Multikohortenstudie mit verschiedenen Schemata von PM14 in Monotherapie und in Kombination mit Strahlentherapie bei Weichteilsarkomen und anderen soliden Tumoren (PRIME)

Einschlusskriterien:

Kohorten A, B, E und F

1. Der Patient muss freiwillig die Einverständniserklärung unterschreiben, bevor Studientests durchgeführt werden, die nicht Teil der routinemäßigen Patientenversorgung sind.
2. Alter: 18-75 Jahre.
3. Die Patienten müssen eine Diagnose eines Weichteilsarkoms mit Metastasierung haben und nicht für eine Metastasektomie oder chirurgische Resektion oder eine nicht onkologisch empfohlene Metastasektomie geeignet sein. Dazu wird eine zentrale Diagnosebestätigung durchgeführt und die Tumorprobe muss vor dem Einschluss vorliegen und versendet werden.
4. Eine zentralisierte Diagnose eines DD-Liposarkoms oder eines gemischtoiden/hyperzellulären Liposarkoms oder Leiomyosarkoms muss für Patienten in Kohorte E bestätigt werden.
5. Eine zentralisierte Diagnose anderer Sarkome umfasst: undifferenziertes pleomorphes Sarkom (UPS), Myxofibrosarkom, Synovialsarkom, maligne Tumoren der peripheren Nervenscheide, Sarkom NOS, Fibrosarkom, pleomorphes Rhabdomyosarkom, pleomorphes Liposarkom, epitheloides Sarkom, klarzelliges Sarkom, dedifferenzierte oder aggressive Merkmale bei Einzelgängern fibröser Tumor, extraskelettales myxoides Chondrosarkom, Angiosarkom, epitheloides Hämangioendotheliom,
6. Die Patienten müssen eine vorherige Chemotherapielinie bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben, es sei denn, dies ist kontraindiziert oder nicht angezeigt.
7. Der radiologische Krankheitsverlauf muss innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt dokumentiert werden.
8. Der Patient muss als geeignet für eine systemische Chemotherapie angesehen werden. Es sind maximal zwei vorherige Linien für fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen erlaubt.
9. Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
10. Leistungsstatus ≤1 (ECOG).
11. Angemessene Knochenmarkfunktion (Hämoglobin >10 g/dl, Neutrophile ≥ 1.500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3). Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Formel von Cockcroft und Gault), Transaminasen ≤ 3,0-facher ULN, Gesamtbilirubin ≤ ULN sind akzeptabel.
12. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Eintritt in die Studie und während der gesamten Studie sowie für 3 Monate (Männer) und 6 Monate (Frauen) nach Beendigung der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
13. Normale Herzfunktion mit einer LVEF ≥ 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA.
14. HBV- und HCV-Serologien müssen vor der Aufnahme durchgeführt werden. Wenn HbsAg positiv ist, wird empfohlen, das Vorhandensein einer replikativen Phase (HbaAg+, DNA VHB+) abzulehnen. Wenn diese positiv waren, wird der Einschluss nicht empfohlen, wobei die vorbeugende Behandlung mit Lamivudin im Ermessen des Prüfarztes bleibt. Wenn ein potenzieller Patient positiv auf Anti-HCV-Antikörper ist, sollte das Vorhandensein des Virus mit einer qualitativen PCR ausgeschlossen werden, oder der Patient sollte NICHT in die Studie aufgenommen werden (wenn eine qualitative PCR nicht durchgeführt werden kann, ist der Patient dazu nicht in der Lage Studium betreten).
15. Der Patient muss einen zentralen Venenkatheter für die PM14-Behandlung haben.

