaal sarcoom, fibrosarcoom en zijn varianten (epitheliaal fibrosarcoom/laaggradig fibromyxoïdsarcoom), solitaire fibreuze tumor, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor (MPNST), myxofibrosarcoom, epithelioïde sarcoom en (NOS) niet-geclassificeerd sarcoom.
12. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria.
13. Prestatiestatus ≤1 (ECOG).
14. Adequate ademhalingsfuncties: FEV1 > 1L; DLco > 40% (patiënten met pulmonale doellaesies).
15. Adequate beenmergfunctie (hemoglobine > 10 g/dl, neutrofielen ≥ 1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3). Patiënten met een creatinineklaring ≥ 30 ml/min (formule van Cockcroft en Gault), transaminasen ≤ 2,5 keer de ULN, totaal bilirubine ≤ ULN zijn acceptabel.
16. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en gedurende dezelfde periode en gedurende 3 maanden (mannen) en 6 maanden (vrouwen) na het beëindigen van de studiebehandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen.
17. Normale hartfunctie met een LVEF ≥ 50% door echocardiogram of MUGA.
18. HBV- en HCV-serologieën moeten voorafgaand aan opname worden uitgevoerd. Als HbsAg positief is, wordt aanbevolen om het bestaan ​​van replicatieve fase (HbaAg+, DNA VHB+) te verwerpen. Als deze positief waren, wordt de opname niet aanbevolen, waarbij de onderzoekers de preventieve behandeling met lamivudine overlaten aan het oordeel van de onderzoekers. Als een potentiële patiënt positief is voor anti-HCV-antilichamen, moet de aanwezigheid van het virus worden uitgesloten met een kwalitatieve PCR, of de patiënt mag NIET worden opgenomen in het onderzoek (als een kwalitatieve PCR niet kan worden uitgevoerd, kan de patiënt niet Ga de studeerkamer in).
19. Patiënt moet een centraal veneuze katheter hebben voor behandeling met PM14.

Cohort D

1. De patiënt moet vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat er een onderzoekstest wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de routinematige patiëntenzorg.
2. Leeftijd: 18-75 jaar.
3. Patiënten moeten een diagnose hebben van gelokaliseerd wekedelensarcoom waarbij een of meer van de volgende risicocriteria ontbreken: G3, diep en > 5 cm. Er is minimaal G2 vereist (d.w.z. G3, oppervlakkig en > 5 cm; of G3 < 5 cm diep; of G2, diep en > 5 cm, enz.).
4. Patiënten moeten worden gediagnosticeerd door kernbiopsie en de verstreken tijd tussen biopsie en opname moet korter zijn dan 6 weken.
5. Patiënten moeten door middel van een centrale pathologische beoordeling worden gediagnosticeerd met een van de volgende subtypen: leiomyosarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (UPS), myxofibrosarcoom, synoviaal sarcoom, sarcoom NOS, fibrosarcoom, myxoïde liposarcoom, gededifferentieerd liposarcoom, solitaire fibreuze tumor (het voorheen kwaadaardige subtype).
6. Alleen die sarcomen van ledematen of rompwand komen in aanmerking voor dit cohort.
7. Ziektedistributie maakt het mogelijk om te voldoen aan normale weefselbeperkingen van bestralingstherapie. Radiotherapeut-oncoloog moet dit punt op lokale locaties bevestigen.
8. Patiënten moeten een reseceerbare primaire tumor hebben, terwijl patiënten met uitgezaaide verspreiding die mogelijk reseceerbaar kunnen zijn, mogen worden ingeschreven.
9. Patiënten moeten criteria hebben voor operabiliteit voor de primaire tumor.
10. De patiënt moet in aanmerking komen voor systemische chemotherapie.
11. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria.
12. Patiënten moeten kandidaten zijn voor een MRI-test.
13. Prestatiestatus ≤ 1 (ECOG).
14. Adequate beenmergfunctie (hemoglobine > 10 g/dl, neutrofielen ≥ 1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3). Patiënten met een creatinineklaring ≥ 30 ml/min (formule van Cockcroft en Gault), transaminasen ≤ 2,5 keer de ULN, totaal bilirubine ≤ ULN zijn acceptabel.
15. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en gedurende dezelfde periode en gedurende 3 maanden (mannen) en 6 maanden (vrouwen) na het beëindigen van de studiebehandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen.
16. Normale hartfunctie met een LVEF ≥ 50% door echocardiogram of MUGA.
17. Er moeten HBV- en HCV-serologieën worden uitgevoerd voorafgaand aan opname. Als HbsAg positief is, wordt aanbevolen om het bestaan ​​van replicatieve fase (HbaAg+, DNA VHB+) te verwerpen. Als deze positief waren, wordt de opname niet aanbevolen, waarbij de onderzoekers de preventieve behandeling met lamivudine overlaten aan het oordeel van de onderzoekers. Als een potentiële patiënt positief is voor anti-HCV-antilichamen, moet de aanwezigheid van het virus worden uitgesloten met een kwalitatieve PCR, of de patiënt mag NIET worden opgenomen in het onderzoek (als een kwalitatieve PCR niet kan worden uitgevoerd, kan de patiënt niet Ga de studeerkamer in).
18. Patiënt moet een centraal veneuze katheter hebben voor behandeling met PM14.

