軟部組織肉腫およびその他の固形腫瘍における単剤療法および放射線療法との併用におけるPM14のさまざまなスキームのマルチコホート試験 (PRIME)

包含基準:

コホート A、B、E、および F

1. 患者は、定期的な患者ケアの一部ではない試験を実施する前に、自発的にインフォームド コンセントに署名する必要があります。
2. 年齢: 18 ～ 75 歳。
3. 患者は転移を伴う軟部肉腫の診断を受けている必要があり、転移切除術または外科的切除に適していないか、腫瘍学的に推奨されていない転移切除術に適していません。 一元化された診断確認が実行され、腫瘍サンプルが利用可能であり、この目的のために含める前に送信する必要があります。
4. コホート E の患者については、DD 脂肪肉腫またはミクソイド/過細胞性脂肪肉腫または平滑筋肉腫の集中診断を確認する必要があります。
5. 他の肉腫の集中診断には、未分化多形肉腫（UPS）、粘液線維肉腫、滑膜肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、肉腫NOS、線維肉腫、多形性横紋筋肉腫、多形性脂肪肉腫、類上皮肉腫、明細胞肉腫、孤立性の脱分化または攻撃的な特徴が含まれます線維性腫瘍、骨外粘液様軟骨肉腫、血管肉腫、類上皮血管内皮腫、
6. 患者は、禁忌または指示がない限り、進行性疾患で以前に化学療法を受けている必要があります。
7. 放射線疾患の進行は、研究に参加する前の6か月以内に文書化する必要があります。
8. 患者は全身化学療法の対象と見なされている必要があります。 進行性/転移性疾患の場合、最大 2 つの以前の行が許可されます。
9. -RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患。
10. パフォーマンスステータス≤1（ECOG）。
11. -十分な骨髄機能（ヘモグロビン> 10 g / dL、好中球≥1,500 / mm3、血小板≥100,000 / mm3）。 クレアチニンクリアランスが 30 mL/分以上 (Cockcroft and Gault の式)、トランスアミナーゼが ULN の 3.0 倍以下、総ビリルビンが ULN 以下の患者は許容されます。
12. 出産の可能性のある男性または女性は、効果的な避妊方法を使用していなければなりません 研究に参加する前と、研究期間中、および研究終了後3か月（男性）および6か月（女性）。 -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
13. -心エコー図またはMUGAによるLVEFが50％以上の正常な心機能。
14. HBV および HCV の血清学的検査は、組み入れる前に実施する必要があります。 HbsAg が陽性の場合、複製段階 (HbaAg+、DNA VHB+) の存在を拒否することをお勧めします。 これらが陽性であった場合、含めることは推奨されず、研究者の裁量でラミブジンによる予防的治療が行われます。 潜在的な患者が抗 HCV 抗体陽性である場合、ウイルスの存在は定性 PCR で除外する必要があります。または、その患者を研究に含めるべきではありません (定性 PCR を実行できない場合、患者は研究に入る）。
15. 患者は、PM14 治療のために中心静脈カテーテルを持っている必要があります。