Kohorte C

1. Der Patient muss freiwillig die Einverständniserklärung unterschreiben, bevor Studientests durchgeführt werden, die nicht Teil der routinemäßigen Patientenversorgung sind.
2. Alter: 18-75 Jahre.
3. Die Patienten müssen eine Diagnose eines fortgeschrittenen Weichteilsarkoms oder rezidivierenden Kopf-Hals-Tumors haben, der für eine erneute Bestrahlung geeignet ist, oder einen anderen fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor, der nicht für eine Metastasektomie oder chirurgische Resektion oder eine onkologisch nicht empfohlene Metastasektomie geeignet ist. Zu diesem Zweck wird eine zentralisierte Diagnose durchgeführt, und die Tumorprobe muss verfügbar sein und vor dem Einschluss gesendet werden. Für den Phase-II-Teil werden nur Weichteilsarkome aufgenommen.
4. Die Patienten müssen eine vorherige Chemotherapielinie bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben.
5. Die Krankheitsverteilung muss es ermöglichen, die Einschränkungen des normalen Gewebes der Strahlentherapie zu erfüllen. Radioonkologen müssen diesen Punkt an lokalen Standorten bestätigen.
6. Metastasen können in mehreren Organen vorhanden sein (z. B. Metastasen). Lunge und Beckengrube) müssen jedoch nicht alle Stellen bestrahlt werden.
7. Die für eine Strahlentherapie in Betracht gezogenen Läsionen müssen symptomatisch sein (für Phase II).
8. Es ist zulässig, dass nicht alle Läsionen unter Strahlungsfeldern liegen. Als allgemeine Regel gilt, dass als zielbestrahlende Läsionen diejenigen mit größerer Größenzunahme und die größten Läsionen, wenn sie mit Symptomen verbunden sind, vorrangig ausgewählt werden. Von der Bestrahlung von Lungenläsionen mit Infiltration von Pleuraserosa wird abgeraten.
9. Der radiologische Krankheitsverlauf muss innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt dokumentiert werden.
10. Der Patient muss als geeignet für eine systemische Chemotherapie angesehen werden. Es sind maximal zwei vorherige Linien für fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen erlaubt.
11. Die folgenden histologischen Subtypen können für den Phase-II-Teil eingeschlossen werden (eine zentrale pathologische Überprüfung ist vor der Aufnahme obligatorisch): undifferenziertes pleomorphes Sarkom (UPS), Leiomyosarkom, Angiosarkom, epitheliales Hämangioendotheliom, Liposarkom und seine Varianten (gut differenziert, dedifferenziert, myxoid/rundzellig). , pleomorph), Synovialsarkom, Fibrosarkom und seine Varianten (epitheliales Fibrosarkom/low grade fibromyxoides Sarkom), solitärer fibröser Tumor, maligner peripherer Nervenscheidentumor (MPNST), Myxofibrosarkom, epitheloides Sarkom und (NOS) nicht klassifiziertes Sarkom.
12. Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
13. Leistungsstatus ≤1 (ECOG).
14. Angemessene Atmungsfunktionen: FEV1 > 1L; DLco > 40 % (Patienten mit pulmonalen Zielläsionen).
15. Angemessene Knochenmarkfunktion (Hämoglobin > 10 g/dl, Neutrophile ≥ 1.500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3). Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Formel von Cockcroft und Gault), Transaminasen ≤ 2,5-facher ULN, Gesamtbilirubin ≤ ULN sind akzeptabel.
16. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Eintritt in die Studie und während der gesamten Studie sowie für 3 Monate (Männer) und 6 Monate (Frauen) nach Beendigung der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
17. Normale Herzfunktion mit einer LVEF ≥ 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA.
18. HBV- und HCV-Serologien müssen vor der Aufnahme durchgeführt werden. Wenn HbsAg positiv ist, wird empfohlen, das Vorhandensein einer replikativen Phase (HbaAg+, DNA VHB+) abzulehnen. Wenn diese positiv waren, wird der Einschluss nicht empfohlen, wobei die vorbeugende Behandlung mit Lamivudin im Ermessen des Prüfarztes bleibt. Wenn ein potenzieller Patient positiv auf Anti-HCV-Antikörper ist, sollte das Vorhandensein des Virus mit einer qualitativen PCR ausgeschlossen werden, oder der Patient sollte NICHT in die Studie aufgenommen werden (wenn eine qualitative PCR nicht durchgeführt werden kann, ist der Patient dazu nicht in der Lage Studium betreten).
19. Der Patient muss einen zentralen Venenkatheter für die PM14-Behandlung haben.