Uitsluitingscriteria:

Cohorten A, B, E en F

1. Prestatiestatus ≥ 2 (ECOG).
2. Plasmabilirubine > ULN.
3. Creatinine > 1,6 mg/dL.
4. Geschiedenis van andere vormen van kanker met minder dan 5 jaar ziektevrij, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker.
5. Patiënten die geen toestemming geven voor verplichte biologische monsters (inclusief die welke nodig zijn voor de translationele studie) kunnen niet deelnemen aan de studie.
6. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld dyspnoe > 2 NYHA).
7. Significante systemische ziekten graad 3 of hoger op de NCI-CTCAE v5.0-schaal, die de beschikbaarheid van de patiënt beperken of volgens het oordeel van de onderzoeker aanzienlijk kunnen bijdragen aan behandelingstoxiciteit.
8. Ongecontroleerde bacteriële, mycotische of virale infecties.
9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden die het vermogen van de patiënt beperken om zich aan het protocol of de geïnformeerde toestemming te houden.
11. Patiënten die deelnemen aan een andere klinische studie of een ander onderzoeksproduct ontvangen.
12. Patiënten die hadden deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en/of een ander onderzoeksproduct hadden gekregen in de laatste 30 dagen voorafgaand aan opname.
13. Andere histologieën dan beschreven in de opnamecriteria.

Cohort C

1. Eerdere behandeling met radiotherapie (behalve als eerdere radiotherapiebehandeling plus geplande studieradiotherapiebehandeling weefselbeperkingen mogelijk maken).
2. Prestatiestatus ≥ 2 (ECOG).
3. Plasmabilirubine > ULN.
4. Creatinine > 1,6 mg/dL.
5. Geschiedenis van andere vormen van kanker met minder dan 5 jaar ziektevrij, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker.
6. Ernstige COPD of andere ernstige longziekten.
7. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld dyspnoe > 2 NYHA).
8. Significante systemische ziekten graad 3 of hoger op de NCI-CTCAE v5.0-schaal, die de beschikbaarheid van de patiënt beperken of volgens het oordeel van de onderzoeker aanzienlijk kunnen bijdragen aan behandelingstoxiciteit.
9. Patiënten die geen toestemming geven voor verplichte biologische monsters (inclusief die welke nodig zijn voor de translationele studie) kunnen niet deelnemen aan de studie.
10. Ongecontroleerde bacteriële, mycotische of virale infecties.
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden die het vermogen van de patiënt beperken om zich aan het protocol of de geïnformeerde toestemming te houden.
13. Patiënten die deelnemen aan een andere klinische studie of een ander onderzoeksproduct ontvangen.
14. Patiënten die hadden deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en/of een ander onderzoeksproduct hadden gekregen in de laatste 30 dagen voorafgaand aan opname.
15. Andere histologieën dan beschreven in de inclusiecriteria.

Cohort D

1. Gelokaliseerde patiënten met een hoog risico mogen niet worden ingeschreven (die G3, diep en groter dan 5 cm of patiënten met een risico op overlijden van ten minste 40% volgens het sarculatornomogram).
2. Eerdere behandeling met radiotherapie.
3. Primaire tumorlocatie anders dan aangegeven in de inclusiecriteria.
4. Andere histologische subtypen dan aangegeven in de opnamecriteria.
5. Inoperabele of inoperabele primaire tumor.
6. Patiënten die geen toestemming geven voor verplichte biologische monsters (inclusief die welke nodig zijn voor de translationele studie) kunnen niet deelnemen aan de studie.
7. Prestatiestatus ≥ 2 (ECOG).
8. Plasmabilirubine > ULN.
9. Creatinine > 1,6 mg/dL.
10. Geschiedenis van andere vormen van kanker met minder dan 5 jaar ziektevrij, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker.
11. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld dyspnoe > 2 NYHA).
12. Significante systemische ziekten graad 3 of hoger op de NCI-CTCAE v5.0-schaal, die de beschikbaarheid van de patiënt beperken of volgens het oordeel van de onderzoeker aanzienlijk kunnen bijdragen aan behandelingstoxiciteit.
13. Ongecontroleerde bacteriële, mycotische of virale infecties.
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden die het vermogen van de patiënt beperken om zich aan het protocol of de geïnformeerde toestemming te houden.
16. Patiënten die deelnemen aan een andere klinische studie of een ander onderzoeksproduct ontvangen.
17. Patiënten die hadden deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en/of een ander onderzoeksproduct hadden gekregen in de laatste 30 dagen voorafgaand aan opname.