コホートC

1. 患者は、定期的な患者ケアの一部ではない試験を実施する前に、自発的にインフォームド コンセントに署名する必要があります。
2. 年齢: 18 ～ 75 歳。
3. 患者は、進行した軟部肉腫、または再照射に適した再発性頭頸部の診断を受けている必要があります。または、転移切除または外科的切除に適していない、または腫瘍学的に推奨されていない転移切除に適していないその他の進行性または転移性固形腫瘍です。 集中診断が行われ、腫瘍サンプルが利用可能であり、この目的のために含める前に送信する必要があります。 フェーズ II パートでは、軟部組織肉腫のみが登録されます。
4. -患者は進行性疾患で以前に化学療法を受けていなければなりません。
5. 疾患の分布は、放射線療法の正常組織の制約に適合できるものでなければなりません。 放射線腫瘍医は、現地でこの点を確認する必要があります。
6. 転移の広がりは、いくつかの臓器に存在する可能性があります（つまり、 肺および骨盤窩)、しかし、すべての場所を照射する必要はありません。
7. 放射線療法が考慮される病変は、症状に関連している必要があります（フェーズ II の場合）。
8. すべての病変が放射線照射野の下にあるとは限りません。 原則として、標的を照射する病変として、サイズが大きくなった病変と、症状に関連する場合は最大の病変を選択することが優先されます。 胸膜漿膜の浸潤を伴う肺病変への照射は推奨されない。
9. 放射線疾患の進行は、研究に参加する前の6か月以内に文書化する必要があります。
10. 患者は全身化学療法の対象と見なされている必要があります。 進行性/転移性疾患の場合、最大 2 つの以前の行が許可されます。
11. 次の組織学的サブタイプは、フェーズ II パートに含めることができます (発生前に中央病理検査が必須です): 未分化多形肉腫 (UPS)、平滑筋肉腫、血管肉腫、上皮性血管内皮腫、脂肪肉腫およびそのバリアント (高分化型、脱分化型、粘液様/円形細胞) 、多形性）、滑膜肉腫、線維肉腫およびその亜種（上皮線維肉腫/低悪性度線維粘液性肉腫）、孤立性線維性腫瘍、悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）、粘液線維肉腫、類上皮肉腫および（NOS）未分類肉腫。
12. -RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患。
13. パフォーマンスステータス≤1（ECOG）。
14. 十分な呼吸機能: FEV1 > 1L; DLco > 40% (肺の標的病変を有する患者)。
15. 十分な骨髄機能 (ヘモグロビン > 10 g/dL、好中球 ≥ 1,500/mm3、血小板 ≥ 100,000/mm3)。 クレアチニンクリアランスが 30 mL/分以上 (Cockcroft and Gault の式)、トランスアミナーゼが ULN の 2.5 倍以下、総ビリルビンが ULN 以下の患者は許容されます。
16. 出産の可能性のある男性または女性は、効果的な避妊方法を使用していなければなりません 研究に参加する前と、研究期間中、および研究終了後3か月（男性）および6か月（女性）。 -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
17. -心エコー図またはMUGAによるLVEFが50％以上の正常な心機能。
18. HBV および HCV の血清学的検査は、組み入れる前に実施する必要があります。 HbsAg が陽性の場合、複製段階 (HbaAg+、DNA VHB+) の存在を拒否することをお勧めします。 これらが陽性であった場合、含めることは推奨されず、研究者の裁量でラミブジンによる予防的治療が行われます。 潜在的な患者が抗 HCV 抗体陽性である場合、ウイルスの存在は定性 PCR で除外する必要があります。または、その患者を研究に含めるべきではありません (定性 PCR を実行できない場合、患者は研究に入る）。
19. 患者は、PM14 治療のために中心静脈カテーテルを持っている必要があります。

コホートD

1. 患者は、定期的な患者ケアの一部ではない試験を実施する前に、自発的にインフォームド コンセントに署名する必要があります。
2. 年齢: 18 ～ 75 歳。
3. 患者は、次のリスク基準の 1 つ以上を欠いている限局性軟部肉腫の診断を受けている必要があります: G3、深部および 5 cm を超える。 少なくとも G2 が必要です (つまり、 G3、表面的で5cm以上。または G3 < 深さ 5 cm;または G2、深くて > 5 cm など）。
4. 患者はコア生検によって診断されなければならず、生検から登録までの経過時間は6週間未満でなければなりません。
5. 患者は中央病理検査により、次のいずれかのサブタイプと診断されなければなりません：平滑筋肉腫、未分化多形肉腫（UPS）、粘液線維肉腫、滑膜肉腫、肉腫NOS、線維肉腫、粘液性脂肪肉腫、脱分化型脂肪肉腫、孤立性線維性腫瘍（以前は悪性サブタイプ）。
6. 四肢または体幹壁の肉腫のみがこのコホートの対象となります。
7. 疾患の分布により、放射線療法の正常組織の制約を満たすことができます。 放射線腫瘍医は、現地でこの点を確認する必要があります。
8. 患者は切除可能な原発腫瘍を有している必要がありますが、切除可能な可能性のある転移性拡大のある患者を登録することは許可されています。
9. 患者は、原発腫瘍の手術可能性の基準を持っている必要があります。
10. 患者は全身化学療法の対象と見なされている必要があります。
11. -RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患。
12. 患者はMRI検査の候補者でなければなりません。
13. パフォーマンスステータス≤1（ECOG）。
14. 十分な骨髄機能 (ヘモグロビン > 10 g/dL、好中球 ≥ 1,500/mm3、血小板 ≥ 100,000/mm3)。 クレアチニンクリアランスが 30 mL/分以上 (Cockcroft and Gault の式)、トランスアミナーゼが ULN の 2.5 倍以下、総ビリルビンが ULN 以下の患者は許容されます。
15. 出産の可能性のある男性または女性は、効果的な避妊方法を使用していなければなりません 研究に参加する前と、研究期間中、および研究終了後3か月（男性）および6か月（女性）。 -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
16. -心エコー図またはMUGAによるLVEFが50％以上の正常な心機能。
17. 含める前に、HBV および HCV 血清学を実行する必要があります。 HbsAg が陽性の場合、複製段階 (HbaAg+、DNA VHB+) の存在を拒否することをお勧めします。 これらが陽性であった場合、含めることは推奨されず、研究者の裁量でラミブジンによる予防的治療が行われます。 潜在的な患者が抗 HCV 抗体陽性である場合、ウイルスの存在は定性 PCR で除外する必要があります。または、その患者を研究に含めるべきではありません (定性 PCR を実行できない場合、患者は研究に入る）。
18. 患者は、PM14 による治療のために中心静脈カテーテルを持っている必要があります。