Kohorte D

1. Der Patient muss freiwillig die Einverständniserklärung unterschreiben, bevor Studientests durchgeführt werden, die nicht Teil der routinemäßigen Patientenversorgung sind.
2. Alter: 18-75 Jahre.
3. Bei den Patienten muss ein lokalisiertes Weichteilsarkom diagnostiziert worden sein, dem eines oder mehrere der folgenden Risikokriterien fehlen: G3, tief und > 5 cm. Mindestens G2 ist erforderlich (d. h. G3, oberflächlich und > 5 cm; oder G3 < 5 cm tief; oder G2, tief und > 5 cm usw.).
4. Die Diagnose der Patienten muss durch Kernbiopsie erfolgen, und die verstrichene Zeit zwischen Biopsie und Aufnahme muss kürzer als 6 Wochen sein.
5. Patienten müssen durch zentrale pathologische Überprüfung mit einem der folgenden Subtypen diagnostiziert werden: Leiomyosarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom (UPS), Myxofibrosarkom, Synovialsarkom, Sarkom NOS, Fibrosarkom, myxoides Liposarkom, dedifferenziertes Liposarkom, solitärer fibröser Tumor (der früher maligne Subtyp).
6. Für diese Kohorte kommen nur die Sarkome der Gliedmaßen oder der Rumpfwand in Frage.
7. Die Krankheitsverteilung ermöglicht es, die normalen Gewebebeschränkungen der Strahlentherapie zu erfüllen. Radioonkologen müssen diesen Punkt an lokalen Standorten bestätigen.
8. Die Patienten müssen einen resektablen Primärtumor haben, während es erlaubt ist, Patienten mit metastasierter Ausbreitung einzuschreiben, die potenziell resektabel sein könnten.
9. Die Patienten müssen Kriterien für die Operabilität des Primärtumors aufweisen.
10. Der Patient muss als geeignet für eine systemische Chemotherapie angesehen werden.
11. Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
12. Die Patienten müssen Kandidaten für einen MRI-Test sein.
13. Leistungsstatus ≤ 1 (ECOG).
14. Angemessene Knochenmarkfunktion (Hämoglobin > 10 g/dl, Neutrophile ≥ 1.500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3). Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Formel von Cockcroft und Gault), Transaminasen ≤ 2,5-facher ULN, Gesamtbilirubin ≤ ULN sind akzeptabel.
15. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Eintritt in die Studie und während der gesamten Studie sowie für 3 Monate (Männer) und 6 Monate (Frauen) nach Beendigung der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
16. Normale Herzfunktion mit einer LVEF ≥ 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA.
17. Es sollten HBV- und HCV-Serologien vor der Aufnahme durchgeführt werden. Wenn HbsAg positiv ist, wird empfohlen, das Vorhandensein einer replikativen Phase (HbaAg+, DNA VHB+) abzulehnen. Wenn diese positiv waren, wird der Einschluss nicht empfohlen, wobei die vorbeugende Behandlung mit Lamivudin im Ermessen des Prüfarztes bleibt. Wenn ein potenzieller Patient positiv auf Anti-HCV-Antikörper ist, sollte das Vorhandensein des Virus mit einer qualitativen PCR ausgeschlossen werden, oder der Patient sollte NICHT in die Studie aufgenommen werden (wenn eine qualitative PCR nicht durchgeführt werden kann, ist der Patient dazu nicht in der Lage Studium betreten).
18. Der Patient muss für die Behandlung mit PM14 einen zentralen Venenkatheter haben.

Ausschlusskriterien:

Kohorten A, B, E und F

1. Leistungsstatus ≥ 2 (ECOG).
2. Plasmabilirubin > ULN.
3. Kreatinin > 1,6 mg/dl.
4. Anamnese einer anderen Krebserkrankung mit weniger als 5 krankheitsfreien Jahren, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder eines In-situ-Zervixkarzinoms.
5. Patienten, die den obligatorischen biologischen Proben (einschließlich der für die translationale Studie erforderlichen) nicht zustimmen, können nicht an der Studie teilnehmen.
6. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Dyspnoe > 2 NYHA).
7. Signifikante systemische Erkrankungen Grad 3 oder höher auf der NCI-CTCAE v5.0-Skala, die die Patientenverfügbarkeit einschränken oder nach Einschätzung des Prüfarztes erheblich zur Toxizität der Behandlung beitragen können.
8. Unkontrollierte bakterielle, mykotische oder virale Infektionen.
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
10. Psychische, familiäre, soziale oder geografische Umstände, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, das Protokoll oder die Einverständniserklärung einzuhalten.
11. Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder ein anderes Prüfpräparat erhalten.
12. Patienten, die in den letzten 30 Tagen vor der Aufnahme an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und/oder ein anderes Prüfpräparat erhalten hatten.
13. Andere als die in den Einschlusskriterien beschriebenen Histologien.

Kohorte C

1. Vorherige Behandlung mit Strahlentherapie (außer wenn vorherige Strahlentherapiebehandlung plus geplante Studienstrahlentherapiebehandlung Gewebebeschränkungen zulassen).
2. Leistungsstatus ≥ 2 (ECOG).
3. Plasmabilirubin > ULN.
4. Kreatinin > 1,6 mg/dl.
5. Anamnese einer anderen Krebserkrankung mit weniger als 5 krankheitsfreien Jahren mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder eines in situ-Zervixkarzinoms.
6. Schwere COPD oder andere schwere Lungenerkrankungen.
7. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Dyspnoe > 2 NYHA).
8. Signifikante systemische Erkrankungen Grad 3 oder höher auf der NCI-CTCAE v5.0-Skala, die die Patientenverfügbarkeit einschränken oder nach Einschätzung des Prüfarztes erheblich zur Toxizität der Behandlung beitragen können.
9. Patienten, die den obligatorischen biologischen Proben (einschließlich der für die translationale Studie erforderlichen) nicht zustimmen, können nicht an der Studie teilnehmen.
10. Unkontrollierte bakterielle, mykotische oder virale Infektionen.
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
12. Psychische, familiäre, soziale oder geografische Umstände, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, das Protokoll oder die Einverständniserklärung einzuhalten.
13. Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder ein anderes Prüfpräparat erhalten.
14. Patienten, die in den letzten 30 Tagen vor der Aufnahme an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und/oder ein anderes Prüfpräparat erhalten hatten.
15. Andere als die in den Einschlusskriterien beschriebenen Histologien.

Kohorte D

1. Lokalisierte Hochrisikopatienten dürfen nicht aufgenommen werden (solche G3, tief und größer als 5 cm oder solche mit einem Sterberisiko von mindestens 40 % gemäß Sarculator-Nomogramm).
2. Vorherige Behandlung mit Strahlentherapie.
3. Lokalisation des Primärtumors, die nicht in den Einschlusskriterien angegeben ist.
4. Andere als die in den Einschlusskriterien angegebenen histologischen Subtypen.
5. Nicht resezierbarer oder inoperabler Primärtumor.
6. Patienten, die den obligatorischen biologischen Proben (einschließlich der für die translationale Studie erforderlichen) nicht zustimmen, können nicht an der Studie teilnehmen.
7. Leistungsstatus ≥ 2 (ECOG).
8. Plasmabilirubin > ULN.
9. Kreatinin > 1,6 mg/dl.
10. Anamnese einer anderen Krebserkrankung mit weniger als 5 krankheitsfreien Jahren, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder eines In-situ-Zervixkarzinoms.
11. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Dyspnoe > 2 NYHA).
12. Signifikante systemische Erkrankungen Grad 3 oder höher auf der NCI-CTCAE v5.0-Skala, die die Patientenverfügbarkeit einschränken oder nach Einschätzung des Prüfarztes erheblich zur Toxizität der Behandlung beitragen können.
13. Unkontrollierte bakterielle, mykotische oder virale Infektionen.
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
15. Psychische, familiäre, soziale oder geografische Umstände, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, das Protokoll oder die Einverständniserklärung einzuhalten.
16. Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder ein anderes Prüfpräparat erhalten.
17. Patienten, die in den letzten 30 Tagen vor der Aufnahme an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und/oder ein anderes Prüfpräparat erhalten hatten.