除外基準:

コホート A、B、E、および F

1. -パフォーマンスステータス≥2（ECOG）。
2. 血漿ビリルビン > ULN。
3. クレアチニン > 1.6 mg/dL。
4. -適切に治療された基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除いて、疾患のない5年未満の他の癌の病歴。
5. 必須の生物学的サンプル（トランスレーショナルスタディに必要なものを含む）に同意しない患者は、研究に参加できません。
6. -重大な心血管疾患（たとえば、呼吸困難> 2 NYHA）。
7. NCI-CTCAE v5.0スケールでグレード3以上の重大な全身性疾患で、患者の利用可能性を制限するか、研究者の判断によると、治療毒性に大きく寄与する可能性があります。
8. コントロールされていない細菌、真菌またはウイルス感染症。
9. 妊娠中または授乳中の女性。
10. -プロトコルまたはインフォームドコンセントを順守する患者の能力を制限する心理的、家族的、社会的または地理的状況。
11. -別の臨床試験に参加している、または他の治験薬を受け取っている患者。
12. -別の臨床試験に参加した、および/または過去30日間に他の治験薬を受け取った患者 組み入れ前。
13. -選択基準に記載されているもの以外の組織型。

コホートC

1. 放射線療法による以前の治療（以前の放射線療法治療と計画された研究放射線治療により組織の制約が許容される場合を除く）。
2. -パフォーマンスステータス≥2（ECOG）。
3. 血漿ビリルビン > ULN。
4. クレアチニン > 1.6 mg/dL。
5. -適切に治療された基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除いて、疾患のない5年未満の他の癌の病歴。
6. 重度のCOPDまたはその他の重度の肺疾患。
7. -重大な心血管疾患（たとえば、呼吸困難> 2 NYHA）。
8. NCI-CTCAE v5.0スケールでグレード3以上の重大な全身性疾患で、患者の利用可能性を制限するか、研究者の判断によると、治療毒性に大きく寄与する可能性があります。
9. 必須の生物学的サンプル（トランスレーショナルスタディに必要なものを含む）に同意しない患者は、研究に参加できません。
10. コントロールされていない細菌、真菌またはウイルス感染症。
11. 妊娠中または授乳中の女性。
12. -プロトコルまたはインフォームドコンセントを順守する患者の能力を制限する心理的、家族的、社会的または地理的状況。
13. -別の臨床試験に参加している、または他の治験薬を受け取っている患者。
14. -別の臨床試験に参加した、および/または過去30日間に他の治験薬を受け取った患者 組み入れ前。
15. -選択基準に記載されている以外の組織型。

コホートD

1. -高リスクの局所患者は登録できません（G3、深部、および5 cmを超える患者、またはサルキュレーターノモグラムによる死亡リスクが少なくとも40％の患者）。
2. -放射線療法による以前の治療。
3. -選択基準に示されているもの以外の原発腫瘍の位置。
4. -選択基準に示されているもの以外の組織学的サブタイプ。
5. 切除不能または手術不能な原発腫瘍。
6. 必須の生物学的サンプル（トランスレーショナルスタディに必要なものを含む）に同意しない患者は、研究に参加できません。
7. -パフォーマンスステータス≥2（ECOG）。
8. 血漿ビリルビン > ULN。
9. クレアチニン > 1.6 mg/dL。
10. -適切に治療された基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除いて、疾患のない5年未満の他の癌の病歴。
11. -重大な心血管疾患（たとえば、呼吸困難> 2 NYHA）。
12. NCI-CTCAE v5.0スケールでグレード3以上の重大な全身性疾患で、患者の利用可能性を制限するか、研究者の判断によると、治療毒性に大きく寄与する可能性があります。
13. コントロールされていない細菌、真菌またはウイルス感染症。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. -プロトコルまたはインフォームドコンセントを順守する患者の能力を制限する心理的、家族的、社会的または地理的状況。
16. -別の臨床試験に参加している、または他の治験薬を受け取っている患者。
17. -別の臨床試験に参加した、および/または過去30日間に他の治験薬を受け取った患者 組み入れ